EBV陽性上咽頭癌の治療におけるTGF-ベータ耐性細胞傷害性Tリンパ球/RESIST-NPC

LMP/BARF1/EBNA1 (NPC) 特異的 T 細胞を作製するために、患者から血液が採取されます。 NPC 特異的 T 細胞を増殖させるには、患者の T 細胞を NPC 特異的に訓練する抗原提示細胞と呼ばれる特別な細胞を使用する必要があります。 単球または樹状細胞と呼ばれる抗原提示細胞は、患者の血液から増殖/分離されます。 また、抗原提示細胞としてK562という細胞株を使用し、患者さんのT細胞の増殖を促進する遺伝子を内部に組み込んでいます。 K562細胞はがん細胞です。 そのため、注射すると癌を引き起こす可能性があります。 細胞は放射線で処理されているため、増殖できません。

これらの抗原提示細胞は、ペプチドと呼ばれる LMP、EBNA1、および BARF タンパク質フラグメントの特別に生成された混合物でコーティングされています。 次に、これらのコーティングされた抗原提示細胞を使用して、成長因子の存在下で患者の NPC 特異的 T 細胞を生成します。 DNR をこれらの NPC 特異的 T 細胞の表面に付着させるために、DNR 遺伝子を NPC 特異的 T 細胞 (DNR.NPC 特異的 T 細胞) に挿入しました。 これは、この研究のために作られたレトロウイルスと呼ばれるウイルスで行われます。 このウイルスは DNR 遺伝子を細胞内に運びます。

十分な数の DNR.NPC 特異的 T 細胞を作成したら、細胞を凍結し、NPC に存在する EBV タンパク質を認識するかどうかをテストします。

患者は、1) DNR.NPC 特異的 T 細胞の 2 回投与 (2 回目の投与は、最初の投与の 2 週間後に行われます) または 2) DNR.NPC 特異的 T 細胞を受ける前の 3 日間のシクロホスファミドとフルダラビンで治療されます。細胞。

シクロホスファミドとフルダラビンは、静脈または患者のカテーテルポートに挿入された針を介して投与されます。

T 細胞は解凍され、中央ラインから、または患者の腕の静脈から 1 ～ 10 分かけて注入されます。 注入後、患者は診療所で1〜4時間追跡されます。

すべての治療は、テキサス小児病院またはヒューストン メソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。

治療前の医学的検査：

治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。

身体検査 画像検査 血球、腎臓、および肝機能を測定する血液検査 通常の画像検査による腫瘍の測定。 患者の腫瘍を追跡するために以前に使用された画像検査を使用します: コンピュータ断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像 (MRI)、または陽電子放出断層撮影 (PET/CT)

治療中および治療後の医学的検査：

患者は、注入を受けているときとその後に標準的な医療検査を受けます。

身体検査 血球、腎臓および肝機能を測定するための血液検査 最初の T 細胞注入の 8 週間後の画像検査 (DNR.NPC 特異的 T 細胞のみを投与されている患者の場合) または T 細胞注入の 6 週間後の画像検査 ( DNR.NPC特異的T細胞注入の前にフルダラビンとシクロホスファミドを投与された患者）。

DNR.NPC 特異的 T 細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについて詳しく知るために、追加の 60ml または 3ml/kg の血液 (どちらか少ない方) が化学療法の前に摂取されます (化学療法を受けている患者)、T 細胞注入の日 (T 細胞注入の前と終了時)、1、2、3、4、6、および 8 週間 (患者のみの最後の時点) DNR.NPC 特異的 T 細胞のみを投与) T 細胞注入後、3 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 4 年間、その後毎年、合計 15 年間。 最初の T 細胞注入の 3 ～ 4 日後に、追加の血液サンプルを 1 回採取することがあります。これはオプションです。 この容量は安全と考えられていますが、患者が貧血の場合は減らすことができます。 血液検査に加えて、患者は上記のように 2 つの画像検査を受けます。

上記の時点で、DNR.NPC 特異的 T 細胞が患者の血液中に一定量検出された場合、追加の検査のためにさらに 5ml の血液を採取する必要がある場合があります。