TGF-beta-resistenta cytotoxiska T-lymfocyter vid behandling av EBV-positivt nasofarynxkarcinom / RESIST-NPC

Blod kommer att samlas in från patienten för att göra LMP/BARF1/EBNA1 (NPC)-specifika T-celler. För att odla NPC-specifika T-celler måste vi använda speciella celler som kallas antigenpresenterande celler, som tränar patientens T-celler att vara NPC-specifika. Antigenpresenterande celler, så kallade monocyter eller dendritiska celler, kommer att odlas/isoleras från patientens blod. Dessutom använder vi en cellinje som heter K562 som antigenpresenterande celler som har fått gener inuti sig, som uppmuntrar patientens T-celler att växa. K562-celler är cancerceller. Som sådan, om de injiceras kan de orsaka cancer. Cellerna har strålbehandlats så att de inte kan växa.

Dessa antigenpresenterande celler är belagda med en speciellt framställd blandning av LMP-, EBNA1- och BARF-proteinfragment som kallas peptider. Dessa belagda antigenpresenterande celler används sedan för att generera patientens NPC-specifika T-celler i närvaro av tillväxtfaktorer. För att få DNR att fästa på ytan av dessa NPC-specifika T-celler, infogade vi också DNR-genen i de NPC-specifika T-cellerna (DNR.NPC-specifika T-celler). Detta görs med ett virus som kallas retrovirus som har gjorts för denna studie. Detta virus kommer att bära DNR-genen in i cellerna.

När vi har gjort tillräckligt många DNR.NPC-specifika T-celler kommer vi att frysa cellerna och testa dem för att säkerställa att de känner igen EBV-proteiner som finns i NPC.

Patienterna kommer att behandlas med 1) antingen två doser av DNR.NPC-specifika T-celler (den andra dosen kommer att ges 2 veckor efter den första dosen) eller 2) cyklofosfamid och fludarabin i 3 dagar innan de får det DNR.NPC-specifika T-värdet. celler.

Cyklofosfamiden och fludarabinen kommer att ges genom en nål som sätts in i en ven eller patientens port-a-cath).

T-cellerna kommer att tinas och infunderas genom en central linje eller genom en ven i patientens arm under 1 till 10 minuter. Patienterna kommer att följas på kliniken efter infusionen i 1 till 4 timmar.

Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Medicinska tester före behandling:

Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester:

Fysisk undersökning Avbildningsstudie Blodprov för att mäta blodkroppar, njurar och leverfunktion. Mätningar av tumören genom rutinundersökningar. Vi kommer att använda den avbildningsstudie som användes tidigare för att följa patientens tumör: Computer Tomogram (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET/CT)

Medicinska tester under och efter behandlingen:

Patienten kommer att få vanliga medicinska tester när de får infusionerna och efter:

Fysiska undersökningar Blodprover för att mäta blodkroppar, njurar och leverfunktion Bildstudie 8 veckor efter den första T-cellsinfusionen (för patienter som endast får DNR.NPC-specifika T-celler) eller Imaging studie 6 veckor efter T-cellsinfusionen (för patienter som endast får DNR.NPC-specifika T-celler) patienter som får fludarabin och cyklofosfamid före DNR.NPC-specifik T-cellsinfusion).

För att lära dig mer om hur de DNR.NPC-specifika T-cellerna fungerar och hur länge de håller i kroppen, kommer ytterligare 60 ml eller 3 ml/kg kroppsvikt blod (beroende på vilket som är mindre) att tas före kemoterapi (för patienter som får kemoterapi), på dagen för T-cellsinfusionen (före och i slutet av T-cellsinfusionen), 1, 2, 3, 4, 6 och 8 veckor (den sista tidpunkten endast för patienterna tar endast emot DNR.NPC-specifika T-celler) efter T-cellsinfusionen och var tredje månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 4 år, sedan årligen i totalt 15 år. Ytterligare ett blodprov kan tas 3 till 4 dagar efter den första T-cellsinfusionen; detta är valfritt. Denna volym anses vara säker, men kan minskas om patienten är anemisk. Utöver blodproven kommer patienten att få 2 avbildningsstudier enligt ovan.

Under de tidpunkter som anges ovan, om de DNR.NPC-specifika T-cellerna påträffas i patientens blod vid en viss mängd kan ytterligare 5 ml blod behöva samlas in för ytterligare testning.