TGF-beta-resistente cytotoxische T-lymfocyten bij de behandeling van EBV-positief nasofarynxcarcinoom / RESIST-NPC

Er wordt bloed afgenomen bij de patiënt om LMP/BARF1/EBNA1 (NPC)-specifieke T-cellen te maken. Om NPC-specifieke T-cellen te laten groeien, moeten we speciale cellen gebruiken, antigeenpresenterende cellen genaamd, die de T-cellen van de patiënt trainen om NPC-specifiek te zijn. Antigeenpresenterende cellen, zogenaamde monocyten of dendritische cellen, zullen worden gekweekt/geïsoleerd uit het bloed van de patiënt. Daarnaast gebruiken we een cellijn genaamd K562 als antigeenpresenterende cellen waarin genen zijn ingebracht die de T-cellen van de patiënt stimuleren om te groeien. K562-cellen zijn kankercellen. Als ze worden geïnjecteerd, kunnen ze dus kanker veroorzaken. De cellen zijn behandeld met straling waardoor ze niet kunnen groeien.

Deze antigeenpresenterende cellen zijn gecoat met een speciaal geproduceerd mengsel van LMP-, EBNA1- en BARF-eiwitfragmenten, peptiden genaamd. Deze gecoate antigeenpresenterende cellen worden vervolgens gebruikt om de NPC-specifieke T-cellen van de patiënt te genereren in aanwezigheid van groeifactoren. Om de DNR te laten hechten aan het oppervlak van deze NPC-specifieke T-cellen, hebben we ook het DNR-gen in de NPC-specifieke T-cellen (DNR.NPC-specifieke T-cellen) ingebracht. Dit wordt gedaan met een virus dat een retrovirus wordt genoemd en dat voor dit onderzoek is gemaakt. Dit virus zal het DNR-gen in de cellen dragen.

Zodra we voldoende DNR.NPC-specifieke T-cellen hebben gemaakt, zullen we de cellen invriezen en testen om er zeker van te zijn dat ze EBV-eiwitten in NPC herkennen.

Patiënten worden behandeld met 1) ofwel twee doses DNR.NPC-specifieke T-cellen (de tweede dosis wordt 2 weken na de eerste dosis gegeven) of 2) cyclofosfamide en fludarabine gedurende 3 dagen voordat ze de DNR.NPC-specifieke T-cellen krijgen. cellen.

De cyclofosfamide en fludarabine worden toegediend via een naald die in een ader of in de port-a-cath van de patiënt wordt ingebracht.

De T-cellen worden ontdooid en toegediend via een centrale lijn of via een ader in de arm van de patiënt gedurende 1 tot 10 minuten. Patiënten worden na de infusie gedurende 1 tot 4 uur in de kliniek gevolgd.

Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital.

Medische tests voor de behandeling:

Voordat de patiënt wordt behandeld, ondergaat hij een reeks standaard medische tests:

Lichamelijk onderzoek Beeldvormend onderzoek Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten Metingen van de tumor door routinematig beeldvormend onderzoek. We gebruiken het eerder gebruikte beeldvormende onderzoek om de tumor van de patiënt te volgen: computertomogram (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET/CT).

Medische onderzoeken tijdens en na de behandeling:

De patiënt zal standaard medische tests ondergaan wanneer ze de infusies krijgen en na:

Lichamelijke onderzoeken Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten Beeldvormingsonderzoek 8 weken na de 1e T-celinfusie (voor patiënten die alleen DNR.NPC-specifieke T-cellen krijgen) of Beeldvormingsonderzoek 6 weken na de T-celinfusie (voor patiënten die fludarabine en cyclofosfamide kregen vóór DNR.NPC-specifieke T-celinfusie).

Om meer te weten te komen over de manier waarop de DNR.NPC-specifieke T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam aanwezig blijven, zal voorafgaand aan de chemotherapie 60 ml of 3 ml/kg lichaamsgewicht extra bloed worden ingenomen (wat het laagste is). de patiënten die chemotherapie krijgen), op de dag van de T-cel-infusie (vóór en aan het einde van de T-cel-infusie), 1, 2, 3, 4, 6 en 8 weken (het laatste tijdstip alleen voor patiënten alleen DNR.NPC-specifieke T-cellen ontvangen) na de T-celinfusie en elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar, daarna jaarlijks gedurende in totaal 15 jaar. Een extra bloedmonster kan 3 tot 4 dagen na de 1e T-celinfusie worden afgenomen; dit is optioneel. Dit volume wordt als veilig beschouwd, maar kan worden verlaagd als de patiënt anemisch is. Naast de bloedonderzoeken krijgt de patiënt 2 beeldvormingsonderzoeken zoals hierboven vermeld.

Als op de hierboven vermelde tijdstippen DNR.NPC-specifieke T-cellen in een bepaalde hoeveelheid in het bloed van de patiënt worden aangetroffen, kan het nodig zijn om 5 ml extra bloed af te nemen voor aanvullend onderzoek.