2세대 또는 3세대 CD19 특정 CAR, 고급 B세포 NHL, ALL 및 CLL(SAGAN)을 발현하는 활성화된 T 세포 (SAGAN)
진행성 B세포 비호지킨 림프종, 급성 림프구성 백혈병 및 만성 림프구성 백혈병(SAGAN)에 대한 2세대 또는 3세대 CD19 특이적 키메라 항원 수용체를 발현하는 활성화된 T 세포의 1상 연구
이 연구의 피험자는 비호지킨 림프종, 급성 림프구성 백혈병 또는 만성 림프구성 백혈병(이러한 질병을 "림프종" 또는 "백혈병"이라고 함)이라고 하는 일종의 림프선암을 앓고 있습니다. 림프종 또는 백혈병이 재발했거나 치료 후에도 사라지지 않았습니다.
신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 암과 싸우는 데 완벽한 방법은 없습니다. 이 연구는 질병과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 T 세포를 결합하여 함께 작동하기를 희망합니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 그들은 가능성을 보였지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강하지는 않았습니다.
T 세포는 종양 세포를 죽일 수 있지만 일반적으로 모든 종양 세포를 죽일 만큼 T 세포가 충분하지 않습니다. 일부 연구자들은 사람의 혈액에서 T 세포를 채취하여 실험실에서 더 많이 배양한 다음 다시 환자에게 제공했습니다.
이 연구에 사용된 항체는 항-CD19라고 합니다. 처음에는 인간 림프종에 대한 면역이 생긴 쥐에게서 나왔습니다. 이 항체는 림프종 세포 외부에 있는 CD19라는 물질 때문에 림프종 세포에 달라붙습니다. CD19 항체는 림프종 및 백혈병 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 이 연구를 위해 항-CD19는 혈액에서 자유롭게 떠다니는 대신 이제 T 세포에 결합되도록 변경되었습니다. 항체가 이런 식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체라고 합니다.
실험실에서 연구자들은 T 세포가 CD28이라고 불리는 것과 같이 T 세포를 자극하는 단백질을 추가하면 더 잘 작동한다는 것을 발견했습니다. CD28을 추가하면 세포가 체내에서 더 오래 지속되지만 림프종 세포를 죽일 수 있을 만큼 오래 지속되지는 않습니다. 연구자들은 CD137이라고 하는 추가 자극 단백질을 추가하면 세포가 림프종 세포를 죽일 가능성이 더 높아질 것이라고 믿습니다.
연구자들은 CD28만 있는 CD19 키메라 수용체를 세포의 절반에 넣고 CD28과 CD137을 가진 CD19 키메라 수용체를 세포의 다른 절반에 넣어 이것이 사실인지 확인할 것입니다. CD28을 포함하고 CD137을 포함하거나 포함하지 않는 이러한 CD19 키메라 수용체 T 세포는 FDA의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
이 연구의 목적은 안전한 키메라 T 세포의 가장 큰 용량을 찾고, 각 종류의 키메라 수용체를 가진 T 세포가 얼마나 오래 지속되는지 알아보고, 부작용이 무엇인지 알아보고, 이 요법이 사람들에게 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 림프종 또는 백혈병.
연구 개요
상태
상세 설명
환자는 실험실에서 CD19 CD28(CD137 유무에 관계없이) 키메라 수용체-T 세포를 만들기 위해 연구자에게 혈액을 제공합니다. 이 세포들은 성장하고 동결될 것입니다. T 세포를 만들기 위해 조사관은 혈액(또는 기증자의 혈액)을 채취하여 성장 인자로 자극하여 T 세포가 성장하도록 합니다. CD19 항체와 CD28(CD137 포함 또는 제외)을 T 세포 표면에 부착하기 위해 항체 유전자를 T 세포에 삽입합니다. 이것은 이 연구를 위해 만들어진 레트로바이러스라는 바이러스로 이루어지며 항체 유전자를 T 세포로 운반할 것입니다. 이 바이러스는 또한 주사 후 혈액에서 T 세포를 찾는 데 도움이 됩니다. 그것들을 구별하기 위해 조사자들은 하나가 CD137을 가지고 있기 때문에 약간 다른 두 개의 바이러스를 만들었습니다. 이 두 바이러스는 특별한 실험실 테스트로 구분할 수 있습니다. 환자는 새로운 유전자가 있는 세포를 이식받게 되므로 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 환자를 추적하게 됩니다. 환자가 진료소를 방문할 수 없는 경우, 연구 코디네이터 또는 의사가 환자에게 연락할 것입니다.
피험자가 이 연구에 등록하면 CD19 키메라 수용체-T 세포 용량이 할당됩니다. 여러 연구에서는 주입된 T 세포가 증식하고 기능을 수행할 수 있는 공간이 필요하며 순환 중인 다른 T 세포가 너무 많으면 이런 일이 발생하지 않을 수 있다고 제안합니다.
그 때문에 피험자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 의사가 적절하다고 생각하는 경우 시클로포스파미드(Cytoxan) 및 플루다라빈의 1회 치료를 받을 수 있습니다. 이 약물은 CD19 키메라 수용체 T 세포를 주입하기 전에 피험자 자신의 T 세포 수를 감소시킵니다. 피험자가 이미 화학 요법을 받고 있는 경우에는 필요하지 않을 수 있습니다. 조사관은 피험자가 세포 주입 후 6주까지 다른 화학 요법을 받지 않는 것을 선호하지만 의사가 의학적으로 필요하다고 생각하는 경우 그렇게 할 수 있습니다.
환자는 지정된 용량으로 IV를 통해 정맥에 세포를 주입합니다. 주입 시간은 약 20분 정도 소요됩니다. 조사관은 주사 후 최대 3시간 동안 클리닉에서 그들을 추적할 것입니다.
주입 후 6주간의 평가 기간 후 환자가 혜택을 경험하는 것 같으면(방사선 연구, 신체 검사 및/또는 증상으로 확인) T 세포를 최대 5회 추가 투여할 수 있습니다. 원하는 경우. 첫 번째 반복 주입은 첫 번째 주입 후 최소 6주 후에만 가능합니다. 그 후 추가 주입은 최소 4주 간격이 됩니다. 모든 추가 주입은 처음 받은 것과 동일한 용량 수준이거나 더 낮은 용량입니다. 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Carlos A Ramos, MD
- 전화번호: 832-824-4817
- 이메일: caramos@bcm.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Mahshid Azamian
- 전화번호: 832-512-0690
- 이메일: Mahshid.Azamian@bcm.edu
연구 장소
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-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Houston Methodist Hospital
-
연락하다:
- Carlos A. Ramos, MD
- 전화번호: 832-824-4817
- 이메일: caramos@bcm.edu
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연락하다:
- Mahshid Azamian
- 전화번호: 832-512-0690
- 이메일: Mahshid.Azamian@bcm.edu
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Texas Children's Hospital
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연락하다:
- Carlos A. Ramos, MD
- 전화번호: 832-824-4817
- 이메일: caramos@bcm.edu
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연락하다:
- Mahshid Azamian
- 전화번호: 832-512-0690
- 이메일: Mahshid.Azamian@bcm.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
획득
추천된 환자(또는 각각의 기증자)는 처음에 변환된 ATL 생성을 위한 혈액 조달에 동의합니다. 이 단계의 자격 기준은 다음과 같습니다.
- 재발성 B 세포 림프종 또는 백혈병(ALL 또는 CLL)의 진단, 또는 표준 요법을 받거나 완료할 수 없는 새로 진단된 환자 또는 고용량 요법 및 자가 줄기 세포를 포함하는 치료 계획이 있는 재발성/불응성 공격성 B 세포 림프종 진단 세포 이식.
- CD19 양성 종양(현재 결과가 보류 중일 수 있음).
- 나이 = 18세).
- 7.0보다 크거나 같은 Hgb(수혈된 값일 수 있음)
- 채혈을 위해 채혈이 필요한 경우:
- 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한
- AST
- 태평양 표준시 및 APTT
- 환자/보호자(및 해당되는 경우 기증자)가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자는 정보에 입각한 동의서 사본을 받았습니다.
