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식이 아미노산이 혈청 및 대식세포 죽종형성에 미치는 영향

2017년 6월 7일 업데이트: Prof. Tony hayek MD, Rambam Health Care Campus
최근에 연구자들은 대식세포 모델 시스템에서 항동맥경화성 또는 프로동맥경화성 아미노산(AA)을 스크리닝하여 동맥경화에서의 역할을 더 잘 이해했습니다. 지금까지의 연구 결과는 특정 AA가 대식세포에서 선택적인 항동맥경화 효과(글리신, 알라닌, 류신 및 시스테인) 또는 프로동맥경화 효과(글루타메이트 및 글루타민)를 유도함을 시사합니다. 위의 이전 보고서를 대식세포 거품 세포 형성 및 죽종형성의 메커니즘과 함께 종합하면 AA가 대식세포 거품세포 형성에 대한 작용 메커니즘을 통해 항동맥경화성 또는 죽상경화촉진성이 될 수 있습니다. 이 패러다임은 인간 실험에서 연구되어야 하는 새로운 심장 보호, 항동맥경화 영양 또는 치료 접근법의 개발을 위한 기초가 될 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

죽상동맥경화증은 전 세계적으로 주요 사망 원인인 심혈관 질환(CVD)의 근본 원인입니다. 죽상동맥경화증은 죽상경화 병변에 활성화된 대식세포가 풍부한 동맥의 염증성 질환이다. 대식세포는 초기 동맥경화 과정에서 중요한 역할을 합니다. 말초 혈액 단핵구에서 분화된 후, 형성된 내막 대식세포는 산화/변형된 지단백질을 흡수하고 지질이 풍부한 거품 세포로 변형되며, 이는 초기 죽종 형성의 특징입니다. 지단백질 섭취 외에도 대식세포의 지질 축적은 세포 지질 대사의 변화로 인해 발생할 수 있습니다. 감쇠된 역방향 지질 수송 또는 향상된 지질 생합성 속도. 대식세포 거품 세포 형성 및 죽상동맥경화증 발달에서 다양한 지질(지방산, 콜레스테롤, 인지질 또는 트리글리세리드)의 역할을 이해하는 데 많은 진전이 있었지만 아미노산(AA)과 같은 다른 영양소의 잠재적 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. ).

이전 연구에서는 특정 AA와 CVD 위험 증가 또는 관상 동맥 질환(CAD)의 유병률 증가 사이의 연관성을 입증했습니다. 예를 들어, 죽종형성 및 CVD에서 분지쇄 AA(BCAA; 발린, 류신 및 이소류신)의 역할이 최근에 연구되었습니다. 협회 연구에 따르면 BCAA의 혈장 수치는 이상지질혈증 및 CAD와 유의하고 독립적으로 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 BCAA는 심부전 쥐 모델에서 심장 보호 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 구체적으로, 류신은 혈장 지질 프로파일을 개선하고 전신 염증을 감소시킴으로써 죽상동맥경화성 apoE 결핍(apoE-/-) 마우스 모델에서 죽상동맥경화증 발생을 약화시키는 것으로 보고되었습니다. 다른 연구에서는 일부 AA가 항동맥경화 효과를 나타내는 능력을 나타냈습니다. 가장 단순한 AA인 글리신은 아포지단백 B(apoB) 및 LDL-콜레스테롤 수치가 높은 환자의 급성 심근경색(AMI) 위험과 반비례 관계가 있었습니다. 시스테인은 글루타티온의 생합성에 필수적인 AA이며, 대식세포 지질 대사에서 죽상동맥경화증 발생을 약화시키는 것으로 알려진 주요 내인성 항산화제입니다. N-아세틸 시스테인(NAC) 또는 리보스 시스테인과 같은 시스테인 유사체는 항동맥경화성인 것으로 나타났습니다. 염기성 AA인 아르기닌은 혈관 내피에서 산화질소 생성의 주요 전구체입니다. 아르기닌은 지질 과산화로부터 내피 세포를 보호하고 죽종 형성을 지연시키거나 감소시키는 것으로 나타났습니다. 아르기닌 항동맥경화성에는 항산화 특성과 CVD 또는 과체중 환자의 내피 기능을 개선하는 능력이 포함됩니다.

