Linfócitos T Citotóxicos Resistentes a TGF-beta no Tratamento de Carcinoma Nasofaríngeo EBV-positivo / RESIST-NPC

O sangue será coletado do paciente para produzir células T específicas de LMP/BARF1/EBNA1 (NPC). Para cultivar células T específicas de NPC, temos que usar células especiais chamadas células apresentadoras de antígeno, que treinam as células T do paciente para serem específicas de NPC. Células apresentadoras de antígenos, chamadas monócitos ou células dendríticas, serão cultivadas/isoladas do sangue do paciente. Além disso, usamos uma linhagem celular chamada K562 como células apresentadoras de antígenos que tiveram genes inseridos nela, o que estimula o crescimento das células T do paciente. As células K562 são células cancerígenas. Como tal, se injetados, podem causar câncer. As células foram tratadas com radiação para que não possam crescer.

Essas células apresentadoras de antígenos são revestidas com uma mistura especialmente produzida de fragmentos de proteínas LMP, EBNA1 e BARF chamados peptídeos. Essas células apresentadoras de antígeno revestidas são então usadas para gerar as células T específicas de NPC do paciente na presença de fatores de crescimento. Para fazer com que o DNR se ligue à superfície dessas células T específicas de NPC, também inserimos o gene DNR nas células T específicas de NPC (células T específicas de DNR.NPC). Isso é feito com um vírus chamado retrovírus que foi feito para este estudo. Este vírus levará o gene DNR para as células.

Depois de produzirmos um número suficiente de células T específicas de DNR.NPC, congelaremos as células e as testaremos para garantir que reconheçam as proteínas do EBV presentes no NPC.

Os pacientes serão tratados com 1) duas doses de células T específicas de DNR.NPC (a segunda dose será administrada 2 semanas após a primeira dose) ou 2) ciclofosfamida e fludarabina por 3 dias antes de receber o T específico de DNR.NPC células.

A ciclofosfamida e a fludarabina serão administradas através de uma agulha inserida na veia ou no port-a-cath do paciente).

As células T serão descongeladas e infundidas através de uma linha central ou através de uma veia no braço do paciente durante 1 a 10 minutos. Os pacientes serão acompanhados na clínica após a infusão por 1 a 4 horas.

Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Infantil do Texas ou do Hospital Metodista de Houston.

Exames médicos antes do tratamento:

Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão:

Exame físico Estudo de imagem Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática Medições do tumor por meio de estudos de imagem de rotina. Vamos usar o estudo de imagem que foi usado antes para acompanhar o tumor do paciente: Tomografia Computadorizada (TC), Ressonância Magnética (MRI) ou Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET/CT)

Exames médicos durante e após o tratamento:

O paciente receberá exames médicos padrão quando estiver recebendo as infusões e após:

Exames físicos Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática Estudo de imagem 8 semanas após a 1ª infusão de células T (para pacientes recebendo apenas células T específicas de DNR.NPC) ou Estudo de imagem 6 semanas após a infusão de células T (para pacientes recebendo fludarabina e ciclofosfamida antes da infusão de células T específicas de DNR.NPC).

Para saber mais sobre como as células T específicas de DNR.NPC estão funcionando e quanto tempo elas duram no corpo, 60ml ou 3ml/kg extra de peso corporal de sangue (o que for menor) serão tomados antes da quimioterapia (para os pacientes recebendo quimioterapia), no dia da infusão de células T (antes e no final da infusão de células T), 1, 2, 3, 4, 6 e 8 semanas (o último ponto de tempo apenas para pacientes recebendo apenas células T específicas de DNR.NPC) após a infusão de células T e a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 4 anos, depois anualmente por um total de 15 anos. Uma amostra de sangue adicional pode ser coletada 3 a 4 dias após a primeira infusão de células T; isso é opcional. Esse volume é considerado seguro, mas pode ser diminuído se o paciente estiver anêmico. Além dos exames de sangue, o paciente receberá 2 estudos de imagem conforme indicado acima.

Durante os pontos de tempo listados acima, se as células T específicas de DNR.NPC forem encontradas no sangue do paciente em uma determinada quantidade, pode ser necessário coletar 5 ml de sangue extra para testes adicionais.