치료
- 재발성 B 세포 림프종 백혈병(ALL 또는 CLL)의 진단 또는 표준 요법을 받거나 완료할 수 없는 새로 진단된 환자 또는 고용량 요법 및 자가 줄기 세포를 포함하는 치료 계획이 있는 재발성/불응성 공격성 B 세포 림프종 진단 이식.
- CD19 양성 종양.
- 나이 = 18세).
- 정상 상한치의 3배 미만인 빌리루빈.
- AST는 정상 상한치의 5배 미만입니다.
- 예상 사구체여과율 > 50mL/분
- 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
- Karnofsky 또는 Lansky 점수 > 60%.
- 본 연구에 참여하기 최소 1주 전에 이전 화학요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨. PD1/PDL1 억제제는 의학적으로 필요한 경우 허용됩니다.
- CD19.CAR의 발현이 15% 이상인 이용 가능한 자가 또는 동계 활성화 말초 혈액 T 세포 제품(CD28ζ 및 CD28/CD137ζ)은 유세포 분석으로 측정됩니다.
- 12주 이상의 기대 수명.
- 성적으로 활동적인 환자는 연구가 진행되는 동안과 연구가 종료된 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자 또는 법적 보호자는 이것이 연구 연구임을 알고 있으며 가능한 이점과 독성 부작용에 대해 들었다는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자 또는 보호자는 동의서 사본을 받게 됩니다.
제외 기준:
획득
- 항생제가 필요한 활성 감염.
- 다른 암(비흑색종 피부암 또는 상피내 유방암 또는 자궁경부암 제외)의 병력이 없으며, 임상 시험 시작 최소 2년 전에 종양이 치료 의도로 성공적으로 치료되지 않았습니다.
치료
- 현재 임상시험용 제제를 받고 있거나 지난 6주 이내에 종양 백신을 받은 자. (PD1/PDL1 억제제를 사용한 치료는 허용됩니다.)
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력.
- 임신 또는 수유.
- 비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양.
- HIV 또는 HTLV에 의한 활동성 감염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량: B-세포 ALL용 CD19 CAR T 세포
각 환자는 주입으로 투여되는 CD19 CAR T 세포 용량을 받게 됩니다.
각 주입은 CD19.CAR/28 T 세포 및 CD19.CAR/28137 T 세포로 구성됩니다.
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세 가지 용량 수준이 평가됩니다. 그룹 1: 1×10^6 cells/m^2에서 CD19.CAR/28137ζ 및 1×10^6 cells/m^2에서 CD19.CAR/28ζ 그룹 2: 5×10^6 cells/m^2에서 CD19.CAR/28137ζ 및 5×10^6 cells/m^2에서 CD19.CAR/28ζ 그룹 3: 2×10^7 cells/m^2에서 CD19.CAR/28137ζ 및 2×10^7 cells/m^2에서 CD19.CAR/28ζ |
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실험적: 용량 확장: B-세포 ALL용 CD19 CAR T 세포
각 환자는 주입으로 투여되는 CD19 CAR T 세포의 최대 허용 용량(MTD)을 받게 됩니다.
각 주입은 CD19.CAR/28 T 세포 및 CD19.CAR/28137 T 세포로 구성됩니다.
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확장된 코호트의 1차 목표는 CAR-T 세포 주입 전에 주어진 림프구 고갈 화학 요법의 유무에 관계없이 각 질병 설정에서 CAR-T 세포의 안전성 프로파일을 추가로 연구하는 것입니다.
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실험적: 용량 증량: B 세포 NHL/CLL용 CD19 CAR T 세포
각 환자는 주입으로 투여되는 CD19 CAR T 세포 용량을 받게 됩니다.
각 주입은 CD19.CAR/28 T 세포 및 CD19.CAR/28137 T 세포로 구성됩니다.
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세 가지 용량 수준이 평가됩니다. 그룹 1: 1×10^6 cells/m^2에서 CD19.CAR/28137ζ 및 1×10^6 cells/m^2에서 CD19.CAR/28ζ 그룹 2: 5×10^6 cells/m^2에서 CD19.CAR/28137ζ 및 5×10^6 cells/m^2에서 CD19.CAR/28ζ 그룹 3: 2×10^7 cells/m^2에서 CD19.CAR/28137ζ 및 2×10^7 cells/m^2에서 CD19.CAR/28ζ |
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실험적: 용량 확장: B 세포 NHL/CLL용 CD19 CAR T 세포
각 환자는 주입으로 투여되는 CD19 CAR T 세포의 최대 허용 용량(MTD)을 받게 됩니다.
각 주입은 CD19.CAR/28 T 세포 및 CD19.CAR/28137 T 세포로 구성됩니다.
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확장된 코호트의 1차 목표는 CAR-T 세포 주입 전에 주어진 림프구 고갈 화학 요법의 유무에 관계없이 각 질병 설정에서 CAR-T 세포의 안전성 프로파일을 추가로 연구하는 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 환자 수
기간: 6주
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독성은 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 척도 버전 4에 따라 평가됩니다. DLT는 (1) 기존에 존재하거나 (2) 감염으로 인한 것이 아닌 다음 중 하나로 정의됩니다. CLL 및 NHL이 있는 환자가 소인이 있는 경우), 또는 (3) 잠재적인 악성 종양으로 인해, FDA와 상담한 후 지시된 경우 연구 세포 제품과 가능성, 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 간주될 수 있습니다: (1) 비 -혈액학적 DLT는 T 세포 주입에 대한 알레르기 반응을 포함하여 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성입니다. (2) 혈액학적 DLT는 4등급 혈액학적 독성으로 정의됩니다.
골수 질환(전이 또는 확산 침윤)의 증거가 있는 환자는 혈액학적 용량 제한 독성에 대해 평가할 수 없습니다.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD19.CAR-ATL의 생존
기간: 15 년
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생존율은 피험자의 말초혈액에서 CD19.CAR-ATL을 검출하기 위해 실시간 Q-PCR 분석으로 측정됩니다.
생존 패턴을 묘사하기 위해 플롯이 생성됩니다.
또한 종단 모델링 기법이 사용됩니다.
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15 년
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주입 후 2개의 별개의 T 세포 산물의 빈도
기간: 15 년
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동일한 환자에서 두 가지 다른 T 세포 제품의 빈도 변화를 비교하기 위해 CD137 공동 자극 엔도도메인 유전자의 존재 또는 부재로 각 CAR을 구별하는 두 가지 다른 Q-PCR 분석이 사용될 것입니다.
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15 년
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종양 반응 환자 수
기간: 15 년
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종양 반응은 해당되는 경우 악성 림프종에 대한 국제 실무 그룹 개정 대응 기준 또는 국립 암 연구소 CLL 실무 그룹 권장 사항에 의해 평가됩니다.
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15 년
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추가 투여 후 순환 변형 T 세포의 백분율
기간: 15 년
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추가 투여 후 순환하는 변형된 T 세포의 백분율의 변화는 피험자의 말초 혈액에서 CD19.CAR-ATL을 검출하기 위해 각각의 실시간 Q-PCR 분석에 의해 측정될 것입니다.
생존 패턴을 묘사하기 위해 플롯이 생성됩니다.
또한 종단 모델링 기법이 사용됩니다.
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15 년
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CD19.CAR-ATL의 기능
기간: 최대 15년
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CD19.CAR-ATL의 기능을 연구하기 위해, 피험자로부터 분리된 PBMC에 대해 다음 분석을 수행할 것입니다: (1) CD19-양성 세포 및 CD19-음성 표적 세포를 사용한 인터페론-감마 방출을 위한 ELISPOT; (2) 적절한 시약을 사용할 수 있는 환자에서 PBMC의 체외 재활성화와 같은 기타 기능 분석; 및 (3) 면역 표현형.
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최대 15년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-31970 SAGAN
- SAGAN (기타 식별자: Baylor College of Medicine)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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만성림프구성백혈병에 대한 임상 시험
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