Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktiverede T-celler, der udtrykker 2. eller 3. generations CD19-specifik CAR, Advanced B-Cell NHL, ALL og CLL (SAGAN) (SAGAN)

1. april 2024 opdateret af: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fase I undersøgelse af aktiverede T-celler, der udtrykker anden eller tredje generation af CD19-specifikke kimære antigenreceptorer til avanceret B-celle non-Hodgkins lymfom, akut lymfatisk leukæmi og kronisk lymfatisk leukæmi (SAGAN)

Forsøgspersoner i denne undersøgelse har en type lymfekirtelkræft kaldet Non-Hodgkin-lymfom, akut lymfatisk leukæmi eller kronisk lymfatisk leukæmi (disse sygdomme vil blive omtalt som "lymfom" eller "leukæmi"). Lymfom eller leukæmi er kommet tilbage eller er ikke forsvundet efter behandlingen.

Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på, antistoffer og T-celler, i håb om at de vil arbejde sammen. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med kræft. De har vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.

T-celler kan dræbe tumorceller, men normalt er der ikke nok af dem til at dræbe alle tumorcellerne. Nogle forskere har taget T-celler fra en persons blod, dyrket flere af dem i laboratoriet og derefter givet dem tilbage til personen.

Antistoffet brugt i denne undersøgelse kaldes anti-CD19. Det kom først fra mus, der har udviklet immunitet mod humant lymfom. Dette antistof klæber til lymfomceller på grund af et stof på ydersiden af ​​disse celler kaldet CD19. CD19-antistoffer er blevet brugt til at behandle mennesker med lymfom og leukæmi. Til dette studie er anti-CD19 blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-cellerne. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor.

I laboratoriet fandt forskerne ud af, at T-celler fungerer bedre, hvis de også tilføjer proteiner, der stimulerer T-celler, såsom en kaldet CD28. Tilføjelse af CD28 gør, at cellerne holder længere i kroppen, men ikke længe nok til, at de er i stand til at dræbe lymfomcellerne. Efterforskerne mener, at hvis de tilføjer et ekstra stimulerende protein, kaldet CD137, vil cellerne have en bedre chance for at dræbe lymfomcellerne.

Forskerne vil se, om dette er sandt ved at sætte den kimære CD19-receptor med CD28 alene i halvdelen af ​​cellerne og den kimære CD19-receptor med CD28 og CD137 i den anden halvdel af cellerne. Disse CD19 kimære receptor T-celler med CD28 og med eller uden CD137 er undersøgelsesprodukter, der ikke er godkendt af FDA.

Formålet med denne undersøgelse er at finde den største dosis af kimære T-celler, der er sikker, at se, hvor længe T-cellen med hver slags kimærisk receptor varer, at lære, hvad bivirkningerne er og at se, om denne terapi kan hjælpe mennesker med lymfom eller leukæmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil give efterforskerne blod til at lave CD19 CD28 (med og uden CD137) kimære receptor-T-celler i laboratoriet. Disse celler vil blive dyrket og frosset. For at lave T-cellerne vil efterforskerne tage blod (eller blod fra en donor) og stimulere det med vækstfaktorer for at få T-cellerne til at vokse. For at få CD19-antistoffet og CD28 (med eller uden CD137) til at binde sig til overfladen af ​​T-cellen, vil de indsætte antistofgenet i T-cellen. Dette gøres med en virus kaldet en retrovirus, der er blevet lavet til denne undersøgelse og vil bære antistofgenet ind i T-cellen. Denne virus hjælper også med at finde T-cellerne i blodet efter at have indsprøjtet dem; for at skelne dem fra hinanden har efterforskere lavet to vira, der er lidt forskellige, fordi den ene har CD137. Disse to vira kan kendes fra hinanden ved en speciel laboratorietest. Fordi patienten vil modtage celler med et nyt gen i, vil patienten blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel. Hvis patienten ikke kan besøge klinikken, vil han eller hun blive kontaktet af forskningskoordinator eller læge.

Når forsøgspersoner tilmelder sig denne undersøgelse, vil de blive tildelt en dosis af CD19 kimære receptor-T-celler. Flere undersøgelser tyder på, at de infunderede T-celler har brug for plads til at kunne formere sig og udføre deres funktioner, og at det måske ikke sker, hvis der er for mange andre T-celler i omløb.

På grund af dette, hvis forsøgspersonens niveau af cirkulerende T-celler er relativt højt, kan han/hun modtage én behandling med cyclophosphamid (Cytoxan) og fludarabin, hvis lægen mener, at dette er passende. Dette lægemiddel vil reducere antallet af forsøgspersonens egne T-celler før infusion af de CD19 kimære receptor T-celler. Hvis forsøgspersonen allerede modtager kemoterapi, er dette muligvis ikke nødvendigt. Forskerne ville foretrække, at forsøgspersoner ikke får anden kemoterapi før 6 uger efter celleinfusion, men de kan gøre det, hvis deres læge mener, det er medicinsk nødvendigt.

Patienterne vil få en injektion af celler i venen gennem en IV ved den tildelte dosis. Injektionen vil tage omkring 20 minutter. Efterforskerne vil følge dem i klinikken efter injektionen i op til 3 timer.

Hvis patienten efter en 6 ugers evalueringsperiode efter infusionen ser ud til at opleve en fordel (bekræftet af radiologiske undersøgelser, fysisk undersøgelse og/eller symptomer), kan han/hun muligvis modtage op til fem yderligere doser af T-cellerne hvis han/hun ønsker det. Den første gentagne infusion kan kun finde sted mindst 6 uger efter den første infusion. Eventuelle yderligere infusioner efter dette vil være med mindst 4 ugers mellemrum. Alle yderligere infusioner vil være på samme dosisniveau som modtaget første gang eller en lavere dosis. Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

64

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Carlos A Ramos, MD
  • Telefonnummer: 832-824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

INDKØB

Henviste patienter (eller respektive donorer) vil indledningsvis få samtykke til udtagning af blod til generering af den transducerede ATL. Berettigelseskriterier på dette stadium omfatter:

  • Diagnose af recidiverende B-celle lymfom eller leukæmi (ALL eller CLL), eller nyligt diagnosticerede patienter, der ikke er i stand til at modtage eller fuldføre standardbehandling ELLER diagnose af recidiverende/refraktær aggressiv B-celle lymfom med en behandlingsplan, der vil omfatte højdosis terapi og autolog stam. celletransplantation.
  • CD19-positiv tumor (resultatet kan være afventende på dette tidspunkt).
  • Alder = 18 år).
  • Hgb større end eller lig med 7,0 (kan være en transfusionsværdi)
  • Hvis der kræves ferese for at indsamle blod:
  • Kreatinin < 1,5 x øvre grænse normal
  • AST
  • PT og APTT
  • Informeret samtykke forklaret til, forstået af og underskrevet af patient/værge (og donor, hvor det er relevant). Patient/værge givet kopi af informeret samtykke.

BEHANDLING

  • Diagnose af recidiverende B-celle lymfom leukæmi (ALL eller CLL), eller nyligt diagnosticerede patienter, der ikke er i stand til at modtage eller fuldføre standardbehandling ELLER diagnose af recidiverende/refraktær aggressiv B-celle lymfom med en behandlingsplan, der vil omfatte højdosis terapi og autolog stamcelle transplantation.
  • CD19-positiv tumor.
  • Alder = 18 år).
  • Bilirubin mindre end 3 gange den øvre normalgrænse.
  • AST mindre end 5 gange den øvre normalgrænse.
  • Estimeret GFR > 50 ml/min
  • Pulsoximetri på > 90 % på rumluft
  • Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
  • Kom sig efter akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi mindst en uge før indtræden i denne undersøgelse. PD1/PDL1-hæmmere vil være tilladt, hvis det er medicinsk indiceret.
  • Tilgængelige autologe eller syngene aktiverede T-celleprodukter fra perifert blod (CD28ζ og CD28/CD137ζ) med mere end eller lig med 15 % ekspression af CD19.CAR bestemt ved flowcytometri.
  • Forventet levetid på mere end 12 uger.
  • Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.
  • Patienter eller juridiske værger skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er en forskningsundersøgelse og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger. Patienter eller deres værger vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

INDKØB

  • Aktiv infektion, der kræver antibiotika.
  • Ingen historie med anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller in situ brystkræft eller livmoderhalskræft), medmindre tumoren er blevet behandlet med kurativ hensigt mindst 2 år før forsøgets start.

BEHANDLING

  • Modtager i øjeblikket forsøgsmidler eller modtog tumorvacciner inden for de foregående 6 uger. (Bemærk behandling med PD1/PDL1-hæmmere er tilladt.)
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
  • Gravid eller ammende.
  • Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.
  • Aktiv infektion med HIV eller HTLV.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: CD19 CAR T-celler for B-celle ALL
Hver patient vil modtage en dosis CD19 CAR T-celler indgivet som en infusion. Hver infusion vil bestå af CD19.CAR/28 T-celler og CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Dosiseskaleringsfase: CD19.CAR/28 og CD19.CAR/28137 T-celler

Tre dosisniveauer vil blive evalueret.

Gruppe 1: CD19.CAR/28137ζ ved 1×10^6 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 1×10^6 celler/m^2

Gruppe 2: CD19.CAR/28137ζ ved 5×10^6 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 5×10^6 celler/m^2

Gruppe 3: CD19.CAR/28137ζ ved 2×10^7 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 2×10^7 celler/m^2
Eksperimentel: Dosisudvidelse: CD19 CAR T-celler til B-celle ALL
Hver patient vil modtage den maksimalt tolererede dosis (MTD) af CD19 CAR T-celler administreret som en infusion. Hver infusion vil bestå af CD19.CAR/28 T-celler og CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Ekspansionsfase: CD19.CAR/28 og CD19.CAR/28137 T-celler
Det primære mål for den udvidede kohorte er yderligere at studere sikkerhedsprofilerne for CAR-T-celler i hver af sygdomsindstillingerne, både med eller uden lymfodepletende kemoterapi givet før CAR-T-celleinfusion.
Eksperimentel: Dosiseskalering: CD19 CAR T-celler til B-celle NHL/CLL
Hver patient vil modtage en dosis CD19 CAR T-celler indgivet som en infusion. Hver infusion vil bestå af CD19.CAR/28 T-celler og CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Dosiseskaleringsfase: CD19.CAR/28 og CD19.CAR/28137 T-celler

Tre dosisniveauer vil blive evalueret.

Gruppe 1: CD19.CAR/28137ζ ved 1×10^6 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 1×10^6 celler/m^2

Gruppe 2: CD19.CAR/28137ζ ved 5×10^6 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 5×10^6 celler/m^2

Gruppe 3: CD19.CAR/28137ζ ved 2×10^7 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 2×10^7 celler/m^2
Eksperimentel: Dosisudvidelse: CD19 CAR T-celler til B-celle NHL/CLL
Hver patient vil modtage den maksimalt tolererede dosis (MTD) af CD19 CAR T-celler administreret som en infusion. Hver infusion vil bestå af CD19.CAR/28 T-celler og CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Ekspansionsfase: CD19.CAR/28 og CD19.CAR/28137 T-celler
Det primære mål for den udvidede kohorte er yderligere at studere sikkerhedsprofilerne for CAR-T-celler i hver af sygdomsindstillingerne, både med eller uden lymfodepletende kemoterapi givet før CAR-T-celleinfusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 6 uger
Toksicitet vil blive evalueret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-skalaen, version 4. DLT vil blive defineret som et hvilket som helst af følgende, der IKKE er (1) allerede eksisterende eller (2) på grund af infektion (til hvilke patienter med CLL og NHL, der er disponerede), eller (3) på grund af underliggende malignitet, og som efter konsultation med FDA, når det er indiceret, kan anses for muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsens cellulære produkter: (1) Ikke -hæmatologisk DLT er enhver grad 3 eller grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, herunder allergiske reaktioner på T-celle-infusioner; (2) Hæmatologisk DLT er defineret som enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet. Patienter med tegn på knoglemarvssygdom (metastaser eller diffus infiltration) kan ikke evalueres for hæmatologisk dosisbegrænsende toksicitet.
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse af CD19.CAR-ATL'er
Tidsramme: 15 år
Overlevelse vil blive målt ved et realtids Q-PCR-assay for at detektere CD19.CAR-ATL'er i perifert blod fra forsøgspersoner. Plots vil blive genereret for at skildre overlevelsesmønstre. Der vil også blive brugt longitudinelle modelleringsteknikker.
15 år
Hyppigheden af ​​de to forskellige T-celleprodukter efter infusion
Tidsramme: 15 år
For at sammenligne ændringerne i hyppigheden af ​​to forskellige T-celleprodukter i den samme patient, vil to forskellige Q-PCR-assays blive brugt, som adskiller hver CAR ved tilstedeværelsen eller fraværet af CD137 co-stimulerende endodomænegenet.
15 år
Antal patienter med tumorrespons
Tidsramme: 15 år
Tumorresponser vil blive vurderet af International Working Group Revised Response Criteria for Malignt Lymfom eller National Cancer Institute CLL Working Group Recommendations, alt efter hvad der er relevant.
15 år
Procentdel af cirkulerende modificerede T-celler efter yderligere doser
Tidsramme: 15 år
Ændringer i procentdelen af ​​cirkulerende modificerede T-celler efter yderligere doser vil blive målt ved hver respektive Q-PCR-analyse i realtid for at påvise CD19.CAR-ATL'er i perifert blod fra forsøgspersoner. Plots vil blive genereret for at skildre overlevelsesmønstre. Der vil også blive brugt longitudinelle modelleringsteknikker.
15 år
Funktion af CD19.CAR-ATL'er
Tidsramme: op til 15 år
For at studere funktionen af ​​CD19.CAR-ATL'er vil følgende assays blive udført på PBMC'er isoleret fra forsøgspersoner: (1) ELISPOT til interferon-gamma-frigivelse ved anvendelse af CD19-positive celler og CD19-negative målceller; (2) Andre funktionelle assays, såsom in vitro-reaktivering af PBMC'er, hos patienter, på hvem de passende reagenser er tilgængelige; og (3) Immunfænotypning.
op til 15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2036

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2013

Først opslået (Anslået)

15. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-31970 SAGAN
  • SAGAN (Anden identifikator: Baylor College of Medicine)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Dosiseskaleringsfase: CD19.CAR/28 og CD19.CAR/28137 T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner