Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aktivované T-buňky vyjadřující 2. nebo 3. generaci CD19-specifické CAR, pokročilé B-buňky NHL, ALL a CLL (SAGAN) (SAGAN)

31. prosince 2025 aktualizováno: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fáze I studie aktivovaných T-buněk exprimujících CD19-specifické chimérické antigenní receptory druhé nebo třetí generace pro pokročilý B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, akutní lymfocytární leukémii a chronickou lymfocytární leukémii (SAGAN)

Subjekty v této studii mají typ rakoviny lymfatických uzlin nazývaný Non-Hodgkinův lymfom, akutní lymfocytární leukémie nebo chronická lymfocytární leukémie (tato onemocnění budou označována jako „lymfom“ nebo „leukémie“). Lymfom nebo leukémie se po léčbě vrátily nebo nezmizely.

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být ideální pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocemi, protilátkami a T buňkami, v naději, že budou spolupracovat. K léčbě pacientů s rakovinou byly použity protilátky i T buňky. Ukázaly se slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

T buňky mohou zabíjet nádorové buňky, ale normálně jich není dost, aby zabily všechny nádorové buňky. Někteří vědci odebrali T buňky z lidské krve, vypěstovali jich v laboratoři více a pak je vrátili dané osobě.

Protilátka použitá v této studii se nazývá anti-CD19. Poprvé pochází od myší, které si vyvinuly imunitu vůči lidskému lymfomu. Tato protilátka ulpívá na buňkách lymfomu díky látce na vnější straně těchto buněk zvané CD19. Protilátky CD19 byly použity k léčbě lidí s lymfomem a leukémií. Pro tuto studii byla anti-CD19 změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s T buňkami. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor.

V laboratoři vyšetřovatelé zjistili, že T buňky fungují lépe, pokud přidávají také proteiny, které stimulují T buňky, jako je například CD28. Přidání CD28 způsobí, že buňky vydrží v těle déle, ale ne dost dlouho na to, aby byly schopny zabíjet buňky lymfomu. Vyšetřovatelé se domnívají, že pokud přidají extra stimulační protein, nazývaný CD137, buňky budou mít větší šanci zabít buňky lymfomu.

Vyšetřovatelé se chystají zjistit, zda je to pravda, umístěním chimérického receptoru CD19 s CD28 samotným do poloviny buněk a chimérického receptoru CD19 s CD28 a CD137 do druhé poloviny buněk. Tyto CD19 chimérické receptorové T buňky s CD28 as CD137 nebo bez něj jsou výzkumnými produkty, které nebyly schváleny FDA.

Účelem této studie je najít největší dávku chimérických T-buněk, která je bezpečná, zjistit, jak dlouho T-buňka s každým druhem chimérického receptoru vydrží, zjistit, jaké jsou vedlejší účinky a zjistit, zda tato terapie může lidem pomoci. s lymfomem nebo leukémií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti dají vyšetřovatelům krev, aby v laboratoři vyrobili CD19 CD28 (s CD137 a bez CD137) chimérické receptorové-T buňky. Tyto buňky budou pěstovány a zmraženy. K vytvoření T buněk vědci odeberou krev (nebo krev od dárce) a stimulují ji růstovými faktory, aby T buňky rostly. Aby se protilátka CD19 a CD28 (s nebo bez CD137) připojily k povrchu T buňky, vloží gen protilátky do T buňky. To se provádí pomocí viru zvaného retrovirus, který byl vyroben pro tuto studii a přenese gen protilátky do T buňky. Tento virus také pomáhá najít T buňky v krvi po jejich injekci; aby je od sebe vědci odlišili, vytvořili dva viry, které se mírně liší, protože jeden má CD137. Tyto dva viry lze oddělit speciálním laboratorním testem. Protože pacient obdrží buňky s novým genem, bude pacient sledován celkem 15 let, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu. Pokud pacient nemůže kliniku navštívit, bude ho kontaktovat koordinátor výzkumu nebo lékař.

Když se subjekty zapíší do této studie, bude jim přidělena dávka CD19 chimérických receptor-T buněk. Několik studií naznačuje, že infúzní T buňky potřebují prostor, aby mohly proliferovat a plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v oběhu příliš mnoho jiných T buněk.

Z tohoto důvodu, pokud je hladina cirkulujících T buněk u subjektu relativně vysoká, může dostat jednu léčbu cyklofosfamidem (cytoxanem) a fludarabinem, pokud to lékař považuje za vhodné. Tento lék sníží počet vlastních T-buněk subjektu před infuzí T-buněk chimérického receptoru CD19. Pokud subjekt již dostává chemoterapii, nemusí to být nutné. Výzkumníci by upřednostnili, aby subjekty nedostávaly jinou chemoterapii dříve než 6 týdnů po buněčné infuzi, ale mohou tak učinit, pokud to jejich lékař považuje za lékařsky nezbytné.

Pacientům bude podána injekce buněk do žíly prostřednictvím IV v přidělené dávce. Injekce bude trvat asi 20 minut. Vyšetřovatelé je budou sledovat na klinice po injekci po dobu až 3 hodin.

Pokud se po 6 týdnech hodnotícího období po infuzi zdá, že pacient pociťuje přínos (potvrzený radiologickými studiemi, fyzikálním vyšetřením a/nebo symptomy), může být schopen dostat až pět dalších dávek T buněk pokud si to přeje. První opakovaná infuze může být provedena nejdříve 6 týdnů po první infuzi. Jakékoli další infuze poté by měly být s odstupem nejméně 4 týdnů. Všechny další infuze budou ve stejné dávce jako poprvé nebo v nižší dávce. Léčbu poskytne Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonské metodistické nemocnici.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

64

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Carlos A Ramos, MD
  • Telefonní číslo: 832-824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Carlos A. Ramos, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-4817
          • E-mail: caramos@bcm.edu
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carlos A. Ramos, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-4817
          • E-mail: caramos@bcm.edu
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

POŘIZOVÁNÍ

Doporučení pacienti (nebo příslušní dárci) budou zpočátku souhlasit s odběrem krve pro vytvoření transdukovaných ATL. Kritéria způsobilosti v této fázi zahrnují:

  • Diagnóza recidivujícího B-buněčného lymfomu nebo leukémie (ALL nebo CLL) nebo nově diagnostikovaní pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit nebo dokončit standardní léčbu NEBO diagnóza relabujícího/refrakterního agresivního B-buněčného lymfomu s léčebným plánem, který bude zahrnovat léčbu vysokými dávkami a autologní kmen transplantaci buněk.
  • CD19-pozitivní nádor (v tuto chvíli může být čekáno na výsledek).
  • Věk = 18 let).
  • Hgb větší nebo rovno 7,0 (může být transfuzní hodnota)
  • Je-li k odběru krve nutná sféréza:
  • Kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu
  • AST
  • PT a APTT
  • Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem (a případně dárcem). Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

LÉČBA

  • Diagnóza rekurentní leukémie B-buněčného lymfomu (ALL nebo CLL) nebo nově diagnostikovaní pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit nebo dokončit standardní léčbu NEBO diagnóza relabujícího/refrakterního agresivního B-lymfomu s léčebným plánem, který bude zahrnovat terapii vysokými dávkami a autologní kmenové buňky transplantace.
  • CD19-pozitivní nádor.
  • Věk = 18 let).
  • Bilirubin je nižší než 3násobek horní hranice normálu.
  • AST nižší než 5násobek horní hranice normálu.
  • Odhadovaná GFR > 50 ml/min
  • Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
  • Karnofsky nebo Lansky skóre > 60 %.
  • Zotavení z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie alespoň jeden týden před vstupem do této studie. Inhibitory PD1/PDL1 budou povoleny, pokud je to lékařsky indikováno.
  • Dostupné autologní nebo syngenní aktivované produkty T buněk periferní krve (CD28ζ a CD28/CD137ζ) s více než nebo rovnou 15 % exprese CD19.CAR stanovenou průtokovou cytometrií.
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
  • Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
  • Pacienti nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi, že se jedná o výzkumnou studii, a byli informováni o jejích možných přínosech a toxických vedlejších účincích. Pacienti nebo jejich opatrovníci obdrží kopii formuláře souhlasu.

Kritéria vyloučení:

POŘIZOVÁNÍ

  • Aktivní infekce vyžadující antibiotika.
  • Žádná anamnéza jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny prsu nebo rakoviny děložního čípku), pokud nebyl nádor úspěšně léčen s kurativním záměrem alespoň 2 roky před vstupem do studie.

LÉČBA

  • V současné době dostává jakékoli zkoumané látky nebo dostával jakékoli nádorové vakcíny během předchozích 6 týdnů. (Upozorňujeme, že léčba inhibitory PD1/PDL1 je povolena.)
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
  • Aktivní infekce HIV nebo HTLV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky: CD19 CAR T buňky pro B-buňky ALL
Každý pacient dostane dávku CD19 CAR T buněk podávanou jako infuzi. Každá infuze se bude skládat z CD19.CAR/28 T buněk a CD19.CAR/28137 T buněk.
Genetický: Fáze eskalace dávky: CD19.CAR/28 a CD19.CAR/28137 T buňky

Budou hodnoceny tři úrovně dávek.

Skupina 1: CD19.CAR/28137ζ při 1×10^6 buněk/m^2 a CD19.CAR/28ζ při 1×10^6 buněk/m^2

Skupina 2: CD19.CAR/28137ζ při 5×10^6 buněk/m^2 a CD19.CAR/28ζ při 5×10^6 buněk/m^2

Skupina 3: CD19.CAR/28137ζ při 2×10^7 buněk/m^2 a CD19.CAR/28ζ při 2×10^7 buněk/m^2
Experimentální: Rozšíření dávky: CD19 CAR T buňky pro B-buňky ALL
Každý pacient obdrží maximální tolerovanou dávku (MTD) CD19 CAR T buněk podávaných jako infuze. Každá infuze se bude skládat z CD19.CAR/28 T buněk a CD19.CAR/28137 T buněk.
Genetický: Fáze expanze: CD19.CAR/28 a CD19.CAR/28137 T buňky
Primárním cílem rozšířené kohorty je dále studovat bezpečnostní profily CAR-T buněk v každém z nastavení onemocnění, a to jak s nebo bez lymfodepleční chemoterapie podávané před infuzí CAR-T buněk.
Experimentální: Eskalace dávky: CD19 CAR T buňky pro B-buněčný NHL/CLL
Každý pacient dostane dávku CD19 CAR T buněk podávanou jako infuzi. Každá infuze se bude skládat z CD19.CAR/28 T buněk a CD19.CAR/28137 T buněk.
Genetický: Fáze eskalace dávky: CD19.CAR/28 a CD19.CAR/28137 T buňky

Budou hodnoceny tři úrovně dávek.

Skupina 1: CD19.CAR/28137ζ při 1×10^6 buněk/m^2 a CD19.CAR/28ζ při 1×10^6 buněk/m^2

Skupina 2: CD19.CAR/28137ζ při 5×10^6 buněk/m^2 a CD19.CAR/28ζ při 5×10^6 buněk/m^2

Skupina 3: CD19.CAR/28137ζ při 2×10^7 buněk/m^2 a CD19.CAR/28ζ při 2×10^7 buněk/m^2
Experimentální: Rozšíření dávky: CD19 CAR T buňky pro B-buněčný NHL/CLL
Každý pacient obdrží maximální tolerovanou dávku (MTD) CD19 CAR T buněk podávaných jako infuze. Každá infuze se bude skládat z CD19.CAR/28 T buněk a CD19.CAR/28137 T buněk.
Genetický: Fáze expanze: CD19.CAR/28 a CD19.CAR/28137 T buňky
Primárním cílem rozšířené kohorty je dále studovat bezpečnostní profily CAR-T buněk v každém z nastavení onemocnění, a to jak s nebo bez lymfodepleční chemoterapie podávané před infuzí CAR-T buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT)
Časové okno: 6 týdnů
Toxicita bude hodnocena podle stupnice NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4. DLT bude definována jako kterákoli z následujících, která NENÍ (1) preexistující nebo (2) v důsledku infekce (k kteří pacienti s CLL a NHL jsou predisponováni), nebo (3) v důsledku základního zhoubného bujení, a to může být po konzultaci s FDA, pokud je to indikováno, považováno za možné, pravděpodobné nebo určitě související se studovanými buněčnými produkty: (1) Ne -hematologická DLT je jakákoliv nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně, včetně alergických reakcí na infuze T buněk; (2) Hematologická DLT je definována jako jakákoli hematologická toxicita 4. stupně. U pacientů s prokázaným onemocněním kostní dřeně (metastázy nebo difúzní infiltrace) nelze hodnotit hematologickou toxicitu limitující dávku.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití CD19.CAR-ATL
Časové okno: 15 let
Přežití bude měřeno testem Q-PCR v reálném čase pro detekci CD19.CAR-ATL v periferní krvi subjektů. Budou generovány grafy, které zobrazují vzorce přežití. Rovněž budou použity techniky podélného modelování.
15 let
Frekvence dvou odlišných produktů T buněk po infuzi
Časové okno: 15 let
Pro srovnání změn ve frekvenci dvou různých produktů T-buněk u stejného pacienta budou použity dva různé testy Q-PCR, které rozlišují každý CAR přítomností nebo nepřítomností genu kostimulační endodomény CD137.
15 let
Počet pacientů s nádorovou odpovědí
Časové okno: 15 let
Nádorové odpovědi budou hodnoceny podle revidovaných kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro maligní lymfom nebo doporučení pracovní skupiny Národního institutu pro rakovinu CLL, podle toho, co je vhodné.
15 let
Procento cirkulujících modifikovaných T buněk po dalších dávkách
Časové okno: 15 let
Změny v procentu cirkulujících modifikovaných T buněk po dalších dávkách budou měřeny každým příslušným testem Q-PCR v reálném čase pro detekci CD19.CAR-ATL v periferní krvi od subjektů. Budou generovány grafy, které zobrazují vzorce přežití. Rovněž budou použity techniky podélného modelování.
15 let
Funkce CD19.CAR-ATL
Časové okno: do 15 let
Pro studium funkce CD19.CAR-ATL budou provedeny následující testy na PBMC izolovaných od subjektů: (1) ELISPOT pro uvolňování interferonu-gama s použitím CD19-pozitivních buněk a CD19-negativních cílových buněk; (2) Jiné funkční testy, jako je in vitro reaktivace PBMC u pacientů, u kterých jsou k dispozici vhodná činidla; a (3) Imunofenotypizace.
do 15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2036

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-31970 SAGAN
  • SAGAN (Jiný identifikátor: Baylor College of Medicine)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fáze eskalace dávky: CD19.CAR/28 a CD19.CAR/28137 T buňky

  • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force...
    Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health Hospital
    Nábor
    CD19 Cílený UCAR-T pro CD19+ refrakterní/relaps B-ALL/NHL
    Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
    Čína
  • Rong Tao
    Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.
    Nábor
    CD19/CD22 CAR-T buňky u dospělých s R/R ALL nebo NHL
    Akutní lymfoblastická leukémie, v relapsu | B-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | Akutní lymfoblastická leukémie se selháním remise
    Čína

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit