Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aktiverade T-celler som uttrycker 2:a eller 3:e generationens CD19-specifika CAR, Advanced B-Cell NHL, ALL och CLL (SAGAN) (SAGAN)

31 december 2025 uppdaterad av: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fas I-studie av aktiverade T-celler som uttrycker andra eller tredje generationens CD19-specifika chimära antigenreceptorer för avancerade B-cells non-Hodgkins lymfom, akut lymfatisk leukemi och kronisk lymfatisk leukemi (SAGAN)

Försökspersoner i denna studie har en typ av lymfkörtelcancer som kallas non-Hodgkin-lymfom, akut lymfatisk leukemi eller kronisk lymfatisk leukemi (dessa sjukdomar kommer att kallas "lymfom" eller "leukemi"). Lymfomet eller leukemin har kommit tillbaka eller har inte försvunnit efter behandlingen.

Kroppen har olika sätt att bekämpa infektioner och sjukdomar. Inget sätt verkar perfekt för att bekämpa cancer. Denna forskningsstudie kombinerar två olika sätt att bekämpa sjukdomar, antikroppar och T-celler, i hopp om att de ska fungera tillsammans. Både antikroppar och T-celler har använts för att behandla patienter med cancer. De har visat lovande, men har inte varit starka nog att bota de flesta patienter.

T-celler kan döda tumörceller men normalt finns det inte tillräckligt med dem för att döda alla tumörceller. Vissa forskare har tagit T-celler från en persons blod, odlat fler av dem i laboratoriet och sedan gett dem tillbaka till personen.

Antikroppen som används i denna studie kallas anti-CD19. Det kom först från möss som har utvecklat immunitet mot humant lymfom. Denna antikropp fastnar på lymfomceller på grund av ett ämne på utsidan av dessa celler som kallas CD19. CD19-antikroppar har använts för att behandla personer med lymfom och leukemi. För denna studie har anti-CD19 ändrats så att den istället för att flyta fritt i blodet nu förenas med T-cellerna. När en antikropp kopplas till en T-cell på detta sätt kallas den för en chimär receptor.

I laboratoriet fann forskarna att T-celler fungerar bättre om de även lägger till proteiner som stimulerar T-celler, till exempel en som heter CD28. Att lägga till CD28 gör att cellerna håller längre i kroppen men inte tillräckligt länge för att de ska kunna döda lymfomcellerna. Utredarna tror att om de lägger till ett extra stimulerande protein, kallat CD137, kommer cellerna att ha en bättre chans att döda lymfomcellerna.

Utredarna ska se om detta är sant genom att placera den chimära CD19-receptorn med CD28 ensam i hälften av cellerna och den chimära CD19-receptorn med CD28 och CD137 i den andra halvan av cellerna. Dessa CD19 chimära receptor T-celler med CD28 och med eller utan CD137 är undersökningsprodukter som inte är godkända av FDA.

Syftet med denna studie är att hitta den största dosen av chimära T-celler som är säker, att se hur länge T-cellen med varje sorts chimär receptor varar, att lära sig vilka biverkningar är och att se om denna terapi kan hjälpa människor med lymfom eller leukemi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna kommer att ge utredarna blod för att göra CD19 CD28 (med och utan CD137) chimära receptor-T-celler i laboratoriet. Dessa celler kommer att odlas och frysas. För att göra T-cellerna kommer utredarna att ta blod (eller blod från en givare) och stimulera det med tillväxtfaktorer för att få T-cellerna att växa. För att få CD19-antikroppen och CD28 (med eller utan CD137) att fästa på T-cellens yta kommer de att infoga antikroppsgenen i T-cellen. Detta görs med ett virus som kallas retrovirus som har gjorts för denna studie och som kommer att bära antikroppsgenen in i T-cellen. Detta virus hjälper också till att hitta T-cellerna i blodet efter att ha injicerat dem; för att skilja dem åt har utredare gjort två virus som skiljer sig något eftersom det ena har CD137. Dessa två virus kan skiljas åt genom ett speciellt laboratorietest. Eftersom patienten kommer att få celler med en ny gen i sig, kommer patienten att följas i totalt 15 år för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföring. Om patienten inte kan besöka kliniken kommer han eller hon att kontaktas av forskningssamordnaren eller läkaren.

När försökspersoner anmäler sig till denna studie kommer de att tilldelas en dos av CD19 chimära receptor-T-celler. Flera studier tyder på att de infunderade T-cellerna behöver utrymme för att kunna föröka sig och utföra sina funktioner och att detta kanske inte händer om det finns för många andra T-celler i cirkulation.

På grund av detta, om patientens nivå av cirkulerande T-celler är relativt hög, kan han/hon få en behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) och fludarabin om läkaren anser att detta är lämpligt. Detta läkemedel kommer att minska antalet försökspersoners egna T-celler före infusion av CD19 chimära receptor T-celler. Om patienten redan får kemoterapi kan detta inte behövas. Utredarna skulle föredra att försökspersoner inte får annan kemoterapi förrän 6 veckor efter cellinfusion, men de kan göra det om deras läkare anser att det är medicinskt nödvändigt.

Patienterna kommer att ges en injektion av celler i venen genom en IV vid den tilldelade dosen. Injektionen tar cirka 20 minuter. Utredarna kommer att följa dem på kliniken efter injektionen i upp till 3 timmar.

Om patienten efter en 6 veckors utvärderingsperiod efter infusionen verkar uppleva en fördel (bekräftat av radiologiska studier, fysisk undersökning och/eller symtom), kan han/hon kunna få upp till fem extra doser av T-cellerna om han/hon vill. Den första upprepade infusionen kan endast ske minst 6 veckor efter den första infusionen. Eventuella ytterligare infusioner efter det skulle vara minst 4 veckors mellanrum. Alla ytterligare infusioner kommer att vara på samma dosnivå som de fick första gången eller en lägre dos. Behandlingen kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

64

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Carlos A Ramos, MD
  • Telefonnummer: 832-824-4817
  • E-post: caramos@bcm.edu

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

ANSKAFFNING

Remitterade patienter (eller respektive donatorer) kommer initialt att godkännas för tillvaratagande av blod för generering av transducerad ATL. Behörighetskriterier i detta skede inkluderar:

  • Diagnos av återkommande B-cellslymfom eller leukemi (ALL eller KLL), eller nydiagnostiserade patienter som inte kan få eller fullfölja standardterapi ELLER diagnos av återfall/refraktärt aggressivt B-cellslymfom med en behandlingsplan som kommer att inkludera högdosbehandling och autolog stam celltransplantation.
  • CD19-positiv tumör (resultat kan väntas vid denna tidpunkt).
  • Ålder = 18 år).
  • Hgb större än eller lika med 7,0 (kan vara ett transfunderat värde)
  • Om feres krävs för att samla blod:
  • Kreatinin < 1,5 x övre gräns normal
  • AST
  • PT och APTT
  • Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare (och givare, i förekommande fall). Patient/vårdnadshavare ges kopia av informerat samtycke.

BEHANDLING

  • Diagnos av återkommande B-cellslymfom leukemi (ALL eller KLL), eller nydiagnostiserade patienter som inte kan få eller fullfölja standardterapi ELLER diagnos av återfall/refraktärt aggressivt B-cellslymfom med en behandlingsplan som kommer att inkludera högdosbehandling och autolog stamcell transplantation.
  • CD19-positiv tumör.
  • Ålder = 18 år).
  • Bilirubin mindre än 3 gånger den övre normalgränsen.
  • AST mindre än 5 gånger den övre normalgränsen.
  • Uppskattad GFR > 50 ml/min
  • Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft
  • Karnofsky eller Lansky poäng på > 60 %.
  • Återhämtade sig från akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi minst en vecka innan inträde i denna studie. PD1/PDL1-hämmare kommer att tillåtas om det är medicinskt indicerat.
  • Tillgängliga autologa eller syngena aktiverade T-cellsprodukter från perifert blod (CD28ζ och CD28/CD137ζ) med mer än eller lika med 15 % uttryck av CD19.CAR bestämt med flödescytometri.
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
  • Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under studien och i 6 månader efter att studien avslutats. Den manliga partnern ska använda kondom.
  • Patienter eller vårdnadshavare måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om att detta är en forskningsstudie och har fått veta om dess möjliga fördelar och toxiska biverkningar. Patienter eller deras vårdnadshavare kommer att få en kopia av samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

ANSKAFFNING

  • Aktiv infektion som kräver antibiotika.
  • Ingen historia av annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller in situ bröstcancer eller livmoderhalscancer) såvida inte tumören framgångsrikt behandlats med kurativ avsikt minst 2 år innan försöket påbörjades.

BEHANDLING

  • Får för närvarande några undersökningsmedel eller fått något tumörvaccin inom de senaste 6 veckorna. (Observera behandling med PD1/PDL1-hämmare är tillåten.)
  • Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter.
  • Gravid eller ammande.
  • Tumör på en plats där förstoring kan orsaka luftvägsobstruktion.
  • Aktiv infektion med HIV eller HTLV.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering: CD19 CAR T-celler för B-cell ALL
Varje patient kommer att få en dos av CD19 CAR T-celler administrerade som en infusion. Varje infusion kommer att bestå av CD19.CAR/28 T-celler och CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Doseskaleringsfas: CD19.CAR/28 och CD19.CAR/28137 T-celler

Tre dosnivåer kommer att utvärderas.

Grupp 1: CD19.CAR/28137ζ vid 1×10^6 celler/m^2 och CD19.CAR/28ζ vid 1×10^6 celler/m^2

Grupp 2: CD19.CAR/28137ζ vid 5×10^6 celler/m^2 och CD19.CAR/28ζ vid 5×10^6 celler/m^2

Grupp 3: CD19.CAR/28137ζ vid 2×10^7 celler/m^2 och CD19.CAR/28ζ vid 2×10^7 celler/m^2
Experimentell: Dosexpansion: CD19 CAR T-celler för B-cell ALL
Varje patient kommer att få den maximala tolererade dosen (MTD) av CD19 CAR T-celler administrerade som en infusion. Varje infusion kommer att bestå av CD19.CAR/28 T-celler och CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Expansionsfas: CD19.CAR/28 och CD19.CAR/28137 T-celler
Det primära målet för den utökade kohorten är att ytterligare studera säkerhetsprofilerna för CAR-T-celler i var och en av sjukdomsinställningarna, både med eller utan lymfodpletande kemoterapi som ges före CAR-T-cellsinfusion.
Experimentell: Doseskalering: CD19 CAR T-celler för B-cell NHL/CLL
Varje patient kommer att få en dos av CD19 CAR T-celler administrerade som en infusion. Varje infusion kommer att bestå av CD19.CAR/28 T-celler och CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Doseskaleringsfas: CD19.CAR/28 och CD19.CAR/28137 T-celler

Tre dosnivåer kommer att utvärderas.

Grupp 1: CD19.CAR/28137ζ vid 1×10^6 celler/m^2 och CD19.CAR/28ζ vid 1×10^6 celler/m^2

Grupp 2: CD19.CAR/28137ζ vid 5×10^6 celler/m^2 och CD19.CAR/28ζ vid 5×10^6 celler/m^2

Grupp 3: CD19.CAR/28137ζ vid 2×10^7 celler/m^2 och CD19.CAR/28ζ vid 2×10^7 celler/m^2
Experimentell: Dosexpansion: CD19 CAR T-celler för B-cells NHL/CLL
Varje patient kommer att få den maximala tolererade dosen (MTD) av CD19 CAR T-celler administrerade som en infusion. Varje infusion kommer att bestå av CD19.CAR/28 T-celler och CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Expansionsfas: CD19.CAR/28 och CD19.CAR/28137 T-celler
Det primära målet för den utökade kohorten är att ytterligare studera säkerhetsprofilerna för CAR-T-celler i var och en av sjukdomsinställningarna, både med eller utan lymfodpletande kemoterapi som ges före CAR-T-cellsinfusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 6 veckor
Toxiciteten kommer att utvärderas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-skalan, version 4. DLT kommer att definieras som något av följande som INTE är (1) redan existerande eller (2) på grund av infektion (till vilka patienter med KLL och NHL som är predisponerade), eller (3) på grund av underliggande malignitet, och som efter samråd med FDA vid indikation kan anses vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till studiens cellulära produkter: (1) Icke -hematologisk DLT är vilken som helst icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller grad 4, inklusive allergiska reaktioner på T-cellsinfusioner; (2) Hematologisk DLT definieras som varje hematologisk toxicitet av grad 4. Patienter med tecken på benmärgssjukdom (metastaser eller diffus infiltration) kan inte utvärderas för hematologisk dosbegränsande toxicitet.
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad av CD19.CAR-ATL
Tidsram: 15 år
Överlevnad kommer att mätas med en Q-PCR-analys i realtid för att detektera CD19.CAR-ATL i perifert blod från försökspersoner. Plots kommer att genereras för att skildra mönster för överlevnad. Även longitudinella modelleringstekniker kommer att användas.
15 år
Frekvensen av de två distinkta T-cellsprodukterna efter infusion
Tidsram: 15 år
För att jämföra förändringarna i frekvens av två olika T-cellsprodukter i samma patient kommer två olika Q-PCR-analyser att användas, som särskiljer varje CAR genom närvaron eller frånvaron av CD137 co-stimulatorisk endodomängenen.
15 år
Antal patienter med tumörsvar
Tidsram: 15 år
Tumörsvar kommer att bedömas av International Working Group Revised Response Criteria for Malignt Lymfom eller National Cancer Institute CLL Working Group Recommendations, beroende på vad som är tillämpligt.
15 år
Andel cirkulerande modifierade T-celler efter ytterligare doser
Tidsram: 15 år
Förändringar i andelen cirkulerande modifierade T-celler efter ytterligare doser kommer att mätas med varje respektive realtids Q-PCR-analys för att detektera CD19.CAR-ATL i perifert blod från försökspersoner. Plots kommer att genereras för att skildra mönster för överlevnad. Även longitudinella modelleringstekniker kommer att användas.
15 år
Funktion för CD19.CAR-ATL
Tidsram: upp till 15 år
För att studera funktionen av CD19.CAR-ATL kommer följande analyser att utföras på PBMC isolerade från försökspersoner: (1) ELISPOT för interferon-gamma-frisättning med användning av CD19-positiva celler och CD19-negativa målceller; (2) Andra funktionella analyser, såsom in vitro-reaktivering av PBMC, hos patienter på vilka lämpliga reagenser finns tillgängliga; och (3) Immunfenotypning.
upp till 15 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2014

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2036

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2013

Första postat (Beräknad)

15 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-31970 SAGAN
  • SAGAN (Annan identifierare: Baylor College of Medicine)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera