TGF-beta-resistente zytotoxische T-Lymphozyten zur Behandlung des EBV-positiven Nasopharynxkarzinoms / RESIST-NPC

Dem Patienten wird Blut entnommen, um LMP/BARF1/EBNA1 (NPC)-spezifische T-Zellen herzustellen. Um NPC-spezifische T-Zellen zu züchten, müssen wir spezielle Zellen, sogenannte Antigen-präsentierende Zellen, verwenden, die die T-Zellen des Patienten darauf trainieren, NPC-spezifisch zu sein. Antigen-präsentierende Zellen, sogenannte Monozyten oder dendritische Zellen, werden aus dem Blut des Patienten gezüchtet/isoliert. Darüber hinaus verwenden wir eine Zelllinie namens K562 als Antigen-präsentierende Zellen, in die Gene eingebracht wurden, die das Wachstum der T-Zellen des Patienten anregen. K562-Zellen sind Krebszellen. Als solche könnten sie, wenn sie injiziert werden, Krebs verursachen. Die Zellen wurden mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen können.

Diese antigenpräsentierenden Zellen sind mit einer speziell hergestellten Mischung aus LMP-, EBNA1- und BARF-Proteinfragmenten, sogenannten Peptiden, beschichtet. Diese beschichteten Antigen-präsentierenden Zellen werden dann verwendet, um die NPC-spezifischen T-Zellen des Patienten in Gegenwart von Wachstumsfaktoren zu erzeugen. Um das DNR dazu zu bringen, sich an die Oberfläche dieser NPC-spezifischen T-Zellen anzuheften, fügten wir auch das DNR-Gen in die NPC-spezifischen T-Zellen (DNR.NPC-spezifische T-Zellen) ein. Dies geschieht mit einem Virus namens Retrovirus, der für diese Studie hergestellt wurde. Dieses Virus trägt das DNR-Gen in die Zellen.

Sobald wir eine ausreichende Anzahl von DNR.NPC-spezifischen T-Zellen hergestellt haben, werden wir die Zellen einfrieren und sie testen, um sicherzustellen, dass sie die in NPC vorhandenen EBV-Proteine ​​erkennen.

Die Patienten werden mit 1) entweder zwei Dosen von DNR.NPC-spezifischen T-Zellen (die zweite Dosis wird 2 Wochen nach der ersten Dosis verabreicht) oder 2) Cyclophosphamid und Fludarabin für 3 Tage behandelt, bevor sie die DNR.NPC-spezifischen T-Zellen erhalten Zellen.

Cyclophosphamid und Fludarabin werden durch eine Nadel verabreicht, die in eine Vene oder den Port-a-cath des Patienten eingeführt wird).

Die T-Zellen werden aufgetaut und über einen zentralen Zugang oder über eine Armvene des Patienten über 1 bis 10 Minuten infundiert. Die Patienten werden nach der Infusion 1 bis 4 Stunden in der Klinik nachbeobachtet.

Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Houston Methodist Hospital durchgeführt.

Medizinische Tests vor der Behandlung:

Vor der Behandlung erhält der Patient eine Reihe von medizinischen Standardtests:

Körperliche Untersuchung Bildgebungsstudie Blutuntersuchungen zur Messung der Blutzellen, der Nieren- und Leberfunktion Messungen des Tumors durch routinemäßige Bildgebungsstudien. Wir verwenden die zuvor verwendete bildgebende Untersuchung, um den Tumor des Patienten zu verfolgen: Computertomogramm (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronenemissionstomographie (PET/CT)

Medizinische Untersuchungen während und nach der Behandlung:

Der Patient erhält medizinische Standardtests, wenn er die Infusionen erhält und danach:

Körperliche Untersuchungen Blutuntersuchungen zur Messung der Blutzellen, Nieren- und Leberfunktion Bildgebungsstudie 8 Wochen nach der 1. T-Zell-Infusion (für Patienten, die nur DNR.NPC-spezifische T-Zellen erhalten) oder Bildgebungsstudie 6 Wochen nach der T-Zell-Infusion (z Patienten, die Fludarabin und Cyclophosphamid vor der DNR.NPC-spezifischen T-Zell-Infusion erhalten).

Um mehr darüber zu erfahren, wie die DNR.NPC-spezifischen T-Zellen arbeiten und wie lange sie im Körper verbleiben, werden vor der Chemotherapie (z die Patienten, die eine Chemotherapie erhalten), am Tag der T-Zell-Infusion (vor und am Ende der T-Zell-Infusion), 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Wochen (der letzte Zeitpunkt nur für Patienten nur DNR.NPC-spezifische T-Zellen erhalten) nach der T-Zell-Infusion und alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 4 Jahre, dann jährlich für insgesamt 15 Jahre. Eine zusätzliche Blutprobe kann 3 bis 4 Tage nach der ersten T-Zell-Infusion entnommen werden; Dies ist optional. Dieses Volumen gilt als sicher, kann jedoch verringert werden, wenn der Patient anämisch ist. Zusätzlich zu den Bluttests erhält der Patient 2 bildgebende Untersuchungen wie oben angegeben.

Wenn während der oben aufgeführten Zeitpunkte DNR.NPC-spezifische T-Zellen in einer bestimmten Menge im Blut des Patienten gefunden werden, müssen möglicherweise zusätzliche 5 ml Blut für zusätzliche Tests entnommen werden.