제안된 연구의 목적은 건강한 피험자에서 죽상동맥경화증 발병의 다른 위험 지표(예: 혈청 산화 상태 및 지질 수준)와 함께 대식세포 죽종형성 및 지질 대사의 변화에 ​​대한 특정 AA 보충의 1개월 효과를 조사하는 것입니다. 현재 제안된 연구의 결과는 특정 AA가 죽상동맥경화증 발병 및 CVD 위험에 영향을 미치고 따라서 항동맥경화 전략의 향후 개발에 도움이 될 수 있는 아직 알려지지 않은 메커니즘을 밝힐 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

110

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 18-50세 사이의 건강한 성인 남성

제외 기준:

  • 임신, 신장, 폐, 심혈관 또는 내분비 질환, 당뇨병, 암, 병적 비만(체질량 지수, BMI > 40kg/m2), 과도한 흡연(> 20개비/일) 또는 하루 2잔 이상의 알코올 섭취 . 동일한 병원 단위 또는 이 연구가 수행되는 실험실의 피험자도 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
가짜 비교기: 제어
기타: 셀룰로오스(대조군): 셀룰로오스, 수용성 분말, 1일 2g, 30일 동안
셀룰로오스(식물성 제품, 분말 형태로 식이 섬유로 사용되며 장에서 소화 또는 흡수되지 않음)는 수용성 분말 형태로 보충됩니다.
실험적: 글리신(상품명: 글리신)
식이 보충제: 글리신, 수용성 분말, 30일 동안 1일 7.8g.
아미노산은 단백질의 구성 요소이며 정상적인 식단에서 필수적인 유기 화합물이며 영양 보충제로 개별적으로 투여되기도 합니다. 글리신은 1일 1회 수용성 분말 형태(상업용 형태)로 공급됩니다. 해당 아미노산 용량은 성인 남성의 99번째 백분위수에서 가장 높은 섭취량을 기준으로 설정되었습니다(Institute of Medicine. 2005. 에너지, 탄수화물, 섬유질, 지방, 지방산, 콜레스테롤, 단백질 및 아미노산에 대한 식이 기준 섭취량. 워싱턴 D.C.: The National Academies Press. doi.org/10.17226/10490).
다른 이름들:
  • 상품명: Glycine(제조사 Fagron Inc)
실험적: 알라닌(상품명: L-Alanine)
식이 보충제: 알라닌, 수용성 분말, 하루 8.5g을 30일 동안 1회 복용.
아미노산은 단백질의 구성 요소이며 정상적인 식단에서 필수적인 유기 화합물이며 영양 보충제로 개별적으로 투여되기도 합니다. 알라닌은 1일 1회 수용성 분말 형태(상업용 형태)로 공급됩니다. 해당 아미노산 용량은 성인 남성의 99번째 백분위수에서 가장 높은 섭취량을 기준으로 설정되었습니다(Institute of Medicine. 2005. 에너지, 탄수화물, 섬유질, 지방, 지방산, 콜레스테롤, 단백질 및 아미노산에 대한 식이 기준 섭취량. 워싱턴 D.C.: The National Academies Press. doi.org/10.17226/10490).
다른 이름들:
  • 상품명: L-Alanine(제조사 Fagron Inc)
실험적: 류신(상품명: L-류신)
식이 보조제: 류신, 수용성 분말, 30일 동안 1회 용량으로 매일 14g.
아미노산은 단백질의 구성 요소이며 정상적인 식단에서 필수적인 유기 화합물이며 영양 보충제로 개별적으로 투여되기도 합니다. 류신은 1일 1회 수용성 분말 형태(상업용 형태)로 공급됩니다. 해당 아미노산 용량은 성인 남성의 99번째 백분위수에서 가장 높은 섭취량을 기준으로 설정되었습니다(Institute of Medicine. 2005. 에너지, 탄수화물, 섬유질, 지방, 지방산, 콜레스테롤, 단백질 및 아미노산에 대한 식이 기준 섭취량. 워싱턴 D.C.: The National Academies Press. doi.org/10.17226/10490).
다른 이름들:
  • 상품명: L-Leucine(제조사 Fagron Inc)
실험적: 이소류신(상품명: L-Isoleucine)
식이 보충제: 이소류신, 수용성 분말, 30일 동안 1일 8.2g.
아미노산은 단백질의 구성 요소이며 정상적인 식단에서 필수적인 유기 화합물이며 영양 보충제로 개별적으로 투여되기도 합니다. 이소류신은 1일 1회 수용성 분말 형태(상업용 형태)로 공급됩니다. 해당 아미노산 용량은 성인 남성의 99번째 백분위수에서 가장 높은 섭취량을 기준으로 설정되었습니다(Institute of Medicine. 2005. 에너지, 탄수화물, 섬유질, 지방, 지방산, 콜레스테롤, 단백질 및 아미노산에 대한 식이 기준 섭취량. 워싱턴 D.C.: The National Academies Press. doi.org/10.17226/10490).
다른 이름들:
  • 상품명: L-Isoleucine(제조사 Fagron Inc)
실험적: 발린(상품명: L-Valine)
식이 보충제: 발린, 수용성 분말, 30일 동안 1회 용량으로 매일 9g.
아미노산은 단백질의 구성 요소이며 정상적인 식단에서 필수적인 유기 화합물이며 영양 보충제로 개별적으로 투여되기도 합니다. 발린은 1일 1회 수용성 분말 형태(상업용 형태)로 공급됩니다. 해당 아미노산 용량은 성인 남성의 99번째 백분위수에서 가장 높은 섭취량을 기준으로 설정되었습니다(Institute of Medicine. 2005. 에너지, 탄수화물, 섬유질, 지방, 지방산, 콜레스테롤, 단백질 및 아미노산에 대한 식이 기준 섭취량. 워싱턴 D.C.: The National Academies Press. doi.org/10.17226/10490).
다른 이름들:
  • 상품명: L-Valine(제조사 Fagron Inc)
실험적: 시스테인(상품명: L-Cysteine)
식이 보충제: 시스테인, 수용성 분말, 30일 동안 1일 2.2g.
아미노산은 단백질의 구성 요소이며 정상적인 식단에서 필수적인 유기 화합물이며 영양 보충제로 개별적으로 투여되기도 합니다. 시스테인은 1일 1회 수용성 분말 형태(상업용)로 공급됩니다. 해당 아미노산 용량은 성인 남성의 99번째 백분위수에서 가장 높은 섭취량을 기준으로 설정되었습니다(Institute of Medicine. 2005. 에너지, 탄수화물, 섬유질, 지방, 지방산, 콜레스테롤, 단백질 및 아미노산에 대한 식이 기준 섭취량. 워싱턴 D.C.: The National Academies Press. doi.org/10.17226/10490).
다른 이름들:
  • 상품명: L-Cysteine(제조사 Fagron Inc)
실험적: 아르기닌(상품명: L-아르기닌)
식이 보충제: 아르기닌, 수용성 분말, 하루 10g, 30일 동안.
아미노산은 단백질의 구성 요소이며 정상적인 식단에서 필수적인 유기 화합물이며 영양 보충제로 개별적으로 투여되기도 합니다. 아르기닌은 수용성 분말 형태(상업용 형태)로 1일 1회 제공됩니다. 해당 아미노산 용량은 성인 남성의 99번째 백분위수에서 가장 높은 섭취량을 기준으로 설정되었습니다(Institute of Medicine. 2005. 에너지, 탄수화물, 섬유질, 지방, 지방산, 콜레스테롤, 단백질 및 아미노산에 대한 식이 기준 섭취량. 워싱턴 D.C.: The National Academies Press. doi.org/10.17226/10490).
다른 이름들:
  • 상품명: L-아르기닌(제조사 Fagron Inc)
실험적: 메티오닌(상품명: DL-메티오닌)
식이 보충제: 메티오닌, 수용성 분말, 30일 동안 1일 4g.
아미노산은 단백질의 구성 요소이며 정상적인 식단에서 필수적인 유기 화합물이며 영양 보충제로 개별적으로 투여되기도 합니다. 메티오닌은 1일 1회 수용성 분말 형태(상업용 형태)로 공급됩니다. 해당 아미노산 용량은 성인 남성의 99번째 백분위수에서 가장 높은 섭취량을 기준으로 설정되었습니다(Institute of Medicine. 2005. 에너지, 탄수화물, 섬유질, 지방, 지방산, 콜레스테롤, 단백질 및 아미노산에 대한 식이 기준 섭취량. 워싱턴 D.C.: The National Academies Press. doi.org/10.17226/10490).
다른 이름들:
  • 상품명: DL-메티오닌(제조사 Fagron Inc)
실험적: 글루타메이트(상품명: L-글루타민산)
식이 보충제: 글루타메이트, 수용성 분말, 30일 동안 1회 용량으로 매일 33g.
아미노산은 단백질의 구성 요소이며 정상적인 식단에서 필수적인 유기 화합물이며 영양 보충제로 개별적으로 투여되기도 합니다. 글루타메이트는 수용성 분말 형태(상업용 형태)로 1일 1회 제공됩니다. 해당 아미노산 용량은 성인 남성의 99번째 백분위수에서 가장 높은 섭취량을 기준으로 설정되었습니다(Institute of Medicine. 2005. 에너지, 탄수화물, 섬유질, 지방, 지방산, 콜레스테롤, 단백질 및 아미노산에 대한 식이 기준 섭취량. 워싱턴 D.C.: The National Academies Press. doi.org/10.17226/10490).
다른 이름들:
  • 상품명: L-Glutamic acid(제조사 Fagron Inc)
실험적: 글루타민(상품명: L-글루타민)
식이 보충제: 글루타민, 수용성 분말, 30일 동안 1일 30g.
아미노산은 단백질의 구성 요소이며 정상적인 식단에서 필수적인 유기 화합물이며 영양 보충제로 개별적으로 투여되기도 합니다. 글루타민은 1일 1회 수용성 분말 형태(상업용 형태)로 공급됩니다. 해당 아미노산 용량은 성인 남성의 99번째 백분위수에서 가장 높은 섭취량을 기준으로 설정되었습니다(Institute of Medicine. 2005. 에너지, 탄수화물, 섬유질, 지방, 지방산, 콜레스테롤, 단백질 및 아미노산에 대한 식이 기준 섭취량. 워싱턴 D.C.: The National Academies Press. doi.org/10.17226/10490).
다른 이름들:
  • 상품명: L-글루타민(제조사 Fagron Inc)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 죽종형성
기간: 일년
대식세포 지질(트리글리세리드 및 콜레스테롤) 함량(μg/mg 세포 단백질)은 대상체에서 유래한 혈청과 함께 배양한 후입니다.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 트리글리세리드 농도
기간: 일년
트리글리세리드 농도(mg/dL) 대 대조군
일년
대식세포 콜레스테롤 함량
기간: 일년
콜레스테롤 농도(mg/dL) 대 대조군
일년
혈청 산화
기간: 일년
티오바르비투르산 반응성 물질(TBARS)의 혈청 수준
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Tony Hayek, Prof, Rambam Health Care Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2017년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 12월 15일

연구 완료 (예상)

2018년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 6월 7일

처음 게시됨 (실제)

2017년 6월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 6월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 7일

마지막으로 확인됨

2017년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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