코카인 중독자에서 도파민 베타-하이드록실라제 억제의 작용 메커니즘에 대한 PET 탐색 (RAPID)
정신 자극제 투여에 대한 도파민 반응의 도파민 베타-하이드록실라제 억제 유도 둔화. 코카인 중독자에서 새로운 치료 전략의 작용 메커니즘에 대한 PET 탐색
연구 개요
상세 설명
"DHB(Dopamine beta-hydroxylase) 억제는 코카인 의존성을 치료하는 유망한 접근법을 나타냅니다. DBH는 도파민을 노르아드레날린으로 수산화시키는 역할을 하는 효소입니다. 그것의 억제는 노르아드레날린 분비를 억제합니다. 동물 연구에서, 정신 자극제 사용에서 DBH 억제의 효능은 시냅스 후 도파민 수용체 과민증과 관련하여 감소된 도파민 반응과 관련이 있을 수 있습니다. 인간에서, 특히 디설피람 투여 후 DBH 억제의 임상적 효능이 확립되는 과정에 있습니다. 그러나 특정 작용 방식은 불분명합니다. 일부 간행물에서는 코카인에 대한 혐오 반응이 증가한 반면 다른 간행물에서는 긍정적인 효과가 감소했다고 보고했습니다. 현재까지 정신자극제에 대한 도파민성 반응에 대한 DBH 억제의 영향은 아직 인간에서 연구되지 않았습니다.
이 연구는 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험을 나타냅니다. 30명의 코카인 의존 환자가 금단을 위해 입원하는 동안 이 연구에 포함될 것입니다. 포함 방문 후, 입원 15일 동안 디설피람 250mg/일 또는 위약을 투여하도록 무작위 배정됩니다. 주요 결과 기준은 무작위 배정 후 8~15일에 메틸페니데이트에 의한 자극 전후에 11Craclopride를 사용한 두 번의 TEP 이미징 세션 동안 평가됩니다. 주요 결과 기준은 20mg의 메틸페니데이트 투여 후 기준선 TEP 측정과 TEP 측정 사이 측좌핵에서 11Craclopride의 연결 비율의 변화입니다.
이 시험의 주요 목적은 코카인 금욕 환자에서 디설피람에 의한 DBH 억제가 메틸페니데이트 투여 후 감소된 도파민 반응을 유도한다는 것을 보여주는 것입니다. 이 시험의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- 디설피람 대 플라시보 조건에서 메틸페니데이트 자극이 덜 갈망하고 더 혐오스러운 반응을 유도한다는 것을 보여주기 위해;
- 디설피람에 의한 DBH 억제가 D2 도파민성 수용체 가용성을 상승시킨다는 것을 보여주기 위해(메틸페니데이트 자극이 없을 때);
- D2 도파민성 수용체(메틸페니데이트 자극이 없는 경우)의 가용성이 DBH 활성과 연결되어 있음을 보여주기 위해;
- 금주 코카인 환자에서 디설피람이 위약에 비해 DBH 활성을 감소시킨다는 것을 확인하기 위해;
- DBH 활동이 약한 피험자가 코카인에 대해 더 혐오스러운 반응을 보이는지 확인합니다.
현재 디설피람은 DBH를 억제하는 유일한 약물입니다. 또 다른 더 구체적인 DBH 억제제가 현재 개발 중입니다. 향정신성 약물 중독 또는 기타 정신과적 또는 신체 장애 분야에서 제약 산업에 의해 다른 억제제가 곧 개발될 가능성이 있습니다. 이 새로운 치료법의 개발에는 작용 메커니즘에 대한 더 나은 이해가 필요합니다.
"
연구 유형
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Villejuif, 프랑스, 94804
- PAUL BROUSSE HOSPITAL
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 65세 이하의 남성
- DSM IV에 따른 코카인 의존 진단
- 코카인 금단으로 입원
- 구두 및 서면 동의를 이해하고 제공하는 능력
- 사회보장 가입
- 정상 ECG 및 정상 혈압을 가진 환자
제외 기준:
- 정신과적 동반이환 : 정신병적 장애, 조증 삽화, 주요우울증, 높은 자살위험, Mini International Neuropsychiatric Interview의 구조화된 인터뷰로 평가
- 신경학적 병력: 신경학적 결손에 초점을 맞춘, 기질적 뇌 장애, 간질, 치매
- 심한 간 기능 부전
- 중증 신부전
- 심한 호흡기
- 당뇨병
- 과민성 디설피람 또는 기타 성분
- 신경 심리적 장애
- 기존의 심혈관 질환
- 메틸페니데이트 또는 부형제에 대한 과민증
- 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 중독증
- 녹내장
- 갈색 세포종
- 기존의 뇌혈관 장애
- 밀에 알레르기가 있는 환자
- HIV 또는 HCV 혈청 양성
- 운동 틱의 가족력 또는 개인력, Gilles Tourette 증후군
- 치료 순응도를 방해할 수 있는 모든 장애
- 카테콜아민을 방해하는 약리학적 치료
- 다른 임상시험 참여 또는 이전 임상시험의 배제 기간
- 자기 공명 영상에 대한 금기 사항
- 배치 측정 대상자
- NIQUITIN의 구성 요소에 대한 과민증
- 경피 패치의 사용을 방해할 수 있는 피부 장애
- MAOI(mono-amine oxidase inhibitors)의 비가역적 억제제로 치료 중이고 IMAO에 의한 치료 중단 후 최소 14일 동안 환자.
- 양극성 장애(정서적) 간헐적 및 중증(유형 1)의 진단 또는 병력"
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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30명의 코카인 의존 환자가 금단을 위해 입원하는 동안 이 연구에 포함될 것입니다.
포함 방문 후, 입원 15일 동안 디설피람 250mg/일 또는 위약을 투여하도록 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 디설피람
디설피람 250mg/일
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30명의 코카인 의존 환자가 금단을 위해 입원하는 동안 이 연구에 포함될 것입니다.
포함 방문 후, 입원 15일 동안 디설피람 250mg/일 또는 위약을 투여하도록 무작위 배정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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20mg의 메틸페니데이트 투여 후 기준선 TEP 측정과 TEP 측정 사이의 측좌핵에서 11Craclopride의 연결 비율의 변화.
기간: 무작위 배정 후 최대 15일
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이 시험의 주요 목적은 코카인 금욕 환자에서 디설피람에 의한 DBH 억제가 메틸페니데이트 투여 후 감소된 도파민 반응을 유도한다는 것을 보여주는 것입니다.
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무작위 배정 후 최대 15일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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DHPG/DOPAC 보고서에 의해 직접 및 간접적으로 측정된 DBH 활동.
기간: 메틸페니데이트에 의한 자극 전후, 무작위화 후 8~15일.
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메틸페니데이트에 의한 자극 전후, 무작위화 후 8~15일.
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간단한 리커트 척도로 코카인에 대한 갈망을 측정합니다.
기간: 메틸페니데이트에 의한 자극 전후, 무작위화 후 8~15일.
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메틸페니데이트에 의한 자극 전후, 무작위화 후 8~15일.
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간단한 리커트 척도로 코카인에 대한 혐오감을 측정합니다.
기간: 메틸페니데이트에 의한 자극 전후, 무작위화 후 8~15일.
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메틸페니데이트에 의한 자극 전후, 무작위화 후 8~15일.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Henri-Jean AUBIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P121006
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디설피람에 대한 임상 시험
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Columbia UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)모병