Linfocitos T citotóxicos resistentes a TGF-beta en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo EBV positivo / RESIST-NPC

Se recolectará sangre del paciente para producir células T específicas de LMP/BARF1/EBNA1 (NPC). Para cultivar células T específicas de NPC, tenemos que usar células especiales llamadas células presentadoras de antígenos, que entrenan a las células T del paciente para que sean específicas de NPC. Las células presentadoras de antígeno, denominadas monocitos o células dendríticas, se cultivarán/aislarán de la sangre del paciente. Además, usamos una línea celular llamada K562 como células presentadoras de antígenos a las que se les han colocado genes, lo que estimula el crecimiento de las células T del paciente. Las células K562 son células cancerosas. Como tales, si se inyectan podrían causar cáncer. Las células han sido tratadas con radiación para que no puedan crecer.

Estas células presentadoras de antígenos están recubiertas con una mezcla especialmente producida de fragmentos de proteína LMP, EBNA1 y BARF llamados péptidos. Estas células presentadoras de antígeno recubiertas se utilizan luego para generar las células T específicas de NPC del paciente en presencia de factores de crecimiento. Para lograr que el DNR se adhiera a la superficie de estas células T específicas de NPC, también insertamos el gen DNR en las células T específicas de NPC (células T específicas de DNR.NPC). Esto se hace con un virus llamado retrovirus que se ha creado para este estudio. Este virus llevará el gen DNR a las células.

Una vez que hayamos producido un número suficiente de células T específicas de DNR.NPC, congelaremos las células y las probaremos para asegurarnos de que reconozcan las proteínas EBV presentes en NPC.

Los pacientes recibirán tratamiento con 1) dos dosis de células T específicas de DNR.NPC (la segunda dosis se administrará 2 semanas después de la primera) o 2) ciclofosfamida y fludarabina durante 3 días antes de recibir las células T específicas de DNR.NPC. células.

La ciclofosfamida y la fludarabina se administrarán a través de una aguja insertada en una vena o en el port-a-cath del paciente).

Las células T se descongelarán y se infundirán a través de una vía central oa través de una vena en el brazo del paciente durante 1 a 10 minutos. Los pacientes serán seguidos en la clínica después de la infusión durante 1 a 4 horas.

Todos los tratamientos serán administrados por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital o del Houston Methodist Hospital.

Exámenes médicos antes del tratamiento:

Antes de ser tratado, el paciente se someterá a una serie de pruebas médicas estándar:

Examen físico Estudio por imágenes Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática Mediciones del tumor mediante estudios por imágenes de rutina. Usaremos el estudio de imágenes que se utilizó antes para seguir el tumor del paciente: tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía por emisión de positrones (PET/CT)

Exámenes médicos durante y después del tratamiento:

El paciente recibirá pruebas médicas estándar cuando reciba las infusiones y después de:

Exámenes físicos Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática Estudio de imágenes 8 semanas después de la primera infusión de células T (para pacientes que reciben solo células T específicas de DNR.NPC) o estudio de imágenes 6 semanas después de la infusión de células T (para pacientes que reciben fludarabina y ciclofosfamida antes de la infusión de células T específicas de DNR.NPC).

Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células T específicas de DNR.NPC y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se tomarán 60 ml o 3 ml/kg adicionales de peso corporal de sangre (lo que sea menor) antes de la quimioterapia (por los pacientes que reciben quimioterapia), el día de la infusión de células T (antes y al final de la infusión de células T), 1, 2, 3, 4, 6 y 8 semanas (el último punto de tiempo solo para pacientes recibiendo células T específicas de DNR.NPC solamente) después de la infusión de células T y cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 4 años, luego anualmente durante un total de 15 años. Se puede extraer una muestra de sangre adicional 3 o 4 días después de la primera infusión de células T; esto es opcional. Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si el paciente está anémico. Además de los análisis de sangre, el paciente recibirá 2 estudios de imagen como se indicó anteriormente.

Durante los puntos de tiempo enumerados anteriormente, si las células T específicas de DNR.NPC se encuentran en la sangre del paciente en una cierta cantidad, es posible que sea necesario recolectar 5 ml adicionales de sangre para realizar pruebas adicionales.