Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Aktivált T-sejtek, amelyek 2. vagy 3. generációs CD19-specifikus CAR-t, fejlett B-sejtű NHL-t, ALL-t és CLL-t (SAGAN) fejeznek ki (SAGAN)

2025. december 31. frissítette: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Második vagy harmadik generációs CD19-specifikus kiméra antigénreceptorokat expresszáló aktivált T-sejtek I. fázisa fejlett B-sejtes non-Hodgkin limfómához, akut limfocitás leukémiához és krónikus limfocitás leukémiához (SAGAN)

A vizsgálat alanyai a nyirokmirigyrák egy típusában szenvednek, amelyet non-Hodgkin limfómának, akut limfocitás leukémiának vagy krónikus limfocitás leukémiának neveznek (ezeket a betegségeket "limfómának" vagy "leukémiának" nevezik). A limfóma vagy leukémia visszatért vagy nem múlt el a kezelés után.

A szervezetnek különböző módjai vannak a fertőzések és betegségek leküzdésére. Egyik módszer sem tűnik tökéletesnek a rák elleni küzdelemben. Ez a kutatás a betegségek elleni küzdelem két különböző módját, az antitesteket és a T-sejteket ötvözi, remélve, hogy ezek együtt fognak működni. Mind az antitesteket, mind a T-sejteket használták rákos betegek kezelésére. Ígéretesnek bizonyultak, de nem voltak elég erősek ahhoz, hogy a legtöbb beteget meggyógyítsák.

A T-sejtek képesek elpusztítani a daganatsejteket, de általában nincs belőlük elég az összes tumorsejt elpusztításához. Egyes kutatók T-sejteket vettek ki egy ember véréből, többet termesztettek belőlük a laboratóriumban, majd visszaadták őket az embernek.

A vizsgálatban használt antitestet anti-CD19-nek nevezik. Először olyan egerektől származott, amelyek immunitást fejlesztettek ki a humán limfóma ellen. Ez az antitest a limfómasejtekhez tapad a sejtek külsején lévő CD19 nevű anyag miatt. A CD19 antitesteket limfómában és leukémiában szenvedők kezelésére használták. Ebben a vizsgálatban az anti-CD19-et úgy módosították, hogy ahelyett, hogy szabadon lebegne a vérben, most csatlakozik a T-sejtekhez. Ha egy antitest ilyen módon kapcsolódik egy T-sejthez, azt kiméra receptornak nevezik.

A laboratóriumban a kutatók azt találták, hogy a T-sejtek jobban működnek, ha olyan fehérjéket is hozzáadnak, amelyek stimulálják a T-sejteket, például a CD28-at. A CD28 hozzáadásával a sejtek hosszabb ideig fennmaradnak a szervezetben, de nem elég sokáig ahhoz, hogy képesek legyenek elpusztítani a limfóma sejteket. A kutatók úgy vélik, hogy ha hozzáadnak egy extra stimuláló fehérjét, az úgynevezett CD137-et, akkor a sejteknek nagyobb esélyük lesz elpusztítani a limfóma sejteket.

A kutatók megvizsgálják, hogy ez igaz-e, ha a CD19 kiméra receptort a CD28-cal önmagában a sejtek felébe helyezik, és a CD19 kiméra receptort a CD28-cal és a CD137-tel a sejtek másik felébe. Ezek a CD19 kiméra receptor T-sejtek CD28-cal és CD137-tel vagy anélkül olyan vizsgálati termékek, amelyeket az FDA nem hagyott jóvá.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megtalálja a biztonságos kiméra T-sejtek legnagyobb dózisát, hogy lássa, mennyi ideig tart az egyes kiméra receptorokkal rendelkező T-sejt, hogy megtudja, mik a mellékhatások, és hogy ez a terápia segíthet-e az embereknek. limfómával vagy leukémiával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegek vért adnak a vizsgálóknak, hogy a laboratóriumban CD19 CD28 (CD137-tel és anélkül) kiméra receptor-T-sejteket állítsanak elő. Ezeket a sejteket növesztik és lefagyasztják. A T-sejtek előállításához a kutatók vért vesznek (vagy vért egy donortól), és növekedési faktorokkal stimulálják, hogy a T-sejtek növekedjenek. Ahhoz, hogy a CD19 antitest és a CD28 (CD137-tel vagy anélkül) a T-sejt felszínéhez kapcsolódjon, beépítik az antitestgént a T-sejtbe. Ez egy retrovírus nevű vírussal történik, amelyet ehhez a vizsgálathoz készítettek, és amely az antitest gént a T-sejtbe viszi. Ez a vírus segít megtalálni a T-sejteket a vérben az injekció beadása után; hogy megkülönböztessék őket, a kutatók két vírust készítettek, amelyek kissé különböznek egymástól, mivel az egyikben CD137 van. Ezt a két vírust speciális laboratóriumi vizsgálattal lehet megkülönböztetni. Mivel a páciens új gént tartalmazó sejteket kap, összesen 15 évig követik a beteget annak megállapítására, hogy vannak-e a géntranszfer hosszú távú mellékhatásai. Ha a beteg nem tud felkeresni a klinikát, a kutatási koordinátor vagy az orvos felveszi vele a kapcsolatot.

