Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geactiveerde T-cellen die 2e of 3e generatie CD19-specifieke CAR tot expressie brengen, geavanceerde B-cel NHL, ALL en CLL (SAGAN) (SAGAN)

31 december 2025 bijgewerkt door: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fase I-studie van geactiveerde T-cellen die CD19-specifieke chimere antigeenreceptoren van de tweede of derde generatie tot expressie brengen voor gevorderd B-cel non-Hodgkin-lymfoom, acute lymfatische leukemie en chronische lymfatische leukemie (SAGAN)

Proefpersonen in dit onderzoek hebben een vorm van lymfeklierkanker die non-hodgkinlymfoom, acute lymfatische leukemie of chronische lymfatische leukemie wordt genoemd (deze ziekten zullen "lymfoom" of "leukemie" worden genoemd). Het lymfoom of de leukemie is teruggekomen of is niet verdwenen na de behandeling.

Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om ziekten, antilichamen en T-cellen te bestrijden, in de hoop dat ze samenwerken. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen. Ze zijn veelbelovend gebleken, maar zijn niet sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen.

T-cellen kunnen tumorcellen doden, maar normaal gesproken zijn er niet genoeg om alle tumorcellen te doden. Sommige onderzoekers hebben T-cellen uit iemands bloed gehaald, er meer van gekweekt in het laboratorium en ze vervolgens teruggegeven aan de persoon.

Het antilichaam dat in deze studie wordt gebruikt, wordt anti-CD19 genoemd. Het kwam voor het eerst van muizen die immuniteit tegen menselijk lymfoom hebben ontwikkeld. Dit antilichaam kleeft aan lymfoomcellen vanwege een stof aan de buitenkant van deze cellen die CD19 wordt genoemd. CD19-antilichamen zijn gebruikt om mensen met lymfoom en leukemie te behandelen. Voor deze studie is anti-CD19 veranderd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu is verbonden met de T-cellen. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd.

In het laboratorium ontdekten de onderzoekers dat T-cellen beter werken als ze ook eiwitten toevoegen die T-cellen stimuleren, zoals CD28. Het toevoegen van de CD28 zorgt ervoor dat de cellen langer in het lichaam blijven, maar niet lang genoeg om de lymfoomcellen te kunnen doden. De onderzoekers denken dat als ze een extra stimulerend eiwit toevoegen, CD137 genaamd, de cellen een betere kans hebben om de lymfoomcellen te doden.

De onderzoekers gaan kijken of dit waar is door de CD19 chimere receptor met alleen CD28 in de helft van de cellen te plaatsen en de CD19 chimere receptor met CD28 en CD137 in de andere helft van de cellen. Deze CD19 chimere receptor T-cellen met CD28 en met of zonder CD137 zijn onderzoeksproducten die niet zijn goedgekeurd door de FDA.

Het doel van deze studie is om de grootste dosis chimere T-cellen te vinden die veilig is, om te zien hoe lang de T-cel met elk soort chimere receptor meegaat, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om te zien of deze therapie mensen kan helpen met lymfoom of leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten zullen de onderzoekers bloed geven om in het laboratorium CD19 CD28 (met en zonder CD137) chimere receptor-T-cellen te maken. Deze cellen worden gekweekt en ingevroren. Om de T-cellen te maken, nemen onderzoekers bloed (of bloed van een donor) en stimuleren dit met groeifactoren om de T-cellen te laten groeien. Om het CD19-antilichaam en CD28 (met of zonder CD137) aan het oppervlak van de T-cel te laten hechten, zullen ze het antilichaamgen in de T-cel inbrengen. Dit wordt gedaan met een virus dat een retrovirus wordt genoemd en dat voor dit onderzoek is gemaakt en dat het antilichaamgen in de T-cel zal dragen. Dit virus helpt ook om de T-cellen in het bloed te vinden nadat ze zijn geïnjecteerd; om ze uit elkaar te houden hebben onderzoekers twee virussen gemaakt die enigszins verschillen omdat de ene CD137 heeft. Deze twee virussen kunnen uit elkaar worden gehouden door een speciale laboratoriumtest. Omdat de patiënt cellen krijgt met een nieuw gen erin, wordt de patiënt in totaal 15 jaar gevolgd om te zien of er op lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht. Als de patiënt de kliniek niet kan bezoeken, wordt hij of zij gecontacteerd door de onderzoekscoördinator of arts.

Wanneer proefpersonen zich inschrijven voor dit onderzoek, krijgen ze een dosis CD19 chimere receptor-T-cellen toegewezen. Verschillende studies suggereren dat de geïnfundeerde T-cellen ruimte nodig hebben om te kunnen prolifereren en hun functies te vervullen en dat dit misschien niet gebeurt als er te veel andere T-cellen in omloop zijn.

Daarom kan de patiënt, als het niveau van circulerende T-cellen relatief hoog is, één behandeling met cyclofosfamide (Cytoxan) en fludarabine krijgen als de arts dit nodig acht. Dit medicijn zal het aantal eigen T-cellen van de proefpersoon verminderen vóór infusie van de CD19-chimere receptor-T-cellen. Als de patiënt al chemotherapie krijgt, is dit misschien niet nodig. De onderzoekers hebben liever dat proefpersonen geen andere chemotherapie krijgen tot 6 weken na celinfusie, maar ze kunnen dit doen als hun arts denkt dat het medisch noodzakelijk is.

Patiënten krijgen een injectie met cellen in de ader via een infuus in de toegewezen dosis. De injectie duurt ongeveer 20 minuten. De onderzoekers volgen hen na de injectie maximaal 3 uur in de kliniek.

Als de patiënt na een evaluatieperiode van 6 weken na de infusie een voordeel lijkt te ervaren (bevestigd door radiologisch onderzoek, lichamelijk onderzoek en/of symptomen), kan hij/zij mogelijk tot vijf extra doses van de T-cellen krijgen. als hij/zij dat wenst. Het eerste herhaalinfuus kan pas minimaal 6 weken na het eerste infuus plaatsvinden. Eventuele extra infusies daarna zouden minimaal 4 weken uit elkaar liggen. Alle aanvullende infusies zullen hetzelfde dosisniveau hebben als de eerste keer of een lagere dosis. De behandeling wordt gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

64

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Carlos A Ramos, MD
  • Telefoonnummer: 832-824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Houston Methodist Hospital
        • Contact:
        • Contact:
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

INKOOP

Doorverwezen patiënten (of respectievelijke donoren) krijgen in eerste instantie toestemming voor het verkrijgen van bloed voor het genereren van de getransduceerde ATL. Geschiktheidscriteria in dit stadium zijn onder meer:

  • Diagnose van recidiverend B-cellymfoom of leukemie (ALL of CLL), of nieuw gediagnosticeerde patiënten die de standaardtherapie niet kunnen ontvangen of voltooien OF diagnose van recidiverend/refractair agressief B-cellymfoom met een behandelplan dat een hoge dosis therapie en autologe stam zal omvatten cel transplantatie.
  • CD19-positieve tumor (het resultaat kan op dit moment in behandeling zijn).
  • Leeftijd = 18 jaar).
  • Hgb groter dan of gelijk aan 7,0 (kan een getransfundeerde waarde zijn)
  • Als ferese nodig is om bloed te verzamelen:
  • Creatinine < 1,5 x bovengrens normaal
  • AST
  • PT en APTT
  • Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd (en donor, indien van toepassing). Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.

BEHANDELING

  • Diagnose van recidiverend B-cellymfoom leukemie (ALL of CLL), of nieuw gediagnosticeerde patiënten die niet in staat zijn om standaardtherapie te ontvangen of te voltooien OF diagnose van recidiverend/refractair agressief B-cellymfoom met een behandelplan dat een hoge dosis therapie en autologe stamcellen omvat transplantatie.
  • CD19-positieve tumor.
  • Leeftijd = 18 jaar).
  • Bilirubine minder dan 3 keer de bovengrens van normaal.
  • AST minder dan 5 keer de bovengrens van normaal.
  • Geschatte GFR > 50 ml/min
  • Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
  • Karnofsky- of Lansky-score van > 60%.
  • Hersteld van acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, ten minste één week voordat u aan deze studie begon. PD1/PDL1-remmers zijn toegestaan ​​op medische indicatie.
  • Beschikbare autologe of syngene geactiveerde perifere bloed-T-celproducten (CD28ζ en CD28/CD137ζ) met meer dan of gelijk aan 15% expressie van CD19.CAR bepaald door flowcytometrie.
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken.
  • Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om een ​​van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
  • Patiënten of wettelijke voogden moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze zich ervan bewust zijn dat dit een onderzoeksstudie is en dat ze op de hoogte zijn gebracht van de mogelijke voordelen en toxische bijwerkingen. Patiënten of hun voogden krijgen een kopie van het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

INKOOP

  • Actieve infectie die antibiotica vereist.
  • Geen voorgeschiedenis van andere vormen van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of in situ borstkanker of baarmoederhalskanker), tenzij de tumor ten minste 2 jaar voor aanvang van de studie met succes werd behandeld met curatieve opzet.

BEHANDELING

  • Ontvangt momenteel onderzoeksmiddelen of heeft tumorvaccins gekregen in de afgelopen 6 weken. (Let op: behandeling met PD1/PDL1-remmers is toegestaan.)
  • Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
  • Zwanger of borstvoeding gevend.
  • Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken.
  • Actieve infectie met HIV of HTLV.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie: CD19 CAR T-cellen voor B-cel ALL
Elke patiënt krijgt een dosis CD19 CAR T-cellen toegediend via een infuus. Elke infusie zal bestaan ​​uit CD19.CAR/28 T-cellen en CD19.CAR/28137 T-cellen.
Genetisch: Dosisescalatiefase: CD19.CAR/28 en CD19.CAR/28137 T-cellen

Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd.

Groep 1: CD19.CAR/28137ζ bij 1×10^6 cellen/m^2 en CD19.CAR/28ζ bij 1×10^6 cellen/m^2

Groep 2: CD19.CAR/28137ζ bij 5×10^6 cellen/m^2 en CD19.CAR/28ζ bij 5×10^6 cellen/m^2

Groep 3: CD19.CAR/28137ζ bij 2×10^7 cellen/m^2 en CD19.CAR/28ζ bij 2×10^7 cellen/m^2
Experimenteel: Dosisuitbreiding: CD19 CAR T-cellen voor B-cel ALL
Elke patiënt krijgt de maximaal getolereerde dosis (MTD) CD19 CAR T-cellen toegediend als een infuus. Elke infusie zal bestaan ​​uit CD19.CAR/28 T-cellen en CD19.CAR/28137 T-cellen.
Genetisch: Uitbreidingsfase: CD19.CAR/28 en CD19.CAR/28137 T-cellen
Het primaire doel van het uitgebreide cohort is het verder bestuderen van de veiligheidsprofielen van CAR-T-cellen in elk van de ziektesettings, zowel met als zonder lymfodepletie-chemotherapie gegeven vóór CAR-T-celinfusie.
Experimenteel: Dosisescalatie: CD19 CAR T-cellen voor B-cel NHL/CLL
Elke patiënt krijgt een dosis CD19 CAR T-cellen toegediend via een infuus. Elke infusie zal bestaan ​​uit CD19.CAR/28 T-cellen en CD19.CAR/28137 T-cellen.
Genetisch: Dosisescalatiefase: CD19.CAR/28 en CD19.CAR/28137 T-cellen

Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd.

Groep 1: CD19.CAR/28137ζ bij 1×10^6 cellen/m^2 en CD19.CAR/28ζ bij 1×10^6 cellen/m^2

Groep 2: CD19.CAR/28137ζ bij 5×10^6 cellen/m^2 en CD19.CAR/28ζ bij 5×10^6 cellen/m^2

Groep 3: CD19.CAR/28137ζ bij 2×10^7 cellen/m^2 en CD19.CAR/28ζ bij 2×10^7 cellen/m^2
Experimenteel: Dosisuitbreiding: CD19 CAR T-cellen voor B-cel NHL/CLL
Elke patiënt krijgt de maximaal getolereerde dosis (MTD) CD19 CAR T-cellen toegediend als een infuus. Elke infusie zal bestaan ​​uit CD19.CAR/28 T-cellen en CD19.CAR/28137 T-cellen.
Genetisch: Uitbreidingsfase: CD19.CAR/28 en CD19.CAR/28137 T-cellen
Het primaire doel van het uitgebreide cohort is het verder bestuderen van de veiligheidsprofielen van CAR-T-cellen in elk van de ziektesettings, zowel met als zonder lymfodepletie-chemotherapie gegeven vóór CAR-T-celinfusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 6 weken
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-schaal, versie 4. DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende die NIET (1) reeds bestaand is, of (2) het gevolg is van infectie (om welke patiënten met CLL en NHL vatbaar zijn), of (3) als gevolg van een onderliggende maligniteit, en die, na overleg met de FDA indien geïndiceerd, kan worden beschouwd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de cellulaire onderzoeksproducten: (1) Niet - hematologische DLT is elke graad 3 of graad 4 niet-hematologische toxiciteit, inclusief allergische reacties op T-celinfusies; (2) Hematologische DLT wordt gedefinieerd als elke graad 4 hematologische toxiciteit. Patiënten met bewijs van beenmergziekte (metastasen of diffuse infiltratie) kunnen niet worden beoordeeld op hematologische dosisbeperkende toxiciteit.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving van CD19.CAR-ATL's
Tijdsspanne: 15 jaar
Overleving zal worden gemeten met een real-time Q-PCR-assay om CD19.CAR-ATL's in perifeer bloed van proefpersonen te detecteren. Er zullen plots worden gegenereerd om overlevingspatronen weer te geven. Ook zullen longitudinale modelleringstechnieken worden gebruikt.
15 jaar
Frequentie van de twee verschillende T-celproducten na infusie
Tijdsspanne: 15 jaar
Om de frequentieveranderingen van twee verschillende T-celproducten in dezelfde patiënt te vergelijken, zullen twee verschillende Q-PCR-assays worden gebruikt, die elke CAR onderscheiden door de aanwezigheid of afwezigheid van het co-stimulerende endodomeingen CD137.
15 jaar
Aantal patiënten met tumorrespons
Tijdsspanne: 15 jaar
Tumorresponsen zullen worden beoordeeld door de herziene responscriteria van de International Working Group for Maligne Lymphoma of de CLL Working Group Recommendations van het National Cancer Institute, indien van toepassing.
15 jaar
Percentage circulerende gemodificeerde T-cellen na aanvullende doses
Tijdsspanne: 15 jaar
Veranderingen in het percentage circulerende gemodificeerde T-cellen na aanvullende doses zullen worden gemeten door elke respectieve real-time Q-PCR-assay om CD19.CAR-ATL's in perifeer bloed van proefpersonen te detecteren. Er zullen plots worden gegenereerd om overlevingspatronen weer te geven. Ook zullen longitudinale modelleringstechnieken worden gebruikt.
15 jaar
Functie van CD19.CAR-ATL's
Tijdsspanne: tot 15 jaar
Om de functie van CD19.CAR-ATL's te bestuderen, zullen de volgende assays worden uitgevoerd op PBMC's geïsoleerd van proefpersonen: (1) ELISPOT voor interferon-gamma-afgifte met behulp van CD19-positieve cellen en CD19-negatieve doelcellen; (2) Andere functionele assays, zoals in vitro reactivering van PBMC's, bij patiënten voor wie de juiste reagentia beschikbaar zijn; en (3) immunofenotypering.
tot 15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2036

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

15 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-31970 SAGAN
  • SAGAN (Andere identificatie: Baylor College of Medicine)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren