EBV 양성 비인두암/RESIST-NPC의 치료에서 TGF-베타 저항성 세포독성 T 림프구

환자로부터 혈액을 채취하여 LMP/BARF1/EBNA1(NPC) 특이적 T 세포를 만듭니다. NPC 특이적 T 세포를 키우려면 환자의 T 세포가 NPC 특이적이 되도록 훈련시키는 항원 제시 세포라는 특수 세포를 사용해야 합니다. 단핵구 또는 수지상 세포라고 불리는 항원 제시 세포는 환자의 혈액에서 성장/분리됩니다. 또한 K562라는 세포주를 항원제시세포로 사용하는데, 그 안에 유전자를 넣어 환자의 T세포가 자라도록 유도한다. K562 세포는 암세포입니다. 따라서 주사하면 암을 유발할 수 있습니다. 세포는 방사선으로 처리되어 성장할 수 없습니다.

이 항원 제시 세포는 펩타이드라고 하는 LMP, EBNA1 및 BARF 단백질 조각의 특별히 생산된 혼합물로 코팅되어 있습니다. 이렇게 코팅된 항원 제시 세포는 성장 인자가 있는 상태에서 환자의 NPC 특이적 T 세포를 생성하는 데 사용됩니다. 이러한 NPC 특이적 T 세포의 표면에 DNR을 부착하기 위해 DNR 유전자를 NPC 특이적 T 세포(DNR.NPC 특이적 T 세포)에 삽입했습니다. 이것은 이 연구를 위해 만들어진 레트로바이러스라는 바이러스로 이루어집니다. 이 바이러스는 DNR 유전자를 세포로 운반합니다.

충분한 수의 DNR.NPC 특정 T 세포를 만들면 세포를 동결하고 테스트하여 NPC에 존재하는 EBV 단백질을 인식하는지 확인합니다.

환자는 1) 2회 용량의 DNR.NPC 특이 T 세포(두 번째 용량은 첫 번째 용량 후 2주 후에 투여됨) 또는 2) DNR.NPC 특이 T 세포를 투여받기 전 3일 동안 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 치료받게 됩니다. 세포.

사이클로포스파마이드와 플루다라빈은 정맥이나 환자의 port-a-cath에 삽입된 바늘을 통해 투여됩니다.

T 세포는 해동되고 중심선을 통해 또는 환자의 팔에 있는 정맥을 통해 1~10분에 걸쳐 주입됩니다. 환자는 주입 후 1~4시간 동안 클리닉에서 추적됩니다.

모든 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.

치료 전 의료 검사:

치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

신체 검사 영상 연구 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사 일상적인 영상 연구를 통해 종양을 측정합니다. 환자의 종양을 추적하기 위해 이전에 사용되었던 영상 연구를 사용합니다: 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET/CT)

치료 중 및 치료 후 의료 검사:

환자는 주입을 받을 때와 다음 이후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

신체검사 혈구, 신장, 간기능 측정을 위한 혈액검사 T세포 1차 주입 후 8주 영상검사(DNR.NPC 특이 T세포만을 투여받는 환자의 경우) 또는 T세포 주입 6주 후 영상검사( DNR.NPC-특이적 T-세포 주입 전에 플루다라빈 및 시클로포스파미드를 투여받은 환자).

DNR.NPC 특정 T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 화학 요법 전( 화학 요법을 받는 환자), T 세포 주입 당일(T 세포 주입 전과 종료 시점), 1, 2, 3, 4, 6, 8주(환자에 한해 마지막 시점) DNR.NPC 특이 T 세포만 투여) T 세포 주입 후 1년 동안 3개월마다, 4년 동안 6개월마다, 그 후 총 15년 동안 매년. 1차 T 세포 주입 후 3~4일에 추가 혈액 샘플 1개를 채취할 수 있습니다. 이것은 선택 사항입니다. 이 용량은 안전한 것으로 간주되지만 환자가 빈혈인 경우 감소될 수 있습니다. 혈액 검사 외에도 환자는 위에서 언급한 2가지 영상 검사를 받게 됩니다.

위에 나열된 시점 동안 환자의 혈액에서 DNR.NPC 특이 T 세포가 일정량 발견되면 추가 검사를 위해 추가로 5ml의 혈액을 채취해야 할 수 있습니다.