Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TGF-beta-resistente cytotoksiske T-lymfocytter i behandling av EBV-positivt nasofaryngealt karsinom / RESIST-NPC

27. januar 2026 oppdatert av: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Administrering av TGF-beta-resistente cytotoksiske T-lymfocytter til pasienter med EBV-positivt nasofaryngealt karsinom (RESIST-NPC)

Pasienter har nasofaryngealt karsinom (NPC). Denne studien er en forskning på genoverføring som bruker spesielle immunceller.

De fleste pasienter med NPC viser tegn på infeksjon med viruset som forårsaker infeksiøs mononukleose Epstein Barr-virus (EBV) før eller på tidspunktet for diagnosen. EBV finnes i kreftcellene til nesten alle pasienter med avansert stadium NPC, noe som tyder på at det kan spille en rolle i å forårsake sykdommen. Kreftcellene infisert av EBV er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe ødeleggelse. Vi ønsker å se om spesielle hvite blodceller, kalt T-celler, som har blitt opplært til å gjenkjenne og drepe spesielle deler av EBV-infiserte celler kan overleve i pasientens blod og påvirke svulsten.

Vi har allerede gitt EBV-spesifikke cytotoksiske T-celler til 30 pasienter med aktiv NPC og har sett antitumoraktivitet hos 14 av 30 pasienter. Vi prøver nå å finne ut om vi kan forbedre denne behandlingen.

Først ønsker vi å gi T-celler der flere av cellene gjenkjenner minst to av de fire EBV-proteinene uttrykt på NPC-celler. Vi kaller disse cellene NPC-spesifikke cytotoksiske T-celler.

For det andre fant vi ut at T-celler fungerer bedre hvis vi legger til en reseptor til T-cellene kalt DNR (dominant negativ reseptor). DNR gjør T-celler resistente mot TGFbeta, en faktor som skilles ut av kreftceller som hjelper dem å unnslippe å bli drept av immunsystemet. I denne studien vil vi derfor plassere DNR-genet inn i NPC-spesifikke T-celler (DNR.NPC-spesifikke T-celler).

I andre kliniske studier som bruker T-celler, fant noen etterforskere at å gi kjemoterapi før T-celleinfusjonen kan forbedre tiden T-cellene oppholder seg i kroppen og dermed effekten T-cellene kan ha. Å gi kjemoterapi før en T-celleinfusjon kalles lymfodeplesjon siden kjemoterapien er spesifikt valgt for å redusere antall lymfocytter i kroppen. Redusering av antall pasientens lymfocytter først bør tillate T-cellene vi infunderer å utvide seg og bli lenger i kroppen, og potensielt drepe kreftceller mer effektivt.

Kjemoterapien vi skal bruke for lymfodeplesjon er en kombinasjon av cyklofosfamid og fludarabin. Cyklofosfamid og fludarabin er de kjemoterapimidlene som oftest brukes for lymfodeplesjon i kliniske studier med immunterapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Blod vil bli samlet fra pasienten for å lage LMP/BARF1/EBNA1 (NPC)-spesifikke T-celler. For å dyrke NPC-spesifikke T-celler må vi bruke spesielle celler kalt antigenpresenterende celler, som trener pasientens T-celler til å være NPC-spesifikke. Antigenpresenterende celler, såkalte monocytter eller dendrittiske celler, vil dyrkes/isoleres fra pasientens blod. I tillegg bruker vi en cellelinje kalt K562 som antigenpresenterende celler som har fått gener satt inn i seg, som oppmuntrer pasientens T-celler til å vokse. K562-celler er kreftceller. Som sådan, hvis de injiseres, kan de forårsake kreft. Cellene har blitt behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse.

Disse antigenpresenterende cellene er belagt med en spesialprodusert blanding av LMP-, EBNA1- og BARF-proteinfragmenter kalt peptider. Disse belagte antigenpresenterende cellene brukes deretter til å generere pasientens NPC-spesifikke T-celler i nærvær av vekstfaktorer. For å få DNR til å feste seg til overflaten av disse NPC-spesifikke T-cellene, satte vi også DNR-genet inn i de NPC-spesifikke T-cellene (DNR.NPC-spesifikke T-celler). Dette gjøres med et virus kalt retrovirus som er laget for denne studien. Dette viruset vil bære DNR-genet inn i cellene.

Når vi har laget tilstrekkelig antall DNR.NPC-spesifikke T-celler, vil vi fryse cellene og teste dem for å sikre at de gjenkjenner EBV-proteiner som finnes i NPC.

Pasienter vil bli behandlet med 1) enten to doser DNR.NPC-spesifikke T-celler (den andre dosen vil bli gitt 2 uker etter den første dosen) eller 2) cyklofosfamid og fludarabin i 3 dager før de mottar DNR.NPC-spesifikke T. celler.

Cyklofosfamidet og fludarabinet vil bli gitt gjennom en nål satt inn i en vene eller pasientens port-a-cath).

T-cellene vil bli tint og infundert gjennom en sentral linje, eller gjennom en vene i pasientens arm i løpet av 1 til 10 minutter. Pasientene vil bli fulgt på klinikken etter infusjonen i 1 til 4 timer.

Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Medisinske tester før behandling:

Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester:

Fysisk undersøkelse Bildeundersøkelse Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon Målinger av svulsten ved rutinemessige bildeundersøkelser. Vi vil bruke avbildningsstudien som ble brukt før for å følge pasientens svulst: Computer Tomogram (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI), eller Positron Emission Tomography (PET/CT)

Medisinske tester under og etter behandling:

Pasienten vil motta standard medisinske tester når de får infusjonene og etter:

Fysiske undersøkelser Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon Bildestudie 8 uker etter 1. T-celleinfusjon (for pasienter som bare mottar DNR.NPC-spesifikke T-celler ) eller Imaging studie 6 uker etter T-celleinfusjon (for pasienter som kun mottar DNR.NPC-spesifikke T-celler ) pasienter som får fludarabin og cyklofosfamid før DNR.NPC-spesifikk T-celleinfusjon).

For å lære mer om hvordan de DNR.NPC-spesifikke T-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil det bli tatt ekstra 60 ml eller 3 ml/kg kroppsvekt av blod (det som er minst) før kjemoterapi (for pasientene som får kjemoterapi), på dagen for T-celle-infusjonen (før og ved slutten av T-celle-infusjonen), 1, 2, 3, 4, 6 og 8 uker (siste tidspunkt kun for pasienter mottar kun DNR.NPC-spesifikke T-celler) etter T-celleinfusjonen og hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år, deretter årlig i totalt 15 år. En ekstra blodprøve kan tas 3 til 4 dager etter 1. T-celle-infusjon; dette er valgfritt. Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasienten er anemisk. I tillegg til blodprøvene vil pasienten motta 2 bildediagnostiske studier som angitt ovenfor.

Hvis de DNR.NPC-spesifikke T-cellene er funnet i pasientens blod i en viss mengde i løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, kan det hende at det må samles inn 5 ml ekstra blod for ytterligere testing.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienten må oppfylle følgende inklusjonskriterier for kvalifikasjoner på INNkjøpstidspunktet:

  • Nasofaryngeal karsinom ved første eller påfølgende tilbakefall eller med primær refraktær sykdom
  • EBV positiv svulst
  • Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke

Pasienten må oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier for å bli inkludert for BEHANDLING:

  • Nasofaryngeal karsinom ved første eller påfølgende tilbakefall eller med primær refraktær sykdom
  • EBV positiv svulst
  • Pasienter med forventet levealder større enn eller lik 6 uker
  • Bilirubin mindre enn eller lik 3x øvre normalgrense
  • AST mindre enn eller lik 5x øvre normalgrense
  • ANC>750/mikroliter
  • Blodplater > 50 000/mikroliter
  • Hgb ≥ 7,0 g/dl (kan transfunderes)
  • Kreatinin mindre enn eller lik 2x øvre normalgrense for alder, kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault eller Schwartz) større enn eller lik 60 ml/min.
  • Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
  • Ute av undersøkelsesbehandling i 4 uker før studiestart
  • Karnofsky- eller Lansky-poengsum på mer enn eller lik 50 %
  • Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
  • Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

På anskaffelsestidspunktet:

•Kjent HIV-positivitet

Ved behandlingstidspunktet:

  • Gravid eller ammende
  • Alvorlig interkurrent infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DNR.NPC-spesifikke T-celler eller DNR.NPC-spesifikke T-celler + c/f
Biologisk: DNR.NPC-spesifikke T-celler

Hver pasient vil motta 2 infusjoner, med 14 dagers mellomrom, i henhold til følgende doseringsplan:

Dosenivå 1:

Dag 0: 2 x 10^7 celler/m^2

Dag 14: 2 x 10^7 celler/m^2

Dosene beregnes i henhold til det totale antallet T-celler.

Biologisk: DNR.NPC-spesifikke T-celler + cyklofosfamid + fludarabin

Pasienter vil få cyklofosfamid og fludarabin i 3 dager før de mottar de DNR.NPC-spesifikke T-cellene.

Hver pasient vil motta infusjoner i henhold til følgende doseringsplan:

Dosenivå 2:

Cy/influensa på dag -4 til -2 og deretter 4 x 10^7 celler/m^2 på dag 0, dag 1 eller dag 2

Dosenivå 3:

Cy/Flu på dagene -4 til -2 og deretter 1 x 10^8 celler/m^2 på dag 0, dag 1 eller dag 2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med en dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 8 uker
Bestem sikkerheten ved eskalerende doser av intravenøse infusjoner av autologe TGFbeta-resistente NPC-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter med lymfodepletterende kjemoterapi for dosenivå 2 og 3 hos pasienter med EBV-positivt nasofaryngealt karsinom (NPC).
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mengde T-celler i blodet etter infusjonene
Tidsramme: 15 år
Bestem overlevelsen og immunfunksjonen til TGFbeta-resistente NPC-spesifikke T-celler.
15 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med respons på T-cellene
Tidsramme: 8 uker
Vurder de antivirale og antitumoreffektene av TGFbeta-resistente NPC-spesifikke T-celler.
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helen Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital /Houston Methodist Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2017

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2014

Først lagt ut (Antatt)

19. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-33954: RESIST-NPC
  • P01CA094237 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på EBV-positivt nasofaryngealt karsinom

Kliniske studier på DNR.NPC-spesifikke T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere