GD2+ 고형 종양이 있는 소아 및 청년에서 항-GD2 키메라 항원 수용체를 발현하는 T 세포의 I상 시험

• 포함 기준:

  1. 진단

     (a) 절제 불가능, 전이성, 진행성/지속성 또는 재발성이라는 사실에 근거하여 표준 최전선 요법으로 치료되었고 표준 요법으로 치료가 불가능한 것으로 판단되는 골육종, 신경모세포종 및 흑색종.

     평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

     i) 골육종 및 신경모세포종을 제외한 모든 조직학에서 동결 조직의 병리학적 검토는 GD2+ 발현을 기록해야 합니다. 양성 발현은 항-GD2 mAb 14G2a를 사용하여 종양 세포의 >50%에서 적어도 2+ 발현(0-4+ 척도)으로 정의됩니다. 적절하게 보관된 냉동 조직을 사용할 수 있는 경우 이를 활용할 수 있으며, 그렇지 않은 경우 환자는 다음과 같은 제한 사항과 함께 GD2 발현을 평가하기 위해 조직을 얻기 위해 등록 후 생검을 받을 수 있습니다.

     ii) 골육종 또는 신경아세포종 이외의 조직학을 가진 환자는 생검을 위해 접근 가능한 적절한 종양(직경 1cm 이상)이 있어야 합니다.

     iii) 종양 용해물에 대한 생검을 얻기 위해 사용되는 절차는 경피 바늘 또는 코어 생검, 흉강경 절제 또는 쉽게 접근할 수 있는 병변의 개방 생검으로 제한됩니다. 폐 병변을 생검할 수 있지만 개흉술이나 개복술과 같은 광범위한 수술은 사용해서는 안 됩니다.

     iv) 생검이 필요한 환자는 연구책임자의 의견에 따라 종양 부위가 환자를 생검 절차로 인해 상당한 위험에 처하게 하는 경우 등록해서는 안 됩니다.

  2. 15kg 이상의 무게
  3. 등록 당시 연령이 35세 이하입니다.

  4. 이전 치료:

     1. 환자의 악성 종양은 최전선 치료 요법 후 재발했거나 이에 반응하지 않았어야 하며/하거나 연구 등록 시점에 이용 가능한 치료 치료 옵션이 없어야 합니다.
     2. 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다. 그러나 환자는 연구 등록 전에 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 이전 요법의 모든 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성은 2등급 이하로 해결되어야 합니다.
     3. 골수억제 화학요법: 환자는 등록 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받지 않아야 합니다(니트로소우레아 이전의 경우 6주).
     4. 조혈 성장 인자: 성장 인자 치료 종료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀을 받은 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
     5. 생물학적 제제, 표적 제제, 티로신 키네아제 억제제 또는 규칙적인 비골수억제 요법으로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다.
     6. 단클론 항체: 단클론 항체를 포함하는 이전 치료 이후 최소 4주가 경과해야 합니다.
     7. 방사선 요법: XRT 이후 3주가 경과해야 합니다.

  5. 성능 상태:

     ECOG 0, 1 또는 2 또는 10세 이하 어린이의 경우 Lansky가 60 이상입니다.

  6. 심장 기능:

     40% 이상의 좌심실 박출률 또는 28% 이상의 부분 단축.

  7. 간 기능:

     혈청 총 빌리루빈 < 2mg/dl, 혈청 AST 및 ALT는 정상 상한치의 3배 이하입니다. 길버트 증후군 환자는 정상적인 빌리루빈 요구 사항에서 제외되며 간 효소 상승이 종양 침범으로 인한 경우 환자는 제외되지 않습니다. (Gilbert s 증후군은 일반 인구의 3-10%에서 발견되며, 간 질환이나 현성 용혈 없이 경증의 만성 비포합형 고빌리루빈혈증을 특징으로 합니다.) 참고: 성인 값은 POB 1상 시험의 표준과 같이 간 독성을 계산하고 적격성을 결정하는 데 사용됩니다.

  8. 신장 기능:

     다음 표에 따른 연령 조정 정상 혈청 크레아티닌 또는 60 ml/min/1.73 이상의 크레아티닌 청소율 m(2).

     5세 이하 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl) 0.8

     5세 이상 10세 이하 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl) 1.0

     10세 이상 15세 이하 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl) 1.2

     15세 이상 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl) 1.5

  9. 골수 기능:

     ANC는 > 750/mm(3)이어야 하고 혈소판 수는 75,000/mm(3) 이상이어야 합니다(수혈에 의해 달성되지 않음).

  10. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

      18세 미만 환자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 소아 환자는 구두 동의를 얻기 위해 연령에 적합한 토론에 포함됩니다.

  11. 내구성 있는 위임장 양식 제공(환자(Bullet)18세만 해당).
  12. 피임

여성 및 남성 환자(및 해당되는 경우 파트너)는 가임 가능성이 있는 경우 치료 중 및 치료 후 2개월 동안 피임(금욕 포함)을 수행할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 동시 질병

   임상적으로 중요한 전신 질환(예: 심각한 활동성 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애), PI의 판단에 따라 환자가 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 능력을 손상시키거나 합병증의 위험을 크게 증가시킬 수 있습니다.

   이전 치료 또는 종양 압박으로 인한 말초 신경 증상 > 1등급.

2. 치료되지 않은 CNS 전이

   연수막 전이에 대한 증거가 없는 뇌 실질 또는 수막주위 종양을 침범하지 않은 경막외 종괴는 환자를 부적격으로 만들지 않습니다. 이전에 치료를 받았고 치료 완료 후 최소 6주 동안 안정적인 CNS 종양 침범이 있는 환자가 자격이 있습니다.

3. 사전 치료

   유전자 조작된 GD2-CAR T 세포를 사용한 이전 치료. 이전의 백신 요법, 항-GD2 mAb 요법 또는 다른 유전자 조작 T 세포를 사용한 요법은 제외 기준이 아닙니다.

4. 수유부 또는 임신한 여성(태아 또는 신생아에 대한 위험으로 인해).
5. 활성 HIV, HBV 또는 HCV 감염.
6. 면역 요법

전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법이 필요한 환자. 면역억제 요법은 세포 주입 최소 14일 전에 중단해야 합니다.

여성과 소수자 포함:

모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.