GD2+ 固形腫瘍を有する小児および若年成人における抗 GD2 キメラ抗原受容体を発現する T 細胞の第 I 相試験

• 包含基準:

  1. 診断

     (a) 骨肉腫、神経芽細胞腫および黒色腫で、標準的な一次治療で治療されており、切除不能、転移性、進行性/持続性または再発性であるという事実に基づいて、標準的な治療法では不治と判断されたもの。

     評価可能な疾患が存在する必要があります。

     i) 骨肉腫および神経芽細胞腫を除くすべての組織型について、凍結組織の病理学的検査で GD2+ 発現を記録する必要があります。 正の発現は、抗ＧＤ２ ｍＡｂ １４Ｇ２ａを使用して５０％を超える腫瘍細胞における少なくとも２＋発現（０～４＋スケール）として定義される。 適切なアーカイブ凍結組織が利用できる場合は、これを利用できます。そうでない場合、患者は登録後に生検を受けて組織を取得し、GD2 発現を評価することができますが、次の制限があります。

     ii) 骨肉腫または神経芽細胞腫以外の組織型を有する患者は、生検に十分なアクセス可能な腫瘍を持っている必要があります (少なくとも直径 1 cm)。

     iii) 腫瘍ライセートの生検を取得するために使用される手順は、経皮針またはコア生検、胸腔鏡下切除、または容易にアクセスできる病変の開放生検に限定されます。 肺病変は生検することができますが、開胸術や開腹術などの大規模な手術は使用しないでください。

     iv) 生検が必要な患者は、主治医の意見で、腫瘍部位が患者を生検手順からの実質的なリスクにさらす場合、登録されるべきではありません。

  2. 体重15kg以上
  3. 入学時の年齢が35歳以下であること。

  4. 前治療：

     1. 患者の悪性腫瘍は、最前線の根治的治療後に再発したか、または反応しなかったにちがいない、および/または研究登録時に利用可能な根治的治療オプションがあってはなりません。
     2. 以前の治療レジメンの数に制限はありません。 ただし、患者は、研究への登録前に、以前の化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性作用から完全に回復している必要があります。 以前の治療のグレード 3 または 4 の非血液毒性は、グレード 2 以下に解決されている必要があります。
     3. 骨髄抑制化学療法: 患者は、登録後 3 週間以内に骨髄抑制化学療法を受けてはなりません (以前のニトロソ尿素の場合は 6 週間)。
     4. 造血成長因子：成長因子による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 ペグフィルグラスチムの投与後、少なくとも 14 日が経過している必要があります。
     5. -生物学的薬剤、標的薬剤、チロシンキナーゼ阻害剤、またはメトロノミック非骨髄抑制レジメンによる治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。
     6. モノクローナル抗体：モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも4週間経過している必要があります。
     7. 放射線療法：XRTから3週間経過している必要があります

  5. 演奏状況：

     ECOG 0、1、または 2、または 10 歳以下の子供の場合、Lansky が 60 以上。

  6. 心機能:

     -左心室駆出率が40パーセント以上、または短縮率が28パーセント以上。

  7. 肝機能：

     -血清総ビリルビン<2 mg / dl、血清ASTおよびALTが正常上限の3倍以下。 ギルバート症候群の患者は、正常なビリルビンの要件から除外され、肝酵素の上昇が腫瘍の関与によるものである場合、患者は除外されません。 (ギルバート症候群は、一般人口の 3 ～ 10% に見られ、肝疾患または明らかな溶血がない軽度の慢性非抱合性高ビリルビン血症を特徴とします)。 注: 成人の値は、POB フェーズ I 試験の標準と同様に、肝毒性の計算と適格性の決定に使用されます。

  8. 腎機能:

     -次の表に従って年齢調整された正常な血清クレアチニン、またはクレアチニンクリアランスが60 ml / min / 1.73以上 m(2)。

     年齢が 5 以下 血清クレアチニンの最大値 (mg/dl) 0.8

     年齢 5 歳以上 10 歳以下 血清クレアチニンの最大値 (mg/dl) 1.0

     年齢 10 歳以上 15 歳以下 血清クレアチニンの最大値 (mg/dl) 1.2

     15 歳以上 血清クレアチニンの最大値 (mg/dl) 1.5

  9. 骨髄機能:

     ANC は > 750/mm(3)、血小板数は 75,000/mm(3) 以上でなければなりません (輸血によるものではありません)。

  10. -インフォームドコンセントを与える能力。

      18 歳未満の患者の場合、法的保護者はインフォームド コンセントを提供する必要があります。 小児患者は、口頭での同意を得るために、年齢に応じた話し合いに含まれます。

  11. 耐久性のある委任状が提供されます (患者 (Bullet) 18 歳のみ)。
  12. 避妊

女性と男性の患者（および該当する場合はそのパートナー）は、妊娠の可能性がある場合、治療中および治療後2か月間、避妊（禁欲を含む）を進んで実践する必要があります。

除外基準:

1. 併発疾患

   臨床的に重大な全身疾患 (例: 重大な活動性感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能不全)、PI の判断で、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なうか、合併症のリスクを大幅に増加させます。

   以前の治療または腫瘍の圧迫による末梢神経症状 > グレード 1。

2. 未治療のCNS転移

   硬膜外腫瘤が脳実質または傍髄膜腫瘍に浸潤しておらず、軟髄膜への​​転移の証拠がなくても、患者が不適格になることはありません。 -以前にCNS腫瘍の関与があり、治療を受けており、治療完了後少なくとも6週間安定している患者は適格です。

3. 前治療

   -遺伝子操作されたGD2-CAR T細胞による以前の治療。 -以前のワクチン療法、抗GD2 mAb療法、または他の遺伝子操作されたT細胞による療法は除外基準ではありません。

4. 授乳中または妊娠中の女性（胎児または新生児へのリスクがあるため）。
5. -アクティブなHIV、HBVまたはHCV感染。
6. 免疫療法

全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法が必要な患者。 免疫抑制療法は、細胞注入の少なくとも 14 日前に中止する必要があります。

女性とマイノリティの包含:

すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に適格です。