Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активированные Т-клетки, экспрессирующие CD19-специфический CAR 2-го или 3-го поколения, расширенные В-клеточные НХЛ, ОЛЛ и ХЛЛ (SAGAN) (SAGAN)

31 декабря 2025 г. обновлено: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Фаза I исследования активированных Т-клеток, экспрессирующих CD19-специфические химерные антигенные рецепторы второго или третьего поколения, для прогрессирующей В-клеточной неходжкинской лимфомы, острого лимфоцитарного лейкоза и хронического лимфоцитарного лейкоза (SAGAN)

Субъекты этого исследования имеют тип рака лимфатических узлов, называемый неходжкинской лимфомой, острым лимфоцитарным лейкозом или хроническим лимфоцитарным лейкозом (эти заболевания будут обозначаться как «лимфома» или «лейкемия»). Лимфома или лейкемия вернулись или не исчезли после лечения.

Организм по-разному борется с инфекциями и болезнями. Ни один из способов не кажется идеальным для борьбы с раком. Это исследование сочетает в себе два разных способа борьбы с болезнями, антитела и Т-клетки, надеясь, что они будут работать вместе. И антитела, и Т-клетки использовались для лечения больных раком. Они были многообещающими, но оказались недостаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов.

Т-клетки могут убивать опухолевые клетки, но обычно их недостаточно, чтобы убить все опухолевые клетки. Некоторые исследователи взяли Т-клетки из крови человека, вырастили их в лаборатории, а затем вернули человеку.

Антитело, используемое в этом исследовании, называется анти-CD19. Впервые он был получен от мышей, у которых выработался иммунитет к лимфоме человека. Это антитело прилипает к клеткам лимфомы из-за вещества снаружи этих клеток, называемого CD19. Антитела к CD19 использовались для лечения людей с лимфомой и лейкемией. Для этого исследования анти-CD19 было изменено таким образом, что вместо того, чтобы свободно плавать в крови, оно теперь присоединено к Т-клеткам. Когда антитело присоединяется к Т-клетке таким образом, оно называется химерным рецептором.

В лаборатории исследователи обнаружили, что Т-клетки работают лучше, если они также добавляют белки, которые стимулируют Т-клетки, такие как CD28. Добавление CD28 заставляет клетки дольше оставаться в организме, но недостаточно долго, чтобы они могли убить клетки лимфомы. Исследователи считают, что если они добавят дополнительный стимулирующий белок, называемый CD137, у клеток будет больше шансов убить клетки лимфомы.

Исследователи собираются проверить, так ли это, поместив химерный рецептор CD19 только с CD28 в половину клеток, а химерный рецептор CD19 с CD28 и CD137 — в другую половину клеток. Эти Т-клетки с химерным рецептором CD19 с CD28 и с CD137 или без него являются экспериментальными продуктами, не одобренными FDA.

Цель этого исследования — найти наибольшую безопасную дозу химерных Т-клеток, посмотреть, как долго сохраняется Т-клетка с каждым типом химерного рецептора, узнать, каковы побочные эффекты, и посмотреть, может ли эта терапия помочь людям. с лимфомой или лейкемией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут давать исследователям кровь для получения CD19 CD28 (с CD137 и без) химерных рецепторных Т-клеток в лаборатории. Эти клетки будут выращены и заморожены. Чтобы сделать Т-клетки, исследователи берут кровь (или кровь донора) и стимулируют ее факторами роста, чтобы заставить Т-клетки расти. Чтобы прикрепить антитело к CD19 и CD28 (с CD137 или без него) к поверхности Т-клетки, они вставят ген антитела в Т-клетку. Это делается с помощью вируса, называемого ретровирусом, который был создан для этого исследования и будет переносить ген антитела в Т-клетку. Этот вирус также помогает найти Т-клетки в крови после их введения; чтобы отличить их друг от друга, исследователи создали два вируса, которые немного отличаются друг от друга, потому что один из них имеет CD137. Отличить эти два вируса можно с помощью специального лабораторного теста. Поскольку пациент получит клетки с новым геном, за пациентом будут наблюдать в общей сложности 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса гена. Если пациент не может посетить клинику, с ним свяжется координатор исследования или врач.

Когда испытуемые зачисляются в это исследование, им будет назначена доза Т-клеток с химерным рецептором CD19. Несколько исследований показывают, что введенным Т-клеткам нужно место, чтобы они могли размножаться и выполнять свои функции, и что этого может не произойти, если в циркуляции слишком много других Т-клеток.

Из-за этого, если уровень циркулирующих Т-клеток у субъекта относительно высок, он может получить однократное лечение циклофосфамидом (цитоксан) и флударабином, если врач сочтет это целесообразным. Этот препарат уменьшит количество собственных Т-клеток субъекта перед инфузией Т-клеток с химерным рецептором CD19. Если субъект уже получает химиотерапию, это может не понадобиться. Исследователи предпочли бы, чтобы субъекты не получали другую химиотерапию до 6 недель после инфузии клеток, но они могут сделать это, если их врач считает это необходимым с медицинской точки зрения.

Пациентам будет сделана инъекция клеток в вену через капельницу в назначенной дозе. Инъекция займет около 20 минут. Следователи будут следить за ними в клинике после инъекции до 3 часов.

Если после 6-недельного периода оценки после инфузии пациент, по-видимому, испытывает улучшение (подтвержденное радиологическими исследованиями, физикальным осмотром и/или симптомами), он/она может получить до пяти дополнительных доз Т-клеток. если он/она желает. Первая повторная инфузия может быть проведена не ранее, чем через 6 недель после первой инфузии. Любые дополнительные инфузии после этого должны проводиться с интервалом не менее 4 недель. Все дополнительные инфузии будут проводиться в той же дозе, что и в первый раз, или в более низкой дозе. Лечение будет проводиться Центром клеточной и генной терапии Детской больницы Техаса или Методистской больницы Хьюстона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

64

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Carlos A Ramos, MD
  • Номер телефона: 832-824-4817
  • Электронная почта: caramos@bcm.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mahshid Azamian
  • Номер телефона: 832-512-0690
  • Электронная почта: Mahshid.Azamian@bcm.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Houston Methodist Hospital
        • Контакт:
          • Carlos A. Ramos, MD
          • Номер телефона: 832-824-4817
          • Электронная почта: caramos@bcm.edu
        • Контакт:
          • Mahshid Azamian
          • Номер телефона: 832-512-0690
          • Электронная почта: Mahshid.Azamian@bcm.edu
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Контакт:
          • Carlos A. Ramos, MD
          • Номер телефона: 832-824-4817
          • Электронная почта: caramos@bcm.edu
        • Контакт:
          • Mahshid Azamian
          • Номер телефона: 832-512-0690
          • Электронная почта: Mahshid.Azamian@bcm.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

ПРИОБРЕТЕНИЕ

Направленные пациенты (или соответствующие доноры) первоначально получат согласие на получение крови для получения трансдуцированного ATL. Критерии приемлемости на этом этапе включают в себя:

  • Диагностика рецидивирующей В-клеточной лимфомы или лейкемии (ОЛЛ или ХЛЛ) или пациентов с впервые выявленным диагнозом, которые не могут получить или завершить стандартную терапию ИЛИ диагностика рецидивирующей/рефрактерной агрессивной В-клеточной лимфомы с планом лечения, который будет включать высокодозную терапию и аутологичный ствол трансплантация клеток.
  • CD19-положительная опухоль (результат может быть получен в настоящее время).
  • Возраст = 18 лет).
  • Hgb больше или равен 7,0 (может быть перелитым значением)
  • Если для забора крови требуется ферез:
  • Креатинин <1,5 x верхний предел нормы
  • АСТ
  • ПВ и АЧТВ
  • Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном (и донором, если применимо). Пациент/опекун получил копию информированного согласия.

ЛЕЧЕНИЕ

  • Диагностика рецидивирующего лейкоза В-клеточной лимфомы (ОЛЛ или ХЛЛ) или пациентов с впервые выявленным диагнозом, которые не могут получить или завершить стандартную терапию ИЛИ диагностика рецидивирующей/рефрактерной агрессивной В-клеточной лимфомы с планом лечения, который будет включать терапию высокими дозами и аутологичными стволовыми клетками трансплантация.
  • CD19-положительная опухоль.
  • Возраст = 18 лет).
  • Билирубин менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
  • АСТ менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
  • Расчетная СКФ > 50 мл/мин.
  • Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
  • Оценка Карновского или Лански > 60%.
  • Вылечился от острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии по крайней мере за одну неделю до включения в это исследование. Ингибиторы PD1/PDL1 будут разрешены по медицинским показаниям.
  • Доступные аутологичные или сингенные активированные Т-клеточные продукты периферической крови (CD28ζ и CD28/CD137ζ) с более или равной 15% экспрессии CD19.CAR, определяемой с помощью проточной цитометрии.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
  • Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
  • Пациенты или законные опекуны должны подписать информированное согласие, в котором будет указано, что они знают, что это научное исследование, и им сообщили о его возможных преимуществах и токсичных побочных эффектах. Пациентам или их опекунам будет выдана копия формы согласия.

Критерий исключения:

ПРИОБРЕТЕНИЕ

  • Активная инфекция, требующая антибиотиков.
  • Отсутствие в анамнезе других видов рака (за исключением немеланомного рака кожи, рака молочной железы in situ или рака шейки матки), если только опухоль не была успешно вылечена с лечебной целью по крайней мере за 2 года до включения в исследование.

ЛЕЧЕНИЕ

  • В настоящее время получает какие-либо исследуемые агенты или получал какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих 6 недель. (Обратите внимание, что разрешено лечение ингибиторами PD1/PDL1.)
  • Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
  • Беременные или кормящие.
  • Опухоль в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей.
  • Активная инфекция ВИЧ или HTLV.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы: Т-клетки CD19 CAR для В-клеточного ОЛЛ
Каждый пациент получит дозу Т-клеток CD19 CAR в виде инфузии. Каждая инфузия будет состоять из Т-клеток CD19.CAR/28 и Т-клеток CD19.CAR/28137.
Генетический: Фаза повышения дозы: CD19.CAR/28 и CD19.CAR/28137 Т-клетки

Будут оцениваться три уровня доз.

Группа 1: CD19.CAR/28137ζ при 1×10^6 клеток/м^2 и CD19.CAR/28ζ при 1×10^6 клеток/м^2

Группа 2: CD19.CAR/28137ζ при 5×10^6 клеток/м^2 и CD19.CAR/28ζ при 5×10^6 клеток/м^2

Группа 3: CD19.CAR/28137ζ при 2×10^7 клеток/м^2 и CD19.CAR/28ζ при 2×10^7 клеток/м^2
Экспериментальный: Расширение дозы: Т-клетки CD19 CAR для B-клеточного ALL
Каждый пациент получит максимально переносимую дозу (MTD) Т-клеток CD19 CAR, вводимых в виде инфузии. Каждая инфузия будет состоять из Т-клеток CD19.CAR/28 и Т-клеток CD19.CAR/28137.
Генетический: Фаза экспансии: CD19.CAR/28 и CD19.CAR/28137 Т-клетки
Основной целью расширенной когорты является дальнейшее изучение профилей безопасности CAR-T-клеток в каждом из условий заболевания, как с лимфодеплетирующей химиотерапией, так и без нее, проводимой перед инфузией CAR-T-клеток.
Экспериментальный: Повышение дозы: Т-клетки CD19 CAR для В-клеточной НХЛ/ХЛЛ
Каждый пациент получит дозу Т-клеток CD19 CAR в виде инфузии. Каждая инфузия будет состоять из Т-клеток CD19.CAR/28 и Т-клеток CD19.CAR/28137.
Генетический: Фаза повышения дозы: CD19.CAR/28 и CD19.CAR/28137 Т-клетки

Будут оцениваться три уровня доз.

Группа 1: CD19.CAR/28137ζ при 1×10^6 клеток/м^2 и CD19.CAR/28ζ при 1×10^6 клеток/м^2

Группа 2: CD19.CAR/28137ζ при 5×10^6 клеток/м^2 и CD19.CAR/28ζ при 5×10^6 клеток/м^2

Группа 3: CD19.CAR/28137ζ при 2×10^7 клеток/м^2 и CD19.CAR/28ζ при 2×10^7 клеток/м^2
Экспериментальный: Увеличение дозы: Т-клетки CD19 CAR для В-клеточной НХЛ/ХЛЛ
Каждый пациент получит максимально переносимую дозу (MTD) Т-клеток CD19 CAR, вводимых в виде инфузии. Каждая инфузия будет состоять из Т-клеток CD19.CAR/28 и Т-клеток CD19.CAR/28137.
Генетический: Фаза экспансии: CD19.CAR/28 и CD19.CAR/28137 Т-клетки
Основной целью расширенной когорты является дальнейшее изучение профилей безопасности CAR-T-клеток в каждом из условий заболевания, как с лимфодеплетирующей химиотерапией, так и без нее, проводимой перед инфузией CAR-T-клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 6 недель
Токсичность будет оцениваться в соответствии со шкалой общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) NCI, версия 4. DLT будет определяться как любое из следующего, которое НЕ является (1) ранее существовавшим или (2) вызванным инфекцией (для какие пациенты с ХЛЛ и НХЛ предрасположены) или (3) из-за основного злокачественного новообразования, и которые могут, после консультации с FDA, когда это указано, считаться возможно, вероятно или определенно связанными с исследуемыми клеточными продуктами: (1) не - гематологический DLT представляет собой любую негематологическую токсичность 3 или 4 степени, включая аллергические реакции на инфузии Т-клеток; (2) Гематологический DLT определяется как любая гематологическая токсичность 4 степени. Пациенты с признаками заболевания костного мозга (метастазы или диффузная инфильтрация) не подлежат оценке на гематологическую дозолимитирующую токсичность.
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание CD19.CAR-ATL
Временное ограничение: 15 лет
Выживаемость будет измеряться с помощью анализа Q-PCR в реальном времени для обнаружения CD19.CAR-ATL в периферической крови субъектов. Сюжеты будут генерироваться, чтобы изобразить модели выживания. Также будут использоваться методы продольного моделирования.
15 лет
Частота двух различных продуктов Т-клеток после инфузии
Временное ограничение: 15 лет
Чтобы сравнить изменения частоты двух разных продуктов Т-клеток у одного и того же пациента, будут использоваться два разных анализа Q-PCR, которые различают каждый CAR по наличию или отсутствию гена костимулирующего эндодомена CD137.
15 лет
Количество пациентов с ответом опухоли
Временное ограничение: 15 лет
Реакция опухоли будет оцениваться в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы для злокачественной лимфомы или Рекомендациями рабочей группы по ХЛЛ Национального института рака, в зависимости от обстоятельств.
15 лет
Процент циркулирующих модифицированных Т-клеток после дополнительных доз
Временное ограничение: 15 лет
Изменения процентного содержания циркулирующих модифицированных Т-клеток после введения дополнительных доз будут измеряться с помощью каждого соответствующего анализа Q-PCR в реальном времени для обнаружения CD19.CAR-ATL в периферической крови субъектов. Сюжеты будут генерироваться, чтобы изобразить модели выживания. Также будут использоваться методы продольного моделирования.
15 лет
Функция CD19.CAR-ATL
Временное ограничение: до 15 лет
Чтобы изучить функцию CD19.CAR-ATL, следующие анализы будут выполняться на PBMC, выделенных от субъектов: (1) ELISPOT для высвобождения гамма-интерферона с использованием CD19-позитивных клеток и CD19-негативных клеток-мишеней; (2) Другие функциональные анализы, такие как реактивация РВМС in vitro у пациентов, для которых доступны соответствующие реагенты; и (3) иммунофенотипирование.
до 15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2036 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-31970 SAGAN
  • SAGAN (Другой идентификатор: Baylor College of Medicine)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться