Lymphocytes T cytotoxiques résistants au TGF-bêta dans le traitement du carcinome du nasopharynx EBV-positif / RESIST-NPC

Du sang sera prélevé sur le patient pour fabriquer des lymphocytes T spécifiques à LMP/BARF1/EBNA1 (NPC). Pour développer des lymphocytes T spécifiques aux PNJ, nous devons utiliser des cellules spéciales appelées cellules présentatrices d'antigène, qui entraînent les lymphocytes T du patient à être spécifiques aux PNJ. Des cellules présentant l'antigène, appelées monocytes ou cellules dendritiques, seront cultivées/isolées du sang du patient. De plus, nous utilisons une lignée cellulaire appelée K562 en tant que cellules présentatrices d'antigène dans laquelle ont été insérés des gènes, ce qui encourage la croissance des cellules T du patient. Les cellules K562 sont des cellules cancéreuses. En tant que tels, s'ils sont injectés, ils peuvent provoquer le cancer. Les cellules ont été traitées avec des radiations afin qu'elles ne puissent pas se développer.

Ces cellules présentatrices d'antigène sont recouvertes d'un mélange spécialement produit de fragments de protéines LMP, EBNA1 et BARF appelés peptides. Ces cellules présentatrices d'antigène revêtues sont ensuite utilisées pour générer les cellules T spécifiques de NPC du patient en présence de facteurs de croissance. Pour que le DNR se fixe à la surface de ces cellules T spécifiques de NPC, nous avons également inséré le gène DNR dans les cellules T spécifiques de NPC (cellules T spécifiques de DNR.NPC). Cela se fait avec un virus appelé rétrovirus qui a été fabriqué pour cette étude. Ce virus transportera le gène DNR dans les cellules.

Une fois que nous aurons fabriqué un nombre suffisant de cellules T spécifiques à DNR.NPC, nous congelerons les cellules et les testerons pour nous assurer qu'elles reconnaissent les protéines EBV présentes dans NPC.

Les patients seront traités avec 1) soit deux doses de cellules T spécifiques du DNR.NPC (la deuxième dose sera administrée 2 semaines après la première dose) ou 2) du cyclophosphamide et de la fludarabine pendant 3 jours avant de recevoir le T spécifique du DNR.NPC cellules.

Le cyclophosphamide et la fludarabine seront administrés par une aiguille insérée dans une veine ou un port-a-cath du patient).

Les lymphocytes T seront décongelés et perfusés par un cathéter central ou par une veine du bras du patient pendant 1 à 10 minutes. Les patients seront suivis en clinique après la perfusion pendant 1 à 4 heures.

Tous les traitements seront administrés par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital ou du Houston Methodist Hospital.

Examens médicaux avant le traitement :

Avant d'être traité, le patient recevra une série de tests médicaux standard :

Examen physique Étude d'imagerie Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique Mesures de la tumeur par des études d'imagerie de routine. Nous utiliserons l'étude d'imagerie qui a été utilisée auparavant pour suivre la tumeur du patient : tomodensitométrie (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomographie par émission de positrons (PET/CT)

Examens médicaux pendant et après le traitement :

Le patient recevra des tests médicaux standard lorsqu'il recevra les perfusions et après :

Examens physiques Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique Étude d'imagerie 8 semaines après la 1ère perfusion de lymphocytes T (pour les patients recevant uniquement des lymphocytes T DNR.NPC spécifiques) ou Étude d'imagerie 6 semaines après la perfusion de lymphocytes T (pour patients recevant de la fludarabine et du cyclophosphamide avant la perfusion de lymphocytes T spécifiques de DNR.NPC).

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T spécifiques au DNR.NPC et sur leur durée de vie dans l'organisme, 60 ml ou 3 ml/kg supplémentaires de poids corporel de sang (selon la valeur la moins élevée) seront administrés avant la chimiothérapie (pour les patients recevant une chimiothérapie), le jour de la perfusion de lymphocytes T (avant et à la fin de la perfusion de lymphocytes T), 1, 2, 3, 4, 6 et 8 semaines (le dernier moment uniquement pour les patients recevant uniquement des lymphocytes T spécifiques au DNR.NPC) après la perfusion de lymphocytes T et tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 4 ans, puis une fois par an pendant 15 ans au total. Un échantillon de sang supplémentaire peut être prélevé 3 à 4 jours après la première perfusion de lymphocytes T ; ceci est facultatif. Ce volume est considéré comme sûr, mais peut être diminué si le patient est anémique. En plus des tests sanguins, le patient recevra 2 examens d'imagerie comme indiqué ci-dessus.

Pendant les périodes indiquées ci-dessus, si les cellules T spécifiques du DNR.NPC sont trouvées dans le sang du patient à une certaine quantité, 5 ml de sang supplémentaires peuvent devoir être prélevés pour des tests supplémentaires.