Amikor az alanyok jelentkeznek ebbe a vizsgálatba, egy adag CD19 kiméra receptor-T sejtet kapnak. Számos tanulmány azt sugallja, hogy a bejuttatott T-sejteknek térre van szükségük ahhoz, hogy szaporodhassanak és betölthessék funkcióikat, és ez nem fordulhat elő, ha túl sok más T-sejt van a keringésben.

Emiatt, ha az alany keringő T-sejtjeinek szintje viszonylag magas, akkor egy ciklofoszfamidos (Cytoxan) és fludarabin kezelésben részesülhet, ha az orvos ezt megfelelőnek tartja. Ez a gyógyszer csökkenti az alany saját T-sejtjeinek számát a CD19 kiméra receptor T-sejtek infúziója előtt. Ha az alany már kemoterápiában részesül, erre nincs szükség. A kutatók azt szeretnék, ha az alanyok nem kapnának más kemoterápiát a sejtinfúzió után 6 hétig, de ezt megtehetik, ha orvosuk szerint ez orvosilag szükséges.

A betegek a sejteket a vénába injektálják IV-en keresztül a kijelölt dózisban. Az injekció beadása körülbelül 20 percig tart. A kutatók az injekció beadása után legfeljebb 3 órán keresztül követik őket a klinikán.

Ha az infúziót követő 6 hetes értékelési időszak után úgy tűnik, hogy a beteg előnyt tapasztal (ezt radiológiai vizsgálatok, fizikális vizsgálat és/vagy tünetek igazolják), akkor akár öt további adag T-sejtet is kaphat. ha ő akarja. Az első ismételt infúzió csak legalább 6 héttel az első infúzió után történhet. Ezt követően minden további infúzió beadása között legalább 4 hét kell. Minden további infúzió ugyanazon a dózisszinten lesz, mint az első alkalommal, vagy alacsonyabb dózisban. A kezelést a Texas Children's Hospital vagy a Houston Methodist Hospital Sejt- és Génterápiás Központja végzi.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

64

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Carlos A Ramos, MD
  • Telefonszám: 832-824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Houston Methodist Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Texas Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 75 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

BESZERZÉS

A beutalt betegek (vagy a megfelelő donorok) kezdetben beleegyezést kapnak a vérvételhez a transzdukált ATL létrehozásához. Ebben a szakaszban a jogosultsági feltételek a következők:

  • Kiújuló B-sejtes limfóma vagy leukémia (ALL vagy CLL), vagy újonnan diagnosztizált betegek, akik nem tudnak standard terápiát kapni vagy befejezni, VAGY relapszusos/refrakter agresszív B-sejtes limfóma diagnózisa olyan kezelési tervvel, amely nagy dózisú terápiát és autológ törzset is tartalmaz sejtátültetés.
  • CD19-pozitív daganat (az eredmény jelenleg függőben lehet).
  • Életkor = 18 év).
  • Hgb nagyobb vagy egyenlő, mint 7,0 (átömlesztett érték is lehet)
  • Ha ferézis szükséges a vérvételhez:
  • Kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határértéknek
  • AST
  • PT és APTT
  • Tájékozott beleegyezés, amelyet a beteg/gondviselő (és adott esetben a donor) elmagyarázott, megértett és aláírt. A beteg/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezés másolata.

KEZELÉS

  • Kiújuló B-sejtes limfóma leukémia (ALL vagy CLL), vagy újonnan diagnosztizált betegek, akik nem kaphatnak vagy nem fejezhetnek be standard terápiát, VAGY kiújult/refrakter agresszív B-sejtes limfóma diagnózisa olyan kezelési tervvel, amely nagy dózisú terápiát és autológ őssejt kezelést tartalmaz átültetés.
  • CD19-pozitív daganat.
  • Életkor = 18 év).
  • A bilirubin kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa.
  • Az AST a normálérték felső határának ötszörösénél kevesebb.
  • Becsült GFR > 50 ml/perc
  • Pulzoximetria > 90% szobalevegőn
  • Karnofsky vagy Lansky pontszám > 60%.
  • Legalább egy héttel a vizsgálat megkezdése előtt felépült a korábbi kemoterápia akut toxikus hatásaiból. A PD1/PDL1 gátlók megengedettek, ha orvosilag indokolt.
  • Rendelkezésre álló autológ vagy szingén aktivált perifériás vér T-sejt-termékek (CD28ζ és CD28/CD137ζ), amelyek áramlási citometriával meghatározott CD19.CAR expressziója legalább 15%.
  • A várható élettartam több mint 12 hét.
  • A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük a hatékonyabb születésszabályozási módszerek valamelyikére a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
  • A betegeknek vagy törvényes gyámoknak egy tájékozott beleegyezést kell aláírniuk, jelezve, hogy tisztában vannak azzal, hogy ez egy kutatási tanulmány, és tájékoztatták őket annak lehetséges előnyeiről és mérgező mellékhatásairól. A betegek vagy gondviselőik megkapják a beleegyező nyilatkozat másolatát.

Kizárási kritériumok:

BESZERZÉS

  • Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés.
  • Nincs anamnézisében más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ mellrákot vagy méhnyakrákot), kivéve, ha a daganatot sikeresen kezelték gyógyító szándékkal legalább 2 évvel a vizsgálat megkezdése előtt.

KEZELÉS

  • Jelenleg bármilyen vizsgálati szert kapott, vagy bármilyen daganat elleni vakcinát kapott az elmúlt 6 hétben. (Ne feledje, hogy a PD1/PDL1-gátlókkal történő kezelés megengedett.)
  • Túlérzékenységi reakciók az egéreredetű fehérjét tartalmazó termékekkel szemben.
  • Terhes vagy szoptató.
  • Daganat olyan helyen, ahol a megnagyobbodás légúti elzáródást okozhat.
  • Aktív HIV vagy HTLV fertőzés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés: CD19 CAR T-sejtek B-sejt ALL-hez
Minden beteg egy adag CD19 CAR T sejtet kap infúzió formájában. Mindegyik infúzió CD19.CAR/28 T-sejtekből és CD19.CAR/28137 T-sejtekből áll.
Genetikai: Dózisemelési fázis: CD19.CAR/28 és CD19.CAR/28137 T-sejtek

Három dózisszint kerül értékelésre.

1. csoport: CD19.CAR/28137ζ 1×10^6 sejt/m22 és CD19.CAR/28ζ 1×10^6 sejt/m2

2. csoport: CD19.CAR/28137ζ 5×10^6 sejt/m22 és CD19.CAR/28ζ 5×10^6 sejt/m2

3. csoport: CD19.CAR/28137ζ 2×10^7 sejt/m22 és CD19.CAR/28ζ 2×10^7 sejt/m2
Kísérleti: Dózisbővítés: CD19 CAR T-sejtek B-sejt ALL-hoz
Minden beteg a CD19 CAR T-sejtek maximális tolerált dózisát (MTD) kapja infúzió formájában. Mindegyik infúzió CD19.CAR/28 T-sejtekből és CD19.CAR/28137 T-sejtekből áll.
Genetikai: Expanziós fázis: CD19.CAR/28 és CD19.CAR/28137 T-sejtek
A kibővített kohorsz elsődleges célja a CAR-T sejtek biztonsági profiljának további tanulmányozása minden egyes betegségben, akár limfodepletáló kemoterápiával együtt, akár anélkül, amelyet a CAR-T sejt infúzió előtt adott.
Kísérleti: Dózisemelés: CD19 CAR T-sejtek B-sejtes NHL/CLL-hez
Minden beteg egy adag CD19 CAR T sejtet kap infúzió formájában. Mindegyik infúzió CD19.CAR/28 T-sejtekből és CD19.CAR/28137 T-sejtekből áll.
Genetikai: Dózisemelési fázis: CD19.CAR/28 és CD19.CAR/28137 T-sejtek

Három dózisszint kerül értékelésre.

1. csoport: CD19.CAR/28137ζ 1×10^6 sejt/m22 és CD19.CAR/28ζ 1×10^6 sejt/m2

2. csoport: CD19.CAR/28137ζ 5×10^6 sejt/m22 és CD19.CAR/28ζ 5×10^6 sejt/m2

3. csoport: CD19.CAR/28137ζ 2×10^7 sejt/m22 és CD19.CAR/28ζ 2×10^7 sejt/m2
Kísérleti: Dózisbővítés: CD19 CAR T-sejtek B-sejtes NHL/CLL-hez
Minden beteg a CD19 CAR T-sejtek maximális tolerált dózisát (MTD) kapja infúzió formájában. Mindegyik infúzió CD19.CAR/28 T-sejtekből és CD19.CAR/28137 T-sejtekből áll.
Genetikai: Expanziós fázis: CD19.CAR/28 és CD19.CAR/28137 T-sejtek
A kibővített kohorsz elsődleges célja a CAR-T sejtek biztonsági profiljának további tanulmányozása minden egyes betegségben, akár limfodepletáló kemoterápiával együtt, akár anélkül, amelyet a CAR-T sejt infúzió előtt adott.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek száma
Időkeret: 6 hét
A toxicitás értékelése az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) skála 4-es verziója szerint történik. A DLT az alábbiak bármelyikeként definiálható, amely NEM (1) már létezik, vagy (2) fertőzés miatt amelyekre a CLL-ben és NHL-ben szenvedő betegek hajlamosak), vagy (3) mögöttes rosszindulatú daganat miatt, és amelyek az FDA-val folytatott konzultációt követően, ha indokolt, valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggnek a vizsgálati sejtes termékekkel: (1) Nem - a hematológiai DLT bármely 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, beleértve a T-sejt-infúziókra adott allergiás reakciókat; (2) A hematológiai DLT bármely 4. fokozatú hematológiai toxicitásként definiálható. Azoknál a betegeknél, akiknél csontvelő-betegség (metasztázisok vagy diffúz infiltráció) van, nem értékelhető a hematológiai dózist korlátozó toxicitás.
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD19.CAR-ATL-ek túlélése
Időkeret: 15 év
A túlélést valós idejű Q-PCR vizsgálattal mérik, hogy kimutatják a CD19.CAR-ATL-eket az alanyok perifériás vérében. A túlélési mintákat ábrázoló cselekményeket generálnak. Emellett longitudinális modellezési technikákat is alkalmaznak majd.
15 év
A két különböző T-sejt-termék gyakorisága az infúzió után
Időkeret: 15 év
Két különböző T-sejt-termék gyakoriságában bekövetkezett változások összehasonlítására ugyanabban a betegben két különböző Q-PCR vizsgálatot alkalmazunk, amelyek mindegyik CAR-t megkülönböztetik a CD137 kostimuláló endodomén gén megléte vagy hiánya alapján.
15 év
A daganatos választ adó betegek száma
Időkeret: 15 év
A daganatos válaszokat a Nemzetközi Munkacsoport rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumai vagy a Nemzeti Rákkutató Intézet CLL munkacsoportjavaslatai alapján értékelik.
15 év
A keringő módosított T-sejtek százalékos aránya további dózisok után
Időkeret: 15 év
A keringő módosított T-sejtek százalékos arányában bekövetkező változásokat további dózisok után minden egyes valós idejű Q-PCR vizsgálattal mérjük, hogy kimutathassuk a CD19.CAR-ATL-eket az alanyok perifériás vérében. A túlélési mintákat ábrázoló cselekményeket generálnak. Emellett longitudinális modellezési technikákat is alkalmaznak majd.
15 év
A CD19.CAR-ATL-ek funkciója
Időkeret: 15 évig
A CD19.CAR-ATL-ek funkciójának tanulmányozása érdekében a következő vizsgálatokat végezzük el az alanyokból izolált PBMC-ken: (1) ELISPOT az interferon-gamma felszabaduláshoz CD19-pozitív sejtek és CD19-negatív célsejtek felhasználásával; (2) Egyéb funkcionális vizsgálatok, mint például a PBMC-k in vitro reaktiválása olyan betegeknél, akiknél rendelkezésre állnak a megfelelő reagensek; és (3) immunfenotipizálás.
15 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. február 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2036. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 9.

Első közzététel (Becsült)

2013. május 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 31.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-31970 SAGAN
  • SAGAN (Egyéb azonosító: Baylor College of Medicine)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel