TGF-beta-resistente cytotoksiske T-lymfocytter til behandling af EBV-positivt nasopharyngealt karcinom / RESIST-NPC

Blod vil blive opsamlet fra patienten for at lave LMP/BARF1/EBNA1 (NPC)-specifikke T-celler. For at dyrke NPC-specifikke T-celler skal vi bruge specielle celler kaldet antigen-præsenterende celler, som træner patientens T-celler til at være NPC-specifikke. Antigenpræsenterende celler, såkaldte monocytter eller dendritiske celler, vil blive dyrket/isoleret fra patientens blod. Derudover bruger vi en cellelinje kaldet K562 som antigen-præsenterende celler, der har fået lagt gener i sig, som tilskynder patientens T-celler til at vokse. K562-celler er kræftceller. Som sådan, hvis de injiceres, kan de forårsage kræft. Cellerne er blevet behandlet med stråling, så de ikke kan vokse.

Disse antigen-præsenterende celler er belagt med en specielt fremstillet blanding af LMP-, EBNA1- og BARF-proteinfragmenter kaldet peptider. Disse coatede antigen-præsenterende celler bruges derefter til at generere patientens NPC-specifikke T-celler i nærvær af vækstfaktorer. For at få DNR til at binde sig til overfladen af ​​disse NPC-specifikke T-celler, indsatte vi også DNR-genet i de NPC-specifikke T-celler (DNR.NPC-specifikke T-celler). Dette gøres med en virus kaldet en retrovirus, der er lavet til denne undersøgelse. Denne virus vil bære DNR-genet ind i cellerne.

Når vi har lavet et tilstrækkeligt antal DNR.NPC-specifikke T-celler, vil vi fryse cellerne og teste dem for at sikre, at de genkender EBV-proteiner, der er til stede i NPC.

Patienterne vil blive behandlet med 1) enten to doser DNR.NPC-specifikke T-celler (den anden dosis vil blive givet 2 uger efter den første dosis) eller 2) cyclophosphamid og fludarabin i 3 dage, før de modtager det DNR.NPC-specifikke T celler.

Cyclophosphamidet og fludarabinet vil blive givet gennem en nål indsat i en vene eller patientens port-a-cath).

T-cellerne vil blive optøet og infunderet gennem en central linje eller gennem en vene i patientens arm i løbet af 1 til 10 minutter. Patienterne vil blive fulgt i klinikken efter infusionen i 1 til 4 timer.

Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Medicinske tests før behandling:

Inden den behandles, vil patienten modtage en række standard medicinske tests:

Fysisk undersøgelse Billeddiagnostik Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion Målinger af tumoren ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser. Vi vil bruge det billeddiagnostiske studie, der blev brugt før, til at følge patientens tumor: Computertomogram (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET/CT)

Medicinske tests under og efter behandling:

Patienten vil modtage standard medicinske test, når de får infusionerne og efter:

Fysiske undersøgelser Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion Billeddiagnostisk undersøgelse 8 uger efter 1. T-celle-infusion (for patienter, der kun modtager DNR.NPC-specifikke T-celler) eller billeddiagnostisk undersøgelse 6 uger efter T-celle-infusion (for patienter, der kun modtager DNR.NPC-specifikke T-celler) patienter, der får fludarabin og cyclophosphamid før DNR.NPC-specifik T-celle-infusion).

For at lære mere om den måde, de DNR.NPC-specifikke T-celler fungerer på, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive taget ekstra 60 ml eller 3 ml/kg kropsvægt af blod (alt efter hvad der er mindst) før kemoterapi (for patienter, der modtager kemoterapi), på dagen for T-celle-infusionen (før og ved slutningen af ​​T-celle-infusionen), 1, 2, 3, 4, 6 og 8 uger (det sidste tidspunkt kun for patienter kun modtager DNR.NPC-specifikke T-celler) efter T-celle-infusionen og hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år, derefter årligt i i alt 15 år. En ekstra blodprøve kan udtages 3 til 4 dage efter den 1. T-celle infusion; dette er valgfrit. Denne mængde anses for sikker, men kan reduceres, hvis patienten er anæmisk. Udover blodprøverne vil patienten modtage 2 billeddiagnostiske undersøgelser som angivet ovenfor.

I løbet af ovennævnte tidspunkter, hvis de DNR.NPC-specifikke T-celler findes i patientens blod i en vis mængde, skal der muligvis indsamles ekstra 5 ml blod til yderligere test.