Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aktiverte T-celler som uttrykker 2. eller 3. generasjons CD19-spesifikk CAR, Advanced B-Cell NHL, ALL og CLL (SAGAN) (SAGAN)

31. desember 2025 oppdatert av: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fase I-studie av aktiverte T-celler som uttrykker andre eller tredje generasjons CD19-spesifikke kimære antigenreseptorer for avansert B-celle non-Hodgkins lymfom, akutt lymfatisk leukemi og kronisk lymfatisk leukemi (SAGAN)

Personer i denne studien har en type lymfekjertelkreft kalt Non-Hodgkin-lymfom, akutt lymfatisk leukemi eller kronisk lymfatisk leukemi (disse sykdommene vil bli referert til som "lymfom" eller "leukemi"). Lymfom eller leukemi har kommet tilbake eller har ikke gått bort etter behandling.

Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjon og sykdom på. Ingen måte virker perfekt for å bekjempe kreft. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe sykdom på, antistoffer og T-celler, i håp om at de vil fungere sammen. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft. De har vist lovende, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter.

T-celler kan drepe tumorceller, men normalt er det ikke nok av dem til å drepe alle tumorcellene. Noen forskere har tatt T-celler fra en persons blod, dyrket flere av dem i laboratoriet og deretter gitt dem tilbake til personen.

Antistoffet som brukes i denne studien kalles anti-CD19. Det kom først fra mus som har utviklet immunitet mot humant lymfom. Dette antistoffet fester seg til lymfomceller på grunn av et stoff på utsiden av disse cellene kalt CD19. CD19-antistoffer har blitt brukt til å behandle personer med lymfom og leukemi. For denne studien er anti-CD19 endret slik at den i stedet for å flyte fritt i blodet nå er koblet til T-cellene. Når et antistoff er koblet til en T-celle på denne måten kalles det en kimær reseptor.

I laboratoriet fant forskerne at T-celler fungerer bedre hvis de også legger til proteiner som stimulerer T-celler, for eksempel en som heter CD28. Tilsetning av CD28 gjør at cellene varer lenger i kroppen, men ikke lenge nok til at de kan drepe lymfomcellene. Etterforskerne mener at dersom de legger til et ekstra stimulerende protein, kalt CD137, vil cellene ha større sjanse til å drepe lymfomcellene.

Etterforskerne skal se om dette er sant ved å sette den kimære CD19-reseptoren med CD28 alene inn i halvparten av cellene og den kimære CD19-reseptoren med CD28 og CD137 i den andre halvdelen av cellene. Disse CD19 kimære reseptor T-cellene med CD28 og med eller uten CD137 er undersøkelsesprodukter som ikke er godkjent av FDA.

Hensikten med denne studien er å finne den største dosen av kimære T-celler som er trygg, for å se hvor lenge T-cellen med hver type kimæriske reseptor varer, for å finne ut hva bivirkningene er og se om denne terapien kan hjelpe mennesker med lymfom eller leukemi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil gi etterforskerne blod for å lage CD19 CD28 (med og uten CD137) kimære reseptor-T-celler i laboratoriet. Disse cellene vil bli dyrket og frosset. For å lage T-cellene vil etterforskerne ta blod (eller blod fra en donor) og stimulere det med vekstfaktorer for å få T-cellene til å vokse. For å få CD19-antistoffet og CD28 (med eller uten CD137) til å feste seg til overflaten av T-cellen, vil de sette inn antistoffgenet i T-cellen. Dette gjøres med et virus som kalles retrovirus som er laget for denne studien og som skal bære antistoffgenet inn i T-cellen. Dette viruset hjelper også med å finne T-cellene i blodet etter å ha injisert dem; For å skille dem fra hverandre har etterforskere laget to virus som er litt forskjellige fordi det ene har CD137. Disse to virusene kan skilles fra hverandre ved en spesiell laboratorietest. Fordi pasienten vil motta celler med et nytt gen i seg, vil pasienten bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring. Dersom pasienten ikke kan besøke klinikken, vil han eller hun bli kontaktet av forskningskoordinator eller lege.

Når forsøkspersoner melder seg på denne studien, vil de bli tildelt en dose CD19 kimære reseptor-T-celler. Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass for å kunne formere seg og utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i sirkulasjon.

På grunn av det, hvis forsøkspersonens nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan hun/han få én behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) og fludarabin hvis legen mener dette er passende. Dette stoffet vil redusere antallet av individets egne T-celler før infusjon av CD19-kimeriske reseptor-T-celler. Hvis forsøkspersonen allerede får kjemoterapi, kan det hende at dette ikke er nødvendig. Etterforskerne foretrekker at forsøkspersoner ikke får annen kjemoterapi før 6 uker etter celleinfusjon, men de kan gjøre det hvis legen mener det er medisinsk nødvendig.

Pasienter vil bli gitt en injeksjon av celler i venen gjennom en IV ved den tildelte dosen. Injeksjonen vil ta ca. 20 minutter. Etterforskerne vil følge dem på klinikken etter injeksjonen i opptil 3 timer.

Hvis pasienten etter en 6 ukers evalueringsperiode etter infusjonen ser ut til å oppleve en fordel (bekreftet av radiologiske studier, fysisk undersøkelse og/eller symptomer), kan han/hun være i stand til å motta opptil fem ekstra doser av T-cellene hvis han/hun ønsker det. Den første gjentatte infusjonen kan bare finne sted minst 6 uker etter den første infusjonen. Eventuelle ytterligere infusjoner etter det vil ha minst 4 ukers mellomrom. Alle tilleggsinfusjoner vil være på samme dosenivå mottatt første gang eller en lavere dose. Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

64

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Carlos A Ramos, MD
  • Telefonnummer: 832-824-4817
  • E-post: caramos@bcm.edu

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

ANSKAFFELSE

Henviste pasienter (eller respektive givere) vil i utgangspunktet få samtykke til anskaffelse av blod for generering av transdusert ATL. Kvalifikasjonskriterier på dette stadiet inkluderer:

  • Diagnose av tilbakevendende B-celle lymfom eller leukemi (ALL eller CLL), eller nylig diagnostiserte pasienter som ikke kan motta eller fullføre standardbehandling ELLER diagnose av residiverende/refraktært aggressivt B-celle lymfom med en behandlingsplan som vil inkludere høydoseterapi og autolog stamme celletransplantasjon.
  • CD19-positiv svulst (resultatet kan ventes på dette tidspunktet).
  • Alder = 18 år).
  • Hgb større enn eller lik 7.0 (kan være en transfusert verdi)
  • Hvis ferese er nødvendig for å samle blod:
  • Kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense
  • AST
  • PT og APTT
  • Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av pasient/verge (og donor, der det er aktuelt). Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.

BEHANDLING

  • Diagnose av tilbakevendende B-celle lymfom leukemi (ALL eller CLL), eller nylig diagnostiserte pasienter som ikke kan motta eller fullføre standardbehandling ELLER diagnose av residiverende/refraktært aggressivt B-celle lymfom med en behandlingsplan som vil inkludere høydoseterapi og autolog stamcelle transplantasjon.
  • CD19-positiv svulst.
  • Alder = 18 år).
  • Bilirubin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
  • AST mindre enn 5 ganger øvre normalgrense.
  • Estimert GFR > 50 ml/min
  • Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
  • Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
  • Gjenopprettet fra akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi minst en uke før du gikk inn i denne studien. PD1/PDL1-hemmere vil være tillatt hvis det er medisinsk indisert.
  • Tilgjengelige autologe eller syngene aktiverte T-celleprodukter fra perifert blod (CD28ζ og CD28/CD137ζ) med mer enn eller lik 15 % ekspresjon av CD19.CAR bestemt ved flowcytometri.
  • Forventet levealder over 12 uker.
  • Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
  • Pasienter eller foresatte må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over at dette er en forskningsstudie og har blitt fortalt om mulige fordeler og giftige bivirkninger. Pasienter eller deres foresatte vil få en kopi av samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

ANSKAFFELSE

  • Aktiv infeksjon som krever antibiotika.
  • Ingen historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller in situ brystkreft eller livmorhalskreft) med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt minst 2 år før prøvestart.

BEHANDLING

  • Mottar for øyeblikket undersøkelsesmidler eller mottatt tumorvaksiner i løpet av de siste 6 ukene. (Merk behandling med PD1/PDL1-hemmere er tillatt.)
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
  • Gravid eller ammende.
  • Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon.
  • Aktiv infeksjon med HIV eller HTLV.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering: CD19 CAR T-celler for B-celle ALL
Hver pasient vil få en dose CD19 CAR T-celler administrert som en infusjon. Hver infusjon vil bestå av CD19.CAR/28 T-celler og CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Doseeskaleringsfase: CD19.CAR/28 og CD19.CAR/28137 T-celler

Tre dosenivåer vil bli evaluert.

Gruppe 1: CD19.CAR/28137ζ ved 1×10^6 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 1×10^6 celler/m^2

Gruppe 2: CD19.CAR/28137ζ ved 5×10^6 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 5×10^6 celler/m^2

Gruppe 3: CD19.CAR/28137ζ ved 2×10^7 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 2×10^7 celler/m^2
Eksperimentell: Doseutvidelse: CD19 CAR T-celler for B-celle ALL
Hver pasient vil motta maksimal tolerert dose (MTD) av CD19 CAR T-celler administrert som en infusjon. Hver infusjon vil bestå av CD19.CAR/28 T-celler og CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Ekspansjonsfase: CD19.CAR/28 og CD19.CAR/28137 T-celler
Det primære målet for den utvidede kohorten er å videre studere sikkerhetsprofilene til CAR-T-celler i hver av sykdomsinnstillingene, både med eller uten lymfodepletterende kjemoterapi gitt før CAR-T-celleinfusjon.
Eksperimentell: Doseeskalering: CD19 CAR T-celler for B-celle NHL/CLL
Hver pasient vil få en dose CD19 CAR T-celler administrert som en infusjon. Hver infusjon vil bestå av CD19.CAR/28 T-celler og CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Doseeskaleringsfase: CD19.CAR/28 og CD19.CAR/28137 T-celler

Tre dosenivåer vil bli evaluert.

Gruppe 1: CD19.CAR/28137ζ ved 1×10^6 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 1×10^6 celler/m^2

Gruppe 2: CD19.CAR/28137ζ ved 5×10^6 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 5×10^6 celler/m^2

Gruppe 3: CD19.CAR/28137ζ ved 2×10^7 celler/m^2 og CD19.CAR/28ζ ved 2×10^7 celler/m^2
Eksperimentell: Doseutvidelse: CD19 CAR T-celler for B-celle NHL/CLL
Hver pasient vil motta maksimal tolerert dose (MTD) av CD19 CAR T-celler administrert som en infusjon. Hver infusjon vil bestå av CD19.CAR/28 T-celler og CD19.CAR/28137 T-celler.
Genetisk: Ekspansjonsfase: CD19.CAR/28 og CD19.CAR/28137 T-celler
Det primære målet for den utvidede kohorten er å videre studere sikkerhetsprofilene til CAR-T-celler i hver av sykdomsinnstillingene, både med eller uten lymfodepletterende kjemoterapi gitt før CAR-T-celleinfusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 6 uker
Toksisitet vil bli evaluert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-skalaen, versjon 4. DLT vil bli definert som noe av det følgende som IKKE er (1) fra før, eller (2) på grunn av infeksjon (til hvilke pasienter med CLL og NHL som er disponert), eller (3) på grunn av underliggende malignitet, og som kan, etter konsultasjon med FDA når indisert, vurderes som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiens cellulære produkter: (1) Ikke -hematologisk DLT er enhver grad 3 eller grad 4 ikke-hematologisk toksisitet, inkludert allergiske reaksjoner på T-celleinfusjoner; (2) Hematologisk DLT er definert som enhver grad 4 hematologisk toksisitet. Pasienter med tegn på benmargssykdom (metastaser eller diffus infiltrasjon) kan ikke evalueres for hematologisk dosebegrensende toksisitet.
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse av CD19.CAR-ATL-er
Tidsramme: 15 år
Overlevelse vil bli målt med en sanntids Q-PCR-analyse for å oppdage CD19.CAR-ATL i perifert blod fra forsøkspersoner. Plotter vil bli generert for å skildre mønstre for overlevelse. Det vil også bli brukt longitudinelle modelleringsteknikker.
15 år
Frekvensen av de to distinkte T-celleproduktene etter infusjon
Tidsramme: 15 år
For å sammenligne endringene i frekvens av to forskjellige T-celleprodukter hos samme pasient, vil to forskjellige Q-PCR-analyser bli brukt, som skiller hver CAR ved tilstedeværelse eller fravær av CD137 co-stimulerende endodomene-genet.
15 år
Antall pasienter med tumorrespons
Tidsramme: 15 år
Tumorresponser vil bli vurdert av International Working Group Revised Response Criteria for Malignt Lymphoma eller National Cancer Institute CLL Working Group Recommendations, avhengig av hva som er aktuelt.
15 år
Prosentandel av sirkulerende modifiserte T-celler etter tilleggsdoser
Tidsramme: 15 år
Endringer i prosentandelen av sirkulerende modifiserte T-celler etter ytterligere doser vil bli målt ved hver respektive sanntids Q-PCR-analyse for å oppdage CD19.CAR-ATL i perifert blod fra forsøkspersoner. Plotter vil bli generert for å skildre mønstre for overlevelse. Det vil også bli brukt longitudinelle modelleringsteknikker.
15 år
Funksjon av CD19.CAR-ATL-er
Tidsramme: opptil 15 år
For å studere funksjonen til CD19.CAR-ATL-er, vil følgende analyser bli utført på PBMC-er isolert fra forsøkspersoner: (1) ELISPOT for interferon-gamma-frigjøring ved bruk av CD19-positive celler og CD19-negative målceller; (2) Andre funksjonelle analyser, slik som in vitro-reaktivering av PBMC-er, hos pasienter som de riktige reagensene er tilgjengelige på; og (3) immunfenotyping.
opptil 15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2036

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2013

Først lagt ut (Antatt)

15. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-31970 SAGAN
  • SAGAN (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere