Linfociti T citotossici resistenti al TGF-beta nel trattamento del carcinoma nasofaringeo positivo per EBV / RESIST-NPC

Il sangue verrà prelevato dal paziente per produrre cellule T specifiche per LMP/BARF1/EBNA1 (NPC). Per far crescere cellule T specifiche per NPC dobbiamo usare cellule speciali chiamate cellule presentanti l'antigene, che addestrano le cellule T del paziente a essere specifiche per NPC. Le cellule presentanti l'antigene, i cosiddetti monociti o cellule dendritiche, saranno cresciute/isolate dal sangue del paziente. Inoltre, utilizziamo una linea cellulare chiamata K562 come cellule presentanti l'antigene a cui sono stati inseriti dei geni, che incoraggiano la crescita delle cellule T del paziente. Le cellule K562 sono cellule tumorali. In quanto tali, se iniettati potrebbero provocare il cancro. Le cellule sono state trattate con radiazioni in modo che non possano crescere.

Queste cellule presentanti l'antigene sono rivestite con una miscela appositamente prodotta di frammenti proteici LMP, EBNA1 e BARF chiamati peptidi. Queste cellule presentanti l'antigene rivestite vengono quindi utilizzate per generare le cellule T NPC specifiche del paziente in presenza di fattori di crescita. Per far sì che il DNR si attacchi alla superficie di queste cellule T specifiche per NPC, abbiamo anche inserito il gene DNR nelle cellule T specifiche per NPC (cellule T specifiche per DNR.NPC). Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio. Questo virus trasporterà il gene DNR nelle cellule.

Una volta ottenuto un numero sufficiente di cellule T specifiche per DNR.NPC, congeleremo le cellule e le testeremo per assicurarci che riconoscano le proteine ​​EBV presenti in NPC.

I pazienti verranno trattati con 1) due dosi di cellule T specifiche per DNR.NPC (la seconda dose verrà somministrata 2 settimane dopo la prima dose) o 2) ciclofosfamide e fludarabina per 3 giorni prima di ricevere il T specifico per DNR.NPC cellule.

La ciclofosfamide e la fludarabina verranno somministrate attraverso un ago inserito in una vena o nel port-a-cath del paziente).

Le cellule T verranno scongelate e infuse attraverso una linea centrale o attraverso una vena nel braccio del paziente da 1 a 10 minuti. I pazienti saranno seguiti in clinica dopo l'infusione da 1 a 4 ore.

Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o lo Houston Methodist Hospital.

Test medici prima del trattamento:

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard:

Esame fisico Studio di imaging Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica Misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine. Utilizzeremo lo studio di imaging utilizzato in precedenza per seguire il tumore del paziente: tomogramma computerizzato (TC), risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET/TC)

Test medici durante e dopo il trattamento:

Il paziente riceverà esami medici standard quando riceve le infusioni e dopo:

Esami fisici Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica Studio di imaging 8 settimane dopo la prima infusione di cellule T (per i pazienti che ricevono solo cellule T specifiche per DNR.NPC) o Studio di imaging 6 settimane dopo l'infusione di cellule T (per pazienti che ricevono fludarabina e ciclofosfamide prima dell'infusione di cellule T specifiche per DNR.NPC).

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T specifiche per DNR.NPC e per quanto tempo durano nel corpo, prima della chemioterapia verranno assunti 60 ml o 3 ml/kg di peso corporeo in più di sangue (a seconda di quale sia inferiore) (per i pazienti sottoposti a chemioterapia), il giorno dell'infusione di cellule T (prima e alla fine dell'infusione di cellule T), 1, 2, 3, 4, 6 e 8 settimane (l'ultimo punto temporale solo per i pazienti ricevendo solo cellule T specifiche per DNR.NPC) dopo l'infusione di cellule T e ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni, quindi ogni anno per un totale di 15 anni. Un ulteriore campione di sangue potrebbe essere prelevato da 3 a 4 giorni dopo la prima infusione di cellule T; questo è facoltativo. Questo volume è considerato sicuro, ma può essere ridotto se il paziente è anemico. Oltre agli esami del sangue, il paziente riceverà 2 studi di imaging come indicato sopra.

Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule T specifiche per DNR.NPC vengono trovate nel sangue del paziente in una certa quantità, potrebbe essere necessario raccogliere altri 5 ml di sangue per ulteriori test.