Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TGF-béta rezisztens citotoxikus T-limfociták az EBV-pozitív orrgarat karcinóma kezelésében / RESIST-NPC

2026. január 27. frissítette: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

TGF-béta-rezisztens citotoxikus T-limfociták beadása EBV-pozitív nasopharyngealis karcinómában (RESIST-NPC) szenvedő betegeknek

A betegek nasopharyngealis karcinómában (NPC) szenvednek. Ez a tanulmány egy speciális immunsejtek felhasználásával végzett génátviteli kutatás.

A legtöbb NPC-ben szenvedő betegnél a fertőző mononukleózist okozó Epstein Barr vírus (EBV) vírussal való fertőzés bizonyítéka van a diagnózis felállítása előtt vagy annak idején. Az EBV szinte minden előrehaladott stádiumú NPC-s beteg rákos sejtjében megtalálható, ami arra utal, hogy szerepet játszhat a betegség kialakulásában. Az EBV-vel fertőzött rákos sejtek képesek elrejtőzni a szervezet immunrendszere elől, és megmenekülni a pusztulástól. Azt akarjuk látni, hogy a speciális fehérvérsejtek, az úgynevezett T-sejtek, amelyeket arra tanítottak, hogy felismerjék és elpusztítsák az EBV-vel fertőzött sejtek speciális részeit, képesek-e életben maradni a páciens vérében, és hatással lehetnek-e a daganatra.

Már 30 aktív NPC-s betegnek adtunk EBV-specifikus citotoxikus T-sejteket, és 30 betegből 14-nél tapasztaltunk daganatellenes aktivitást. Most azt próbáljuk kideríteni, hogy javíthatunk-e ezen a kezelésen.

Először is olyan T-sejteket szeretnénk adni, ahol több sejt felismeri az NPC-sejteken expresszált négy EBV-fehérje közül legalább kettőt. Ezeket a sejteket NPC-specifikus citotoxikus T-sejteknek nevezzük.

Másodszor, azt találtuk, hogy a T-sejtek jobban működnek, ha a T-sejtekhez hozzáadunk egy DNR-nek (Dománs negatív receptor) nevezett receptort. A DNR rezisztenssé teszi a T-sejteket a TGF-béta-val szemben, egy olyan faktorral szemben, amelyet a rákos sejtek választanak ki, és segít megmenekülni az immunrendszer általi megöléstől. Ebben a vizsgálatban ezért a DNR gént NPC-specifikus T-sejtekbe (DNR.NPC-specifikus T-sejtekbe) helyezzük.

Más, T-sejteket használó klinikai vizsgálatokban egyes kutatók azt találták, hogy a T-sejt-infúziót megelőző kemoterápia javíthatja a T-sejtek szervezetben való tartózkodási idejét, és ezáltal a T-sejtek által kifejtett hatást. A T-sejt-infúzió előtti kemoterápiát limfodepléciónak nevezik, mivel a kemoterápiát kifejezetten a limfociták számának csökkentésére választják ki a szervezetben. A páciens limfocitáinak számának csökkentésével először lehetővé kell tenni az általunk infúzióval bevitt T-sejtek növekedését, és hosszabb ideig a szervezetben maradni, és potenciálisan hatékonyabban elpusztítják a rákos sejteket.

A limfodepléció kezelésére alkalmazott kemoterápia a ciklofoszfamid és a fludarabin kombinációja. A ciklofoszfamid és a fludarabin a leggyakrabban használt kemoterápiás szerek az immunterápiás klinikai vizsgálatok során a limfodepléció kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A pácienstől vért vesznek az LMP/BARF1/EBNA1 (NPC)-specifikus T-sejtek előállításához. Az NPC-specifikus T-sejtek növesztéséhez speciális sejteket, úgynevezett antigénprezentáló sejteket kell használnunk, amelyek a páciens T-sejtjeit NPC-specifikussá képezik. A páciens véréből antigénprezentáló sejteket, úgynevezett monocitákat vagy dendritikus sejteket növesztünk/izolunk. Ezenkívül a K562 nevű sejtvonalat használjuk antigénprezentáló sejtekként, amelyekbe olyan géneket helyeztek, amelyek a páciens T-sejtjeinek növekedését ösztönzik. A K562 sejtek rákos sejtek. Mint ilyenek, befecskendezve rákot okozhatnak. A sejteket sugárzással kezelték, így nem tudnak növekedni.

Ezeket az antigénprezentáló sejteket LMP, EBNA1 és BARF fehérjefragmensek speciálisan előállított keverékével, úgynevezett peptidekkel vonják be. Ezeket a bevont antigénprezentáló sejteket azután a páciens NPC-specifikus T-sejtjeinek előállítására használják növekedési faktorok jelenlétében. Annak érdekében, hogy a DNR kapcsolódjon ezen NPC-specifikus T-sejtek felületéhez, a DNR-gént az NPC-specifikus T-sejtekbe (DNR.NPC-specifikus T-sejtek) is beépítettük. Ez egy retrovírus nevű vírussal történik, amelyet ehhez a tanulmányhoz készítettek. Ez a vírus viszi a DNR gént a sejtekbe.

Miután elegendő számú DNR.NPC-specifikus T-sejtet készítettünk, lefagyasztjuk a sejteket, és teszteljük őket, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy felismerik az NPC-ben jelenlévő EBV-fehérjéket.

A betegeket 1) vagy két adag DNR.NPC-specifikus T-sejtekkel (a második adagot az első adag után 2 héttel) vagy 2) ciklofoszfamiddal és fludarabinnal kezelik 3 napig, mielőtt megkapják a DNR.NPC-specifikus T-sejteket. sejteket.

A ciklofoszfamidot és a fludarabint a vénába vagy a beteg port-a-cath-jába szúrt tűn keresztül kell beadni).

A T-sejteket felolvasztják, és egy központi vezetéken vagy a páciens karjában lévő vénán keresztül infundáljuk 1-10 percen keresztül. Az infúzió beadása után a betegeket 1-4 órán keresztül követik a klinikán.

Az összes kezelést a Texasi Gyermekkórház vagy a Houston Methodist Hospital Sejt- és Génterápiás Központja végzi.

Orvosi vizsgálatok a kezelés előtt:

A kezelés megkezdése előtt a beteg egy sor szokásos orvosi vizsgálatot kap:

Fizikai vizsgálat Képalkotó vizsgálat Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére A daganat mérése rutin képalkotó vizsgálatokkal. A korábban használt képalkotó vizsgálatot használjuk a páciens daganatának követésére: számítógépes tomográfia (CT), mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy pozitronemissziós tomográfia (PET/CT).

Orvosi vizsgálatok a kezelés alatt és után:

A beteg standard orvosi vizsgálatokat fog kapni az infúzió beadásakor és azután:

Fizikai vizsgálatok Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére Képalkotó vizsgálat 8 héttel az 1. T-sejt-infúziót követően (csak DNR.NPC-specifikus T-sejteket kapó betegek esetében) vagy Képalkotó vizsgálat 6 héttel a T-sejt-infúzió után (pl. a DNR.NPC-specifikus T-sejt infúzió előtt fludarabint és ciklofoszfamidot kapó betegek).

Ha többet szeretne megtudni a DNR.NPC-specifikus T-sejtek működéséről és arról, hogy mennyi ideig tartanak fenn a szervezetben, a kemoterápia előtt további 60 ml vagy 3 ml/testtömeg-kg vért veszünk (amelyik kevesebb). a kemoterápiában részesülő betegeknél), a T-sejt-infúzió napján (a T-sejt-infúzió előtt és végén), 1, 2, 3, 4, 6 és 8 hét (az utolsó időpont csak a betegeknél) csak DNR.NPC-specifikus T-sejteket kaptak) a T-sejt-infúzió után és 3 havonta 1 évig, 6 havonta 4 évig, majd évente összesen 15 évig. Egy további vérmintát lehet venni 3-4 nappal az 1. T-sejt-infúziót követően; ez nem kötelező. Ez a térfogat biztonságosnak tekinthető, de csökkenthető, ha a beteg vérszegény. A vérvizsgálatokon kívül a páciens 2 képalkotó vizsgálatot kap a fent leírtak szerint.

A fent felsorolt ​​időpontokban, ha a DNR.NPC-specifikus T-sejtek egy bizonyos mennyiségben megtalálhatók a páciens vérében, további 5 ml vér gyűjtése válhat szükségessé további vizsgálatokhoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

14

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegnek a BESZERZÉS időpontjában az alábbi alkalmassági feltételeknek kell megfelelnie:

  • Orrgarat karcinóma az első vagy azt követő visszaesésben vagy primer refrakter betegségben
  • EBV pozitív daganat
  • Tájékozott beleegyezés, amelyet a beteg/gondviselő elmagyarázott, megértett és aláírt. A beteg/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezés másolata

A betegnek meg kell felelnie a következő alkalmassági feltételeknek ahhoz, hogy a KEZELÉS részt vegyen:

  • Orrgarat karcinóma az első vagy azt követő visszaesésben vagy primer refrakter betegségben
  • EBV pozitív daganat
  • 6 hétnél hosszabb vagy azzal egyenlő várható élettartamú betegek
  • A bilirubin a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő
  • Az AST a normálérték felső határának ötszöröse vagy azzal egyenlő
  • ANC>750/mikroliter
  • Vérlemezkék > 50 000/mikroliter
  • Hgb ≥ 7,0 g/dl (transzfúzióval is beadható)
  • Kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint a normál életkor felső határának kétszerese, a kreatinin-clearance (Cockcroft Gault vagy Schwartz becslése szerint) nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc
  • Pulzoximetria > 90% szobalevegőn
  • Vizsgálati terápián kívül 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
  • Karnofsky vagy Lansky pontszám 50%-nál nagyobb vagy egyenlő
  • A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük az egyik leghatékonyabb születésszabályozási módszer alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után 6 hónapig. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
  • Tájékozott beleegyezés, amelyet a beteg/gondviselő elmagyarázott, megértett és aláírt. A beteg/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezés másolata.

Kizárási kritériumok:

A beszerzés időpontjában:

•Ismert HIV-pozitivitás

A kezelés időpontjában:

  • Terhes vagy szoptató
  • Súlyos interkurrens fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: DNR.NPC-specifikus T-sejtek vagy DNR.NPC-specifikus T-sejtek + c/f
Biológiai: DNR.NPC-specifikus T-sejtek

Minden beteg 2 infúziót kap, 14 napos különbséggel, a következő adagolási ütemterv szerint:

1. adagolási szint:

0. nap: 2 x 10^7 cella/m^2

14. nap: 2 x 10^7 cella/m^2

A dózisokat a teljes T-sejtszám alapján számítjuk ki.

Biológiai: DNR.NPC-specifikus T-sejtek + ciklofoszfamid + fludarabin

A betegek ciklofoszfamidot és fludarabint kapnak 3 napig, mielőtt megkapják a DNR.NPC-specifikus T-sejteket.

Minden beteg infúziót kap a következő adagolási rend szerint:

2. adagolási szint:

Cy/Flu a -4. és -2. napon, majd 4 x 10^7 sejt/m^2 a 0., 1. vagy 2. napon

3. dózisszint:

Cy/Flu a -4. és -2. napon, majd 1 x 10^8 sejt/m^2 a 0., 1. vagy 2. napon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dózist korlátozó toxicitású alanyok száma
Időkeret: 8 hét
Határozza meg az autológ TGF-béta-rezisztens NPC-specifikus citotoxikus T-limfociták intravénás infúziójának növekvő dózisának biztonságosságát limfodepletáló kemoterápiával a 2. és 3. dózisszinthez EBV-pozitív nasopharyngealis carcinomában (NPC) szenvedő betegeknél.
8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
T-sejtek mennyisége a vérben az infúziók után
Időkeret: 15 év
Határozza meg a TGFbéta-rezisztens NPC-specifikus T-sejtek túlélését és immunfunkcióját.
15 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A T-sejtekre reagáló betegek száma
Időkeret: 8 hét
Értékelje a TGFbéta-rezisztens NPC-specifikus T-sejtek vírus- és daganatellenes hatásait.
8 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital /Houston Methodist Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2033. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 14.

Első közzététel (Becsült)

2014. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-33954: RESIST-NPC
  • P01CA094237 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a DNR.NPC-specifikus T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Singapore

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel