TGF-beeta-resistentit sytotoksiset T-lymfosyytit EBV-positiivisen nenänielun karsinooman hoidossa / RESIST-NPC

Potilaalta otetaan verta LMP/BARF1/EBNA1 (NPC) -spesifisten T-solujen valmistamiseksi. NPC-spesifisten T-solujen kasvattamiseksi meidän on käytettävä erityisiä soluja, joita kutsutaan antigeeniä esitteleviksi soluiksi, jotka kouluttavat potilaan T-solut NPC-spesifisiksi. Antigeenia esitteleviä soluja, niin kutsuttuja monosyyttejä tai dendriittisoluja, kasvatetaan/eristetään potilaan verestä. Lisäksi käytämme antigeeniä esittelevinä soluina K562-nimistä solulinjaa, johon on laitettu geenejä, jotka kannustavat potilaan T-soluja kasvamaan. K562-solut ovat syöpäsoluja. Sinänsä ne voivat ruiskeena aiheuttaa syöpää. Solut on käsitelty säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa.

Nämä antigeeniä esittelevät solut on päällystetty erityisesti valmistetulla LMP-, EBNA1- ja BARF-proteiinifragmenttien seoksella, jota kutsutaan peptideiksi. Näitä päällystettyjä antigeeniä esitteleviä soluja käytetään sitten potilaan NPC-spesifisten T-solujen tuottamiseen kasvutekijöiden läsnä ollessa. Saadaksemme DNR:n kiinnittymään näiden NPC-spesifisten T-solujen pintaan, lisäsimme myös DNR-geenin NPC-spesifisiin T-soluihin (DNR.NPC-spesifiset T-solut). Tämä tehdään retrovirukseksi kutsutulla viruksella, joka on tehty tätä tutkimusta varten. Tämä virus kuljettaa DNR-geenin soluihin.

Kun olemme tehneet riittävän määrän DNR.NPC-spesifisiä T-soluja, jäädytämme solut ja testaamme ne varmistaaksemme, että ne tunnistavat NPC:ssä olevat EBV-proteiinit.

Potilaita hoidetaan 1) joko kahdella annoksella DNR.NPC-spesifisiä T-soluja (toinen annos 2 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen) tai 2) syklofosfamidilla ja fludarabiinilla 3 päivän ajan ennen DNR.NPC-spesifisen T-solun saamista. soluja.

Syklofosfamidi ja fludarabiini annetaan neulan kautta, joka työnnetään laskimoon tai potilaan port-a-cath).

T-solut sulatetaan ja infusoidaan keskilinjan tai potilaan käsivarren laskimon kautta 1-10 minuutin aikana. Potilaita seurataan klinikalla infuusion jälkeen 1–4 tunnin ajan.

Kaikki hoidot antaa Center for Cell and Gene Therapy Texas Children's Hospitalissa tai Houston Methodist Hospitalissa.

Lääketieteelliset testit ennen hoitoa:

Ennen hoitoa potilas saa sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:

Fyysinen koe Kuvantamistutkimus Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi Kasvaimen mittaukset rutiinikuvaustutkimuksilla. Käytämme aiemmin käytettyä kuvantamistutkimusta potilaan kasvaimen seuraamiseen: tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET/CT).

Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen:

Potilas saa tavanomaiset lääketieteelliset testit, kun hän saa infuusioita ja sen jälkeen:

Fyysiset tutkimukset Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi Kuvantamistutkimus 8 viikkoa ensimmäisen T-soluinfuusion jälkeen (potilaille, jotka saavat vain DNR.NPC-spesifisiä T-soluja) tai kuvantamistutkimus 6 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen (esim. potilaat, jotka saavat fludarabiinia ja syklofosfamidia ennen DNR.NPC-spesifistä T-soluinfuusiota).

Saadaksesi lisätietoja DNR.NPC-spesifisten T-solujen toiminnasta ja kuinka kauan ne säilyvät elimistössä, otetaan ylimääräinen 60 ml tai 3 ml/kg verta (sen mukaan, kumpi on pienempi) ennen kemoterapiaa (esim. kemoterapiaa saavat potilaat), T-soluinfuusion päivänä (ennen T-soluinfuusiota ja sen lopussa), 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 viikkoa (viimeinen ajankohta vain potilaille saavat vain DNR.NPC-spesifisiä T-soluja) T-soluinfuusion jälkeen ja 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan ja sitten vuosittain yhteensä 15 vuoden ajan. Yksi ylimääräinen verinäyte voidaan ottaa 3-4 päivää ensimmäisen T-soluinfuusion jälkeen; tämä on valinnaista. Tätä tilavuutta pidetään turvallisena, mutta sitä voidaan pienentää, jos potilas on aneeminen. Verikokeiden lisäksi potilas saa 2 kuvantamistutkimusta yllä mainitulla tavalla.

Jos DNR.NPC-spesifisiä T-soluja löytyy potilaan verestä tietty määrä yllä lueteltuina ajankohtina, saatetaan joutua keräämään 5 ml ylimääräistä verta lisätutkimuksia varten.