Vaiheen I koe T-soluilla, jotka ilmentävät anti-GD2-kimeeristä antigeenireseptoria lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on GD2+ -kiinteitä kasvaimia

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Diagnoosi

     (a) Osteosarkooma, neuroblastooma ja melanooma, joita on hoidettu tavanomaisella etulinjalla ja joiden katsotaan olevan parantumattomia tavanomaisella hoidolla sen perusteella, että ne ovat leikkauskelvottomia, metastaattisia, eteneviä/pysyviä tai toistuvia.

     Arvioitavissa oleva sairaus on oltava läsnä.

     i) Kaikissa histologioissa paitsi osteosarkoomassa ja neuroblastoomassa jäädytetyn kudoksen patologisen tarkastelun on dokumentoitava GD2+:n ilmentyminen. Positiivinen ilmentyminen määritellään vähintään 2+ ekspressioksi (0-4+ asteikko) > 50 prosentissa kasvainsoluista käyttämällä anti-GD2-mAb 14G2a:ta. Jos käytettävissä on riittävästi arkistoitua pakastettua kudosta, sitä voidaan käyttää, tai jos ei, potilaille voidaan tehdä biopsia rekisteröinnin jälkeen kudoksen saamiseksi GD2-ekspression arvioimiseksi seuraavin rajoituksin.

     ii) Potilailla, joilla on muu histologia kuin osteosarkooma tai neuroblastooma, on oltava riittävä kasvain biopsiaa varten (halkaisijaltaan vähintään 1 cm).

     iii) Toimenpiteet, joita käytetään biopsioiden hankkimiseen kasvainlysaateista, rajoittuvat ihonalaisiin neula- tai ydinbiopsioihin, torakoskooppiseen leikkaukseen tai helposti saatavilla olevien leesioiden avoimiin biopsioihin. Keuhkovaurioista voidaan ottaa biopsia, mutta laajamittaista leikkausta, kuten torakotomiaa tai laparotomiaa, ei tule käyttää.

     iv) Potilaita, jotka tarvitsevat biopsian, ei pitäisi ottaa mukaan, jos päätutkijan mielestä kasvainpaikka asettaa potilaalle huomattavan riskin koepalatoimenpiteen vuoksi.

  2. Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 15 kg
  3. Ikä alle tai yhtä suuri kuin 35 vuotta ilmoittautumishetkellä.

  4. Aikaisempi terapia:

     1. Potilaan pahanlaatuisen kasvaimen on täytynyt olla uusiutunut etulinjan parantavan hoidon jälkeen tai se ei ole vastannut siihen ja/tai parantavia hoitovaihtoehtoja ei saa olla saatavilla tutkimukseen tullessa.
     2. Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Potilaiden on kuitenkin oltava täysin toipuneet aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aiemman hoidon asteen 3 tai 4 ei-hematologisen toksisuuden on oltava hävinnyt asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi.
     3. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa osallistumisesta (6 viikkoa, jos he ovat saaneet nitrosoureaa).
     4. Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää on kulunut kasvutekijähoidon päättymisestä. Vähintään 14 päivää on kulunut pegfilgrastiimin saamisesta.
     5. Vähintään 7 päivää on kulunut hoidon päättymisestä biologisella aineella, kohdennetulla aineella, tyrosiinikinaasinestäjällä tai metronomisella ei-myelosuppressiivisella hoito-ohjelmalla.
     6. Monoklonaaliset vasta-aineet: Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
     7. Sädehoito: XRT:stä on oltava kulunut 3 viikkoa

  5. Suorituskyky:

     ECOG 0, 1 tai 2 tai alle 10-vuotiaille lapsille Lansky, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60.

  6. Sydämen toiminta:

     Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 prosenttia tai fraktiolyhennys, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 28 prosenttia.

  7. Maksan toiminta:

     Seerumin kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl, seerumin ASAT ja ALAT alle tai yhtä suuret kuin 3 x normaalin yläraja. Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat suljetaan pois normaalin bilirubiinin vaatimuksesta, eikä potilaita suljeta pois, jos maksaentsyymiarvojen nousu johtuu kasvaimen vaikutuksesta. (Gilbertin oireyhtymää tavataan 3–10 %:lla väestöstä, ja sille on ominaista lievä, krooninen konjugoitumaton hyperbilirubinemia, kun ei ole maksasairautta tai ilmeistä hemolyysiä). HUOMAA: Aikuisten arvoja käytetään maksatoksisuuden laskemiseen ja kelpoisuuden määrittämiseen, kuten POB-vaiheen I kokeissa on vakiona.

  8. Munuaisten toiminta:

     Ikäsovitettu normaali seerumin kreatiniini seuraavan taulukon mukaan tai kreatiniinipuhdistuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2).

     Ikä alle tai yhtä suuri kuin 5 Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 0,8

     Ikä yli 5 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 10 Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,0

     Ikä yli 10 ja alle 15 vuotta Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) 1,2

     Ikä yli 15. Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1.5

  9. Ydintoiminto:

     ANC:n on oltava > 750/mm(3), verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm(3) (ei saavuteta verensiirrolla).

  10. Kyky antaa tietoinen suostumus.

      Alle 18-vuotiaiden potilaiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus. Lapsipotilaat otetaan mukaan iänmukaiseen keskusteluun suullisen suostumuksen saamiseksi.

  11. Tarjottu kestävä valtakirjalomake (vain 18-vuotiaat potilaat (Bullet).
  12. Ehkäisy

Nais- ja miespotilaiden (ja tarvittaessa heidän kumppaniensa) on oltava halukkaita harjoittamaan ehkäisyä (mukaan lukien raittius) hoidon aikana ja kahden kuukauden ajan hoidon jälkeen, jos he ovat hedelmällisessä iässä.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Samanaikaiset sairaudet

   Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (esim. vakavat aktiiviset infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), jotka PI:n arvion mukaan heikentäisivät potilaan kykyä sietää protokollahoitoa tai lisäävät merkittävästi komplikaatioiden riskiä.

   Ääreishermo-oireet aikaisemmista hoidoista tai kasvaimen kompressiosta > luokka 1.

2. Hoitamaton keskushermoston etäpesäke

   Ekstraduraaliset massat, jotka eivät ole tunkeutuneet aivojen parenkyymiin tai parameningeaalisiin kasvaimiin ilman näyttöä leptomeningeaalisesta leviämisestä, eivät tee potilaasta kelpaamattomia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, joita on hoidettu ja jotka ovat stabiileja vähintään 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.

3. Aikaisempi terapia

   Aikaisempi hoito geneettisesti muokatuilla GD2-CAR T-soluilla. Aiempi rokotehoito, anti-GD2-mAb-hoito tai hoito muilla geneettisesti muokatuilla T-soluilla ei ole poissulkemiskriteeri.

4. Imettävät tai raskaana olevat naiset (sikiöön tai vastasyntyneeseen kohdistuvan riskin vuoksi).
5. Aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
6. Immuunihoidot

Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa. Immunosuppressiivinen hoito on lopetettava vähintään 14 päivää ennen soluinfuusiota.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.