Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywowane limfocyty T z ekspresją 2. lub 3. generacji CD19-specyficzne CAR, zaawansowane komórki B NHL, ALL i CLL (SAGAN) (SAGAN)

31 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Faza I badania aktywowanych komórek T eksprymujących CD19-specyficzne chimeryczne receptory antygenowe drugiej lub trzeciej generacji dla zaawansowanego chłoniaka nieziarniczego z komórek B, ostrej białaczki limfocytowej i przewlekłej białaczki limfocytowej (SAGAN)

Osoby biorące udział w tym badaniu mają rodzaj raka gruczołu limfatycznego zwany chłoniakiem nieziarniczym, ostrą białaczką limfocytową lub przewlekłą białaczką limfocytową (choroby te będą określane jako „chłoniak” lub „białaczka”). Chłoniak lub białaczka powróciły lub nie ustąpiły po leczeniu.

Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby zwalczania chorób, przeciwciał i limfocytów T, mając nadzieję, że będą ze sobą współpracować. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem. Okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.

Limfocyty T mogą zabijać komórki nowotworowe, ale zwykle nie ma ich wystarczająco dużo, aby zabić wszystkie komórki nowotworowe. Niektórzy badacze pobrali komórki T z krwi osoby, wyhodowali ich więcej w laboratorium, a następnie oddali je osobie.

Przeciwciało użyte w tym badaniu nosi nazwę anty-CD19. Po raz pierwszy pochodzi od myszy, które rozwinęły odporność na chłoniaka ludzkiego. To przeciwciało przykleja się do komórek chłoniaka z powodu substancji znajdującej się na zewnątrz tych komórek, zwanej CD19. Przeciwciała CD19 były stosowane w leczeniu osób z chłoniakiem i białaczką. Na potrzeby tego badania anty-CD19 zostało zmienione tak, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, jest teraz przyłączane do limfocytów T. Kiedy przeciwciało jest połączone z komórką T w ten sposób, nazywa się to receptorem chimerycznym.

W laboratorium badacze odkryli, że limfocyty T działają lepiej, jeśli dodają do nich również białka stymulujące limfocyty T, takie jak CD28. Dodanie CD28 sprawia, że ​​komórki dłużej utrzymują się w organizmie, ale nie na tyle długo, aby mogły zabić komórki chłoniaka. Badacze uważają, że jeśli dodadzą dodatkowe białko stymulujące, zwane CD137, komórki będą miały większą szansę na zabicie komórek chłoniaka.

Badacze zamierzają sprawdzić, czy to prawda, umieszczając chimeryczny receptor CD19 z samym CD28 w połowie komórek, a chimeryczny receptor CD19 z CD28 i CD137 w drugiej połowie komórek. Te chimeryczne limfocyty T receptora CD19 z CD28 iz lub bez CD137 są produktami badawczymi niezatwierdzonymi przez FDA.

Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki chimerycznych limfocytów T, sprawdzenie, jak długo przetrwa limfocyt T z każdym rodzajem chimerycznego receptora, poznanie skutków ubocznych i sprawdzenie, czy ta terapia może pomóc ludziom z chłoniakiem lub białaczką.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci będą dawać badaczom krew w celu wytworzenia w laboratorium chimerycznych limfocytów T CD19 i CD28 (z lub bez CD137). Komórki te będą hodowane i zamrażane. Aby wytworzyć limfocyty T, badacze pobiorą krew (lub krew od dawcy) i pobudzą ją czynnikami wzrostu, aby limfocyty T rosły. Aby przeciwciało CD19 i CD28 (z lub bez CD137) przyczepiły się do powierzchni komórki T, wstawią gen przeciwciała do komórki T. Odbywa się to za pomocą wirusa zwanego retrowirusem, który został stworzony na potrzeby tego badania i przenosi gen przeciwciała do komórki T. Wirus ten pomaga również znaleźć limfocyty T we krwi po ich wstrzyknięciu; aby je rozróżnić, badacze stworzyli dwa wirusy, które różnią się nieco, ponieważ jeden ma CD137. Te dwa wirusy można odróżnić za pomocą specjalnego testu laboratoryjnego. Ponieważ pacjent otrzyma komórki z nowym genem, pacjent będzie obserwowany przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów. Jeśli pacjent nie może przybyć do poradni, skontaktuje się z nim koordynator badań lub lekarz.

Kiedy pacjenci włączą się do tego badania, otrzymają dawkę chimerycznych komórek T receptora CD19. Kilka badań sugeruje, że limfocyty T poddane infuzji potrzebują miejsca, aby mogły się rozmnażać i spełniać swoje funkcje, i że może się to nie zdarzyć, jeśli w obiegu jest zbyt wiele innych limfocytów T.

Z tego powodu, jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, może on otrzymać jeden cykl leczenia cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną, jeśli lekarz uzna to za właściwe. Lek ten zmniejszy liczbę własnych limfocytów T pacjenta przed infuzją limfocytów T chimerycznego receptora CD19. Jeśli osobnik już otrzymuje chemioterapię, może to nie być potrzebne. Badacze woleliby, aby pacjenci nie otrzymywali innej chemioterapii do 6 tygodni po infuzji komórek, ale mogą to zrobić, jeśli ich lekarz uzna to za konieczne z medycznego punktu widzenia.

Pacjenci otrzymają zastrzyk komórek do żyły przez IV w przypisanej dawce. Wstrzyknięcie zajmie około 20 minut. Badacze będą towarzyszyć im w klinice po wstrzyknięciu przez maksymalnie 3 godziny.

Jeśli po 6-tygodniowym okresie oceny po infuzji pacjent wydaje się odczuwać korzyść (potwierdzoną badaniami radiologicznymi, badaniem przedmiotowym i/lub objawami), może on otrzymać do pięciu dodatkowych dawek limfocytów T jeśli on / on chce. Pierwszą powtórną infuzję można wykonać dopiero co najmniej 6 tygodni po pierwszej infuzji. Kolejne infuzje należy podawać co najmniej w odstępie 4 tygodni. Wszystkie dodatkowe infuzje będą miały ten sam poziom dawki, jaki podano za pierwszym razem lub mniejszą dawkę. Leczenie będzie prowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

64

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Carlos A Ramos, MD
  • Numer telefonu: 832-824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

NABYWANIE

Skierowani pacjenci (lub odpowiedni dawcy) otrzymają wstępną zgodę na pobranie krwi w celu wytworzenia transdukowanego ATL. Kryteria kwalifikowalności na tym etapie obejmują:

  • Rozpoznanie nawracającego chłoniaka z komórek B lub białaczki (ALL lub CLL) lub nowo zdiagnozowanych pacjentów niezdolnych do otrzymania lub ukończenia standardowej terapii LUB rozpoznanie nawrotowego/opornego na leczenie agresywnego chłoniaka z komórek B z planem leczenia obejmującym terapię dużymi dawkami i autologicznymi komórkami macierzystymi przeszczep komórek.
  • Guz CD19-dodatni (wynik może być w tej chwili oczekujący).
  • Wiek = 18 lat).
  • Hgb większe lub równe 7,0 (może być wartością przetoczoną)
  • Jeśli wymagana jest fereza do pobrania krwi:
  • Kreatynina < 1,5 x górna granica normy
  • AST
  • PT i APTT
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna (oraz dawcę, jeśli dotyczy). Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody.

LECZENIE

  • Rozpoznanie nawrotowej białaczki chłoniaka z komórek B (ALL lub CLL) lub nowo zdiagnozowanych pacjentów niezdolnych do otrzymania lub ukończenia standardowej terapii LUB rozpoznanie nawrotowego/opornego agresywnego chłoniaka z komórek B z planem leczenia obejmującym terapię dużymi dawkami i podanie autologicznych komórek macierzystych przeszczep.
  • Guz CD19-dodatni.
  • Wiek = 18 lat).
  • Bilirubina mniejsza niż 3-krotność górnej granicy normy.
  • AspAT mniej niż 5-krotność górnej granicy normy.
  • Szacowany GFR > 50 ml/min
  • Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
  • Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 60%.
  • Wyzdrowiały po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii co najmniej tydzień przed włączeniem do tego badania. Inhibitory PD1/PDL1 będą dozwolone, jeśli będą wskazania medyczne.
  • Dostępne autologiczne lub syngeniczne produkty aktywowanych limfocytów T krwi obwodowej (CD28ζ i CD28/CD137ζ) z co najmniej 15% ekspresją CD19.CAR określoną metodą cytometrii przepływowej.
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
  • Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
  • Pacjenci lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych. Pacjenci lub ich opiekunowie otrzymają kopię formularza zgody.

Kryteria wyłączenia:

NABYWANIE

  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków.
  • Brak historii innego raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka piersi in situ lub raka szyjki macicy), chyba że guz został skutecznie wyleczony z zamiarem wyleczenia co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania.

LECZENIE

  • Otrzymują obecnie jakiekolwiek badane środki lub otrzymywali jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 6 tygodni. (Uwaga: dozwolone jest leczenie inhibitorami PD1/PDL1).
  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych.
  • Aktywna infekcja wirusem HIV lub HTLV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: Komórki CD19 CAR T dla komórek B ALL
Każdy pacjent otrzyma dawkę komórek T CAR CD19 podawaną we wlewie. Każda infuzja będzie składać się z limfocytów T CD19.CAR/28 i limfocytów T CD19.CAR/28137.
Genetyczny: Faza zwiększania dawki: limfocyty T CD19.CAR/28 i CD19.CAR/28137

Oceniane będą trzy poziomy dawek.

Grupa 1: CD19.CAR/28137ζ przy 1×10^6 komórek/m^2 i CD19.CAR/28ζ przy 1×10^6 komórek/m^2

Grupa 2: CD19.CAR/28137ζ przy 5×10^6 komórek/m^2 i CD19.CAR/28ζ przy 5×10^6 komórek/m^2

Grupa 3: CD19.CAR/28137ζ przy 2×10^7 komórek/m^2 i CD19.CAR/28ζ przy 2×10^7 komórek/m^2
Eksperymentalny: Ekspansja dawki: Komórki CD19 CAR T dla komórek B ALL
Każdy pacjent otrzyma maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) komórek T CD19 CAR podawaną we wlewie. Każda infuzja będzie składać się z limfocytów T CD19.CAR/28 i limfocytów T CD19.CAR/28137.
Genetyczny: Faza ekspansji: limfocyty T CD19.CAR/28 i CD19.CAR/28137
Głównym celem rozszerzonej kohorty jest dalsze badanie profili bezpieczeństwa komórek CAR-T w każdym z ustawień choroby, zarówno z chemioterapią limfodeplecyjną, jak i bez niej, podawaną przed infuzją komórek CAR-T.
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: Komórki T CD19 CAR dla komórek B NHL/CLL
Każdy pacjent otrzyma dawkę komórek T CAR CD19 podawaną we wlewie. Każda infuzja będzie składać się z limfocytów T CD19.CAR/28 i limfocytów T CD19.CAR/28137.
Genetyczny: Faza zwiększania dawki: limfocyty T CD19.CAR/28 i CD19.CAR/28137

Oceniane będą trzy poziomy dawek.

Grupa 1: CD19.CAR/28137ζ przy 1×10^6 komórek/m^2 i CD19.CAR/28ζ przy 1×10^6 komórek/m^2

Grupa 2: CD19.CAR/28137ζ przy 5×10^6 komórek/m^2 i CD19.CAR/28ζ przy 5×10^6 komórek/m^2

Grupa 3: CD19.CAR/28137ζ przy 2×10^7 komórek/m^2 i CD19.CAR/28ζ przy 2×10^7 komórek/m^2
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki: Komórki CD19 CAR T dla komórek B NHL/CLL
Każdy pacjent otrzyma maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) komórek T CD19 CAR podawaną we wlewie. Każda infuzja będzie składać się z limfocytów T CD19.CAR/28 i limfocytów T CD19.CAR/28137.
Genetyczny: Faza ekspansji: limfocyty T CD19.CAR/28 i CD19.CAR/28137
Głównym celem rozszerzonej kohorty jest dalsze badanie profili bezpieczeństwa komórek CAR-T w każdym z ustawień choroby, zarówno z chemioterapią limfodeplecyjną, jak i bez niej, podawaną przed infuzją komórek CAR-T.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 6 tygodni
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie ze skalą NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4. DLT zostanie zdefiniowana jako którykolwiek z poniższych objawów, który NIE występuje (1) wcześniej lub (2) jest spowodowany infekcją (do do których predysponowani są pacjenci z PBL i NHL) lub (3) z powodu nowotworu złośliwego i można to, po konsultacji z FDA, gdy jest to wskazane, uznać za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanymi produktami komórkowymi: (1) Nie - hematologiczna DLT to dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4, w tym reakcje alergiczne na infuzje limfocytów T; (2) Hematologiczna DLT jest zdefiniowana jako jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 4. Pacjenci z objawami choroby szpiku kostnego (przerzuty lub rozlany naciek) nie podlegają ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej ograniczającej dawkę.
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżywalność CD19.CAR-ATL
Ramy czasowe: 15 lat
Przeżycie będzie mierzone za pomocą testu Q-PCR w czasie rzeczywistym w celu wykrycia CD19.CAR-ATL we krwi obwodowej od pacjentów. Zostaną wygenerowane wykresy przedstawiające wzorce przetrwania. Wykorzystane zostaną również techniki modelowania podłużnego.
15 lat
Częstotliwość dwóch różnych produktów komórek T po infuzji
Ramy czasowe: 15 lat
Aby porównać zmiany częstości występowania dwóch różnych produktów komórek T u tego samego pacjenta, zostaną zastosowane dwa różne testy Q-PCR, które rozróżniają każdy CAR na podstawie obecności lub braku kostymulującego genu endodomeny CD137.
15 lat
Liczba pacjentów z odpowiedzią nowotworu
Ramy czasowe: 15 lat
Odpowiedzi guza zostaną ocenione zgodnie z zaleceniami Grupy Roboczej International Working Group Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma lub National Cancer Institute CLL Working Group Recommendations.
15 lat
Procent krążących zmodyfikowanych limfocytów T po dodatkowych dawkach
Ramy czasowe: 15 lat
Zmiany w odsetku krążących zmodyfikowanych limfocytów T po dodatkowych dawkach będą mierzone za pomocą każdego odpowiedniego testu Q-PCR w czasie rzeczywistym w celu wykrycia CD19.CAR-ATL w krwi obwodowej od osobników. Zostaną wygenerowane wykresy przedstawiające wzorce przetrwania. Wykorzystane zostaną również techniki modelowania podłużnego.
15 lat
Funkcja CD19.CAR-ATL
Ramy czasowe: do 15 lat
Aby zbadać funkcję CD19.CAR-ATL, zostaną przeprowadzone następujące testy na PBMC wyizolowanych od osobników: (1) ELISPOT dla uwalniania interferonu gamma przy użyciu komórek CD19-dodatnich i komórek docelowych CD19-ujemnych; (2) Inne testy funkcjonalne, takie jak reaktywacja PBMC in vitro, u pacjentów, dla których dostępne są odpowiednie odczynniki; oraz (3) Immunofenotypowanie.
do 15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-31970 SAGAN
  • SAGAN (Inny identyfikator: Baylor College of Medicine)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na Faza zwiększania dawki: limfocyty T CD19.CAR/28 i CD19.CAR/28137

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj