Cytotoksyczne limfocyty T oporne na TGF-beta w leczeniu EBV-dodatniego raka jamy nosowo-gardłowej / RESIST-NPC

Od pacjenta zostanie pobrana krew w celu wytworzenia limfocytów T specyficznych dla LMP/BARF1/EBNA1 (NPC). Aby wyhodować komórki T specyficzne dla NPC, musimy użyć specjalnych komórek zwanych komórkami prezentującymi antygen, które szkolą komórki T pacjenta, aby były specyficzne dla NPC. Komórki prezentujące antygen, tzw. monocyty lub komórki dendrytyczne, będą hodowane/izolowane z krwi pacjenta. Ponadto używamy linii komórkowej o nazwie K562 jako komórek prezentujących antygen, do których wprowadzono geny, które stymulują wzrost limfocytów T pacjenta. Komórki K562 to komórki rakowe. Jako takie, jeśli zostaną wstrzyknięte, mogą powodować raka. Komórki zostały poddane działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć.

Te komórki prezentujące antygen są powlekane specjalnie wytworzoną mieszaniną fragmentów białek LMP, EBNA1 i BARF zwanych peptydami. Te powlekane komórki prezentujące antygen są następnie wykorzystywane do wytwarzania komórek T specyficznych dla NPC pacjenta w obecności czynników wzrostu. Aby DNR przyczepił się do powierzchni komórek T specyficznych dla NPC, wprowadziliśmy również gen DNR do komórek T specyficznych dla NPC (komórki T specyficzne dla NPC). Odbywa się to za pomocą wirusa zwanego retrowirusem, który został stworzony na potrzeby tego badania. Wirus ten przeniesie gen DNR do komórek.

Po uzyskaniu wystarczającej liczby komórek T specyficznych dla DNR.NPC zamrozimy komórki i przetestujemy je, aby upewnić się, że rozpoznają białka EBV obecne w NPC.

Pacjenci będą leczeni 1) dwiema dawkami limfocytów T specyficznych dla DNR.NPC (druga dawka zostanie podana 2 tygodnie po pierwszej dawce) lub 2) cyklofosfamidem i fludarabiną przez 3 dni przed otrzymaniem limfocytów T specyficznych dla DNR.NPC komórki.

Cyklofosfamid i fludarabina będą podawane przez igłę wkłutą do żyły lub cewnika pacjenta).

Limfocyty T zostaną rozmrożone i podane w infuzji przez wkłucie centralne lub przez żyłę w ramieniu pacjenta przez 1 do 10 minut. Pacjenci będą obserwowani w klinice po infuzji przez 1 do 4 godzin.

Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston.

Badania lekarskie przed zabiegiem:

Przed leczeniem pacjent zostanie poddany serii standardowych badań lekarskich:

Badanie fizykalne Badanie obrazowe Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby Pomiary guza za pomocą rutynowych badań obrazowych. Wykorzystamy badanie obrazowe, które było stosowane wcześniej do śledzenia guza pacjenta: tomograf komputerowy (CT), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytonowa tomografia emisyjna (PET/CT)

Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu:

Pacjent zostanie poddany standardowym badaniom medycznym podczas przyjmowania infuzji oraz po:

Badania fizykalne Badania krwi w celu pomiaru liczby komórek krwi, czynności nerek i wątroby Badanie obrazowe 8 tygodni po pierwszej infuzji limfocytów T (dla pacjentów otrzymujących wyłącznie limfocyty T swoiste dla DNR.NPC) lub Badanie obrazowe 6 tygodni po infuzji limfocytów T (dla pacjentów otrzymujących fludarabinę i cyklofosfamid przed infuzją limfocytów T specyficznych dla DNR.NPC).

Aby dowiedzieć się więcej o sposobie działania limfocytów T swoistych dla DNR.NPC i czasie ich trwania w organizmie, przed chemioterapią (na pacjenci otrzymujący chemioterapię), w dniu wlewu limfocytów T (przed i na końcu wlewu limfocytów T), 1, 2, 3, 4, 6 i 8 tygodni (ostatni punkt czasowy tylko dla pacjentów otrzymujących wyłącznie limfocyty T swoiste dla DNR.NPC) po infuzji limfocytów T i co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku przez łącznie 15 lat. Jedna dodatkowa próbka krwi może zostać pobrana 3 do 4 dni po pierwszym wlewie limfocytów T; to jest opcjonalne. Ta objętość jest uważana za bezpieczną, ale można ją zmniejszyć, jeśli pacjent ma anemię. Oprócz badań krwi pacjent otrzyma 2 badania obrazowe, jak opisano powyżej.

W punktach czasowych wymienionych powyżej, jeśli limfocyty T swoiste dla DNR.NPC zostaną wykryte we krwi pacjenta w określonej ilości, może być konieczne pobranie dodatkowych 5 ml krwi do dodatkowych badań.