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Cellule T attivate che esprimono CAR specifica per CD19 di 2a o 3a generazione, NHL a cellule B avanzato, ALL e CLL (SAGAN) (SAGAN)

31 dicembre 2025 aggiornato da: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Studio di fase I sulle cellule T attivate che esprimono recettori chimerici specifici per l'antigene CD19 di seconda o terza generazione per linfoma non-Hodgkin avanzato a cellule B, leucemia linfocitica acuta e leucemia linfocitica cronica (SAGAN)

I soggetti di questo studio hanno un tipo di cancro della ghiandola linfatica chiamato linfoma non Hodgkin, leucemia linfocitica acuta o leucemia linfocitica cronica (queste malattie saranno indicate come "linfoma" o "leucemia"). Il linfoma o la leucemia si sono ripresentati o non sono scomparsi dopo il trattamento.

Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Nessun modo sembra perfetto per combattere i tumori. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere la malattia, anticorpi e cellule T, sperando che funzionino insieme. Sia gli anticorpi che le cellule T sono stati usati per trattare i pazienti con cancro. Hanno mostrato risultati promettenti, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti.

Le cellule T possono uccidere le cellule tumorali ma normalmente non ce ne sono abbastanza per uccidere tutte le cellule tumorali. Alcuni ricercatori hanno prelevato cellule T dal sangue di una persona, ne hanno coltivate altre in laboratorio e poi le hanno restituite alla persona.

L'anticorpo utilizzato in questo studio è chiamato anti-CD19. In primo luogo proveniva da topi che hanno sviluppato l'immunità al linfoma umano. Questo anticorpo si attacca alle cellule del linfoma a causa di una sostanza all'esterno di queste cellule chiamata CD19. Gli anticorpi CD19 sono stati usati per trattare le persone con linfoma e leucemia. Per questo studio, l'anti-CD19 è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue ora si unisca alle cellule T. Quando un anticorpo è unito a una cellula T in questo modo, viene chiamato recettore chimerico.

In laboratorio, i ricercatori hanno scoperto che le cellule T funzionano meglio se aggiungono anche proteine ​​che stimolano le cellule T, come quella chiamata CD28. L'aggiunta del CD28 fa sì che le cellule durino più a lungo nel corpo, ma non abbastanza a lungo da poter uccidere le cellule del linfoma. I ricercatori ritengono che se aggiungono una proteina extra stimolante, chiamata CD137, le cellule avranno maggiori possibilità di uccidere le cellule del linfoma.

I ricercatori vedranno se questo è vero inserendo il recettore chimerico CD19 con CD28 da solo in metà delle cellule e il recettore chimerico CD19 con CD28 e CD137 nell'altra metà delle cellule. Queste cellule T del recettore chimerico CD19 con CD28 e con o senza CD137 sono prodotti sperimentali non approvati dalla FDA.

Lo scopo di questo studio è trovare la più grande dose di cellule T chimeriche che sia sicura, per vedere quanto dura la cellula T con ogni tipo di recettore chimerico, per sapere quali sono gli effetti collaterali e per vedere se questa terapia potrebbe aiutare le persone con linfoma o leucemia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti daranno agli investigatori sangue per produrre cellule T recettore chimerico CD19 CD28 (con e senza CD137) in laboratorio. Queste cellule verranno coltivate e congelate. Per produrre le cellule T, gli investigatori prenderanno sangue (o sangue da un donatore) e lo stimoleranno con fattori di crescita per far crescere le cellule T. Per ottenere l'anticorpo CD19 e CD28 (con o senza CD137) da attaccare alla superficie della cellula T, inseriranno il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio e trasporterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo virus aiuta anche a trovare le cellule T nel sangue dopo averle iniettate; per distinguerli gli investigatori hanno creato due virus leggermente diversi perché uno ha CD137. Questi due virus possono essere distinti da uno speciale test di laboratorio. Poiché il paziente riceverà cellule con un nuovo gene al loro interno, il paziente verrà seguito per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico. Se il paziente non può visitare la clinica, sarà contattato dal coordinatore della ricerca o dal medico.

Quando i soggetti si iscriveranno a questo studio, verrà loro assegnata una dose di cellule T del recettore chimerico CD19. Diversi studi suggeriscono che le cellule T infuse hanno bisogno di spazio per poter proliferare e svolgere le loro funzioni e che ciò potrebbe non accadere se ci sono troppe altre cellule T in circolazione.

Per questo motivo, se il livello di cellule T circolanti del soggetto è relativamente alto, può ricevere un trattamento di ciclofosfamide (Cytoxan) e fludarabina se il medico lo ritiene appropriato. Questo farmaco ridurrà il numero delle cellule T del soggetto prima dell'infusione delle cellule T del recettore chimerico CD19. Se il soggetto sta già ricevendo la chemioterapia, questa potrebbe non essere necessaria. Gli investigatori preferirebbero che i soggetti non ricevessero altra chemioterapia fino a 6 settimane dopo l'infusione cellulare, ma possono farlo se il loro medico lo ritiene necessario dal punto di vista medico.

Ai pazienti verrà somministrata un'iniezione di cellule nella vena attraverso una flebo alla dose assegnata. L'iniezione richiederà circa 20 minuti. Gli investigatori li seguiranno in clinica dopo l'iniezione per un massimo di 3 ore.

Se dopo un periodo di valutazione di 6 settimane dopo l'infusione, il paziente sembra provare un beneficio (confermato da studi radiologici, esame fisico e/o sintomi), potrebbe essere in grado di ricevere fino a cinque dosi aggiuntive delle cellule T se lo desidera. La prima infusione ripetuta può avvenire solo almeno 6 settimane dopo la prima infusione. Eventuali infusioni aggiuntive successive sarebbero di almeno 4 settimane di distanza. Tutte le infusioni aggiuntive saranno allo stesso livello di dose ricevuto la prima volta oa una dose inferiore. Il trattamento sarà somministrato dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o lo Houston Methodist Hospital.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

64

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Carlos A Ramos, MD
  • Numero di telefono: 832-824-4817
  • Email: caramos@bcm.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contatto:
          • Carlos A. Ramos, MD
          • Numero di telefono: 832-824-4817
          • Email: caramos@bcm.edu
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
          • Carlos A. Ramos, MD
          • Numero di telefono: 832-824-4817
          • Email: caramos@bcm.edu
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

APPROVVIGIONAMENTO

I pazienti indirizzati (o i rispettivi donatori) saranno inizialmente acconsentiti all'approvvigionamento di sangue per la generazione dell'ATL trasdotto. I criteri di ammissibilità in questa fase includono:

  • Diagnosi di linfoma a cellule B ricorrente o leucemia (LLA o CLL), o pazienti di nuova diagnosi impossibilitati a ricevere o completare la terapia standard OPPURE diagnosi di linfoma a cellule B aggressivo recidivato/refrattario con un piano di trattamento che includerà terapia ad alte dosi e staminali autologhe trapianto di cellule.
  • Tumore CD19-positivo (il risultato può essere in attesa in questo momento).
  • Età = 18 anni).
  • Hgb maggiore o uguale a 7.0 (può essere un valore trasfuso)
  • Se è necessaria la feresi per raccogliere il sangue:
  • Creatinina < 1,5 x limite superiore normale
  • AST
  • PT e APTT
  • Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore (e dal donatore, ove applicabile). Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.

TRATTAMENTO

  • Diagnosi di leucemia da linfoma a cellule B ricorrente (LLA o CLL) o pazienti di nuova diagnosi impossibilitati a ricevere o completare la terapia standard OPPURE diagnosi di linfoma a cellule B aggressivo recidivato/refrattario con un piano di trattamento che includerà terapia ad alte dosi e cellule staminali autologhe trapianto.
  • Tumore CD19 positivo.
  • Età = 18 anni).
  • Bilirubina inferiore a 3 volte il limite superiore della norma.
  • AST inferiore a 5 volte il limite superiore del normale.
  • VFG stimato > 50 ml/min
  • Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
  • Punteggio Karnofsky o Lansky > 60%.
  • Recuperato dagli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia almeno una settimana prima di entrare in questo studio. Gli inibitori PD1/PDL1 saranno consentiti se indicati dal punto di vista medico.
  • Prodotti a base di cellule T del sangue periferico attivati ​​autologhi o singenici (CD28ζ e CD28/CD137ζ) con espressione superiore o uguale al 15% di CD19.CAR determinata mediante citometria a flusso.
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
  • I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.
  • I pazienti oi tutori legali devono firmare un consenso informato indicando che sono consapevoli che si tratta di uno studio di ricerca e che sono stati informati dei suoi possibili benefici e degli effetti collaterali tossici. Ai pazienti o ai loro tutori verrà consegnata una copia del modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

APPROVVIGIONAMENTO

  • Infezione attiva che richiede antibiotici.
  • Nessuna storia di altro cancro (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro al seno in situ o del collo dell'utero) a meno che il tumore non sia stato trattato con successo con intento curativo almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio.

TRATTAMENTO

  • Attualmente sta ricevendo agenti sperimentali o ha ricevuto vaccini antitumorali nelle 6 settimane precedenti. (Notare che il trattamento con inibitori PD1/PDL1 è consentito.)
  • Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine.
  • Incinta o in allattamento.
  • Tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree.
  • Infezione attiva da HIV o HTLV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose: cellule CAR T CD19 per LLA a cellule B
Ogni paziente riceverà una dose di cellule CAR T CD19 somministrate come infusione. Ogni infusione sarà composta da cellule T CD19.CAR/28 e cellule T CD19.CAR/28137.
Genetico: Fase di escalation della dose: cellule T CD19.CAR/28 e CD19.CAR/28137

Saranno valutati tre livelli di dose.

Gruppo 1: CD19.CAR/28137ζ a 1×10^6 celle/m^2 e CD19.CAR/28ζ a 1×10^6 celle/m^2

Gruppo 2: CD19.CAR/28137ζ a 5×10^6 celle/m^2 e CD19.CAR/28ζ a 5×10^6 celle/m^2

Gruppo 3: CD19.CAR/28137ζ a 2×10^7 celle/m^2 e CD19.CAR/28ζ a 2×10^7 celle/m^2
Sperimentale: Espansione della dose: cellule CAR T CD19 per LLA a cellule B
Ogni paziente riceverà la dose massima tollerata (MTD) di cellule CAR T CD19 somministrate come infusione. Ogni infusione sarà composta da cellule T CD19.CAR/28 e cellule T CD19.CAR/28137.
Genetico: Fase di espansione: cellule T CD19.CAR/28 e CD19.CAR/28137
L'obiettivo principale della coorte ampliata è studiare ulteriormente i profili di sicurezza delle cellule CAR-T in ciascuna delle impostazioni della malattia, con o senza chemioterapia linfodepletiva somministrata prima dell'infusione di cellule CAR-T.
Sperimentale: Aumento della dose: cellule CAR T CD19 per NHL/CLL a cellule B
Ogni paziente riceverà una dose di cellule CAR T CD19 somministrate come infusione. Ogni infusione sarà composta da cellule T CD19.CAR/28 e cellule T CD19.CAR/28137.
Genetico: Fase di escalation della dose: cellule T CD19.CAR/28 e CD19.CAR/28137

Saranno valutati tre livelli di dose.

Gruppo 1: CD19.CAR/28137ζ a 1×10^6 celle/m^2 e CD19.CAR/28ζ a 1×10^6 celle/m^2

Gruppo 2: CD19.CAR/28137ζ a 5×10^6 celle/m^2 e CD19.CAR/28ζ a 5×10^6 celle/m^2

Gruppo 3: CD19.CAR/28137ζ a 2×10^7 celle/m^2 e CD19.CAR/28ζ a 2×10^7 celle/m^2
Sperimentale: Espansione della dose: cellule CAR T CD19 per NHL/CLL a cellule B
Ogni paziente riceverà la dose massima tollerata (MTD) di cellule CAR T CD19 somministrate come infusione. Ogni infusione sarà composta da cellule T CD19.CAR/28 e cellule T CD19.CAR/28137.
Genetico: Fase di espansione: cellule T CD19.CAR/28 e CD19.CAR/28137
L'obiettivo principale della coorte ampliata è studiare ulteriormente i profili di sicurezza delle cellule CAR-T in ciascuna delle impostazioni della malattia, con o senza chemioterapia linfodepletiva somministrata prima dell'infusione di cellule CAR-T.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose limitante (DLT)
Lasso di tempo: 6 settimane
La tossicità sarà valutata in base alla scala NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4. La DLT sarà definita come una delle seguenti NON (1) preesistente o (2) dovuta a infezione (a quali pazienti con CLL e NHL sono predisposti), o (3) a causa di un tumore maligno sottostante e che, previa consultazione con la FDA quando indicato, possono essere considerati possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati ai prodotti cellulari dello studio: (1) Non -DLT ematologico è qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4, comprese le reazioni allergiche alle infusioni di cellule T; (2) La DLT ematologica è definita come qualsiasi tossicità ematologica di grado 4. I pazienti con evidenza di malattia del midollo osseo (metastasi o infiltrazione diffusa) non sono valutabili per tossicità ematologica dose-limitante.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza di CD19.CAR-ATL
Lasso di tempo: 15 anni
La sopravvivenza sarà misurata mediante un test Q-PCR in tempo reale per rilevare CD19.CAR-ATL nel sangue periferico dei soggetti. Verranno generati grafici per rappresentare i modelli di sopravvivenza. Inoltre, verranno utilizzate tecniche di modellazione longitudinale.
15 anni
Frequenza dei due distinti prodotti a cellule T dopo l'infusione
Lasso di tempo: 15 anni
Per confrontare i cambiamenti nella frequenza di due diversi prodotti di cellule T nello stesso paziente, verranno utilizzati due diversi saggi Q-PCR, che distinguono ogni CAR dalla presenza o dall'assenza del gene dell'endodominio co-stimolatore CD137.
15 anni
Numero di pazienti con risposta tumorale
Lasso di tempo: 15 anni
Le risposte del tumore saranno valutate dai criteri di risposta rivisti del gruppo di lavoro internazionale per il linfoma maligno o dalle raccomandazioni del gruppo di lavoro CLL del National Cancer Institute, a seconda dei casi.
15 anni
Percentuale di cellule T modificate circolanti dopo dosi aggiuntive
Lasso di tempo: 15 anni
Le variazioni nella percentuale di cellule T modificate circolanti dopo dosi aggiuntive saranno misurate mediante ciascun rispettivo test Q-PCR in tempo reale per rilevare CD19.CAR-ATL nel sangue periferico dei soggetti. Verranno generati grafici per rappresentare i modelli di sopravvivenza. Inoltre, verranno utilizzate tecniche di modellazione longitudinale.
15 anni
Funzione di CD19.CAR-ATL
Lasso di tempo: fino a 15 anni
Per studiare la funzione di CD19.CAR-ATLs, verranno eseguiti i seguenti saggi su PBMC isolati da soggetti: (1) ELISPOT per il rilascio di interferone-gamma usando cellule CD19-positive e CD19-negative; (2) altri test funzionali, come la riattivazione in vitro delle PBMC, in pazienti per i quali sono disponibili i reagenti appropriati; e (3) immunofenotipizzazione.
fino a 15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2036

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2013

Primo Inserito (Stimato)

15 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-31970 SAGAN
  • SAGAN (Altro identificatore: Baylor College of Medicine)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfatica cronica

Prove cliniche su Fase di escalation della dose: cellule T CD19.CAR/28 e CD19.CAR/28137

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