어린 시절 고용량 메토트렉세이트에 따른 신장 및 간 청소율 ALL
약동학: 급성 림프구성 백혈병 소아에서 고용량 메토트렉세이트 투여 후 신장 및 간 제거
고용량 메토트렉세이트 요법(HDMTX)은 소아 급성 림프구성 백혈병(ALL) 치료의 중요한 부분입니다. HDMTX는 각 환자의 MTX 청소율을 예측하고 이를 사용하여 약물의 개별화된 투여량을 조정할 수 있다면 상당히 개선될 것입니다. 그러나 MTX 청소율의 개인 간 변동의 약 3.7%, 0.2% 및 2%만이 연령, 성별 및 혈통에 의해 각각 설명됩니다. 유전적 변이는 이러한 차이의 약 10%를 설명하는 것으로 보이며, 수송체 단백질(예: 유기 음이온 수송체 1B1(OATP1B1) 및 감소된 엽산 운반체(RFC))가 특히 큰 영향을 미치는 것으로 제안됩니다. 그러나 MTX 약동학 예측에서 SNP의 적용 가능성에 대한 심각한 제한은 MTX 청소율의 상당한 개인 내 편차입니다.
MTX 청소율의 개인 내 편차는 신장 기능과 관련이 있지만 많은 양의 HDMTX 용량도 간으로 들어가 7-하이드록시 MTX로 대사되고 아마도 장간 순환도 겪을 것입니다. 따라서 이 연구의 목적은 MTX 약동학에서 간 및 신장 기능의 역할을 결정하고 HDMTX 동안 MTX 제거의 약동학 매개변수(예: rfc SNP) 및 약동학 매개변수의 예측 가능성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
조기 위험군 분류 및 임상 시험과 결합된 기존 항암제의 용량 및 강도 최적화로 인해 소아 급성 림프구성 백혈병(ALL)의 치료율은 현재 80%를 넘어섰습니다.
메토트렉세이트(MTX)는 ALL 치료에서 가장 중요한 약물 중 하나이며 모든 치료 단계에서 핵심 구성 요소입니다. 고용량 메토트렉세이트(HDMTX) 주입은 ALL에 대한 많은 치료 프로토콜에 사용되지만 최적의 투여량과 주입 시간은 아직 정의되지 않았습니다. MTX의 전신 청소율은 개인 간 및 개인 내 변동성이 크며 이로 인해 여러 가지 임상적 문제가 발생합니다. 빠른 MTX 청소율은 재발 위험 증가와 관련이 있는 반면, 느린 MTX 청소율을 가진 환자는 더 많은 부작용이 있습니다. MTX 청소율이 매우 낮은 상황에서는 독성을 최소화하기 위해 매우 고용량의 류코보린을 투여해야 합니다. 불행하게도 이 해독제로 치료하면 일부 암세포를 잠재적으로 구제할 수 있으므로 재발 위험이 높아질 수 있습니다.
고용량 MTX를 사용한 치료는 각 환자의 MTX 청소율을 예측하고 이를 사용하여 약물의 개별화된 투여량을 조정할 수 있다면 크게 개선될 것입니다. 그러나 MTX 청소율의 개인 간 변동의 약 3.7%, 0.2% 및 2%만이 연령, 성별 및 혈통에 의해 각각 설명됩니다. 유전적 변이는 이러한 차이의 약 10%를 설명하는 것으로 보이며, 수송체 단백질(예: 감소된 엽산 운반체 및 음이온 운반체 1B1, OATP1B1)가 특히 큰 영향을 미치는 것으로 제안됩니다. 그러나 심각한 한계는 MTX 청소율의 개인 내 변동이 최대 6배인 것으로 나타났을 때 MTX 약동학 예측에 SNP를 사용하기 어렵다는 것입니다. 임상 환경에서 유전적 변이를 사용하기 위해서는 MTX의 대규모 개체 내 청소율을 줄이는 것이 필요합니다.
MTX 청소율의 개인 내 편차는 신장 기능과 관련이 있지만 많은 양의 HDMTX 용량도 간으로 들어가 7-하이드록시 MTX로 대사되고 아마도 장간 순환도 겪을 것입니다. 또한 미미한 양의 MTX가 불활성 대사산물인 4-아미노-4-데옥시-N-메틸프테로산(DAMPA)으로 분해됩니다. 신장 또는 간 기능이 MTX 청소율의 큰 개인 내 변동에 책임이 있는지 여부를 결정하기 위해 MTX 및 간 대사 산물인 7-하이드록시 MTX의 소변 배설이 연구되었으며 모델링을 적용하여 개별 시간 범위를 예측했습니다. 완전한 MTX 배설 및 ALL을 가진 어린이의 HDMTX 과정 동안 MTX의 제거를 예측하는 초기 약물유전학적/운동학적 패턴을 밝히기 위해.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Department of Pediatrics, Rigshospitalet
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- Rigshospitalet에 입학
- ALL로 진단됨
- 고용량 MTX 투여
제외 기준:
- 기저귀 사용(소변 수집에 관한 연구 부분만 제외 기준)
- 만 19세 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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정리
기간: 채용 완료 후 6개월 이내
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채용 완료 후 6개월 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Kjeld Schmiegelow, MD, Rigshospitalet, Denmark
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- R35-A1642-10S7
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