ТФР-бета-резистентные цитотоксические Т-лимфоциты при лечении EBV-положительной карциномы носоглотки / RESIST-NPC

У пациента будет взята кровь для получения Т-клеток, специфичных для LMP/BARF1/EBNA1 (NPC). Чтобы вырастить NPC-специфические Т-клетки, мы должны использовать специальные клетки, называемые антигенпрезентирующими клетками, которые обучают Т-клетки пациента быть NPC-специфичными. Клетки, представляющие антиген, так называемые моноциты или дендритные клетки, будут выращены/выделены из крови пациента. Кроме того, мы используем клеточную линию под названием K562 в качестве антигенпрезентирующих клеток, в которые были помещены гены, стимулирующие рост Т-клеток пациента. Клетки K562 являются раковыми клетками. Таким образом, если их ввести, они могут вызвать рак. Клетки были обработаны радиацией, поэтому они не могут расти.

Эти антигенпрезентирующие клетки покрыты специально изготовленной смесью фрагментов белков LMP, EBNA1 и BARF, называемых пептидами. Затем эти антигенпрезентирующие клетки с покрытием используются для получения NPC-специфических Т-клеток пациента в присутствии факторов роста. Чтобы заставить DNR прикрепиться к поверхности этих NPC-специфических Т-клеток, мы также вставили ген DNR в NPC-специфические Т-клетки (DNR.NPC-специфические Т-клетки). Это делается с помощью вируса, называемого ретровирусом, который был создан для этого исследования. Этот вирус будет переносить ген DNR в клетки.

Как только мы получим достаточное количество Т-клеток, специфичных для DNR.NPC, мы заморозим клетки и проверим их, чтобы убедиться, что они распознают белки EBV, присутствующие в NPC.

Пациентов будут лечить 1) либо двумя дозами Т-клеток, специфичных для DNR.NPC (вторая доза будет введена через 2 недели после первой дозы), либо 2) циклофосфамидом и флударабином в течение 3 дней до получения Т-клеток, специфичных для DNR.NPC. клетки.

Циклофосфамид и флударабин будут вводиться через иглу, вставленную в вену или катетер пациента).

Т-клетки размораживают и вливают через центральный катетер или через вену на руке пациента в течение от 1 до 10 минут. Пациенты будут наблюдаться в клинике после инфузии в течение 1-4 часов.

Все процедуры будут проводиться Центром клеточной и генной терапии Детской больницы Техаса или Методистской больницы Хьюстона.

Медицинские анализы перед лечением:

Перед лечением пациент получит ряд стандартных медицинских анализов:

Физикальный осмотр Визуализирующее исследование Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени Измерения опухоли с помощью рутинных визуализирующих исследований. Мы будем использовать визуализирующее исследование, которое использовалось ранее для наблюдения за опухолью пациента: компьютерная томограмма (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ).

Медицинские анализы во время и после лечения:

Пациент будет проходить стандартные медицинские тесты, когда он получает инфузии и после:

Физические осмотры Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени Визуализирующее исследование через 8 недель после первой инфузии Т-клеток (для пациентов, получающих только Т-клетки, специфичные для DNR.NPC) или визуализирующее исследование через 6 недель после инфузии Т-клеток (для пациенты, получающие флударабин и циклофосфамид перед инфузией DNR.NPC-специфических Т-клеток).

Чтобы узнать больше о том, как работают DNR.NPC-специфические Т-клетки и как долго они сохраняются в организме, перед химиотерапией будет взято дополнительно 60 мл или 3 мл/кг массы тела крови (в зависимости от того, что меньше) (для пациенты, получающие химиотерапию), в день инфузии Т-клеток (до и в конце инфузии Т-клеток), 1, 2, 3, 4, 6 и 8 недель (последняя временная точка только для пациентов получение только DNR.NPC-специфических Т-клеток) после инфузии Т-клеток и каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 4 лет, затем ежегодно в течение 15 лет. Один дополнительный образец крови может быть взят через 3-4 дня после первой инфузии Т-клеток; это необязательно. Этот объем считается безопасным, но может быть уменьшен, если у пациента анемия. В дополнение к анализам крови пациент получит 2 визуализирующих исследования, как указано выше.

В указанные выше моменты времени, если DNR.NPC-специфические Т-клетки обнаруживаются в крови пациента в определенном количестве, может потребоваться дополнительный сбор 5 мл крови для дополнительного тестирования.