可卡因成瘾者多巴胺 β-羟化酶抑制作用机制的 PET 探索 (RAPID)

“多巴胺 β-羟化酶 (DHB) 抑制代表了一种治疗可卡因依赖的有前途的方法。 DBH 是负责将多巴胺羟基化为去甲肾上腺素的酶。 它的抑制抑制了去甲肾上腺素的分泌。 在动物研究中，DBH 抑制在精神兴奋剂使用中的功效可能与多巴胺能反应减少有关，可能与突触后多巴胺能受体超敏反应有关。 在人类中，DBH 抑制的临床疗效，特别是双硫仑给药后的临床疗效，正在确定过程中。 然而，其特定的作用方式仍不清楚：一些出版物表明对可卡因的厌恶反应增加，而其他报告则减少了积极影响。 迄今为止，尚未在人类中研究 DBH 抑制对精神兴奋剂的多巴胺能反应的影响。

本研究代表一项随机、双盲安慰剂对照试验。 三十名可卡因依赖患者将在他们因戒断而住院期间被纳入本研究。 纳入访问后，他们将在住院的 15 天内随机接受双硫仑 250 毫克/天或安慰剂。 主要结果标准将在随机分组后 8 至 15 天，在哌醋甲酯刺激前后的两次 11 克拉必利 TEP 成像期间进行评估。 主要结果标准将是基线 TEP 测量与施用 20 mg 哌醋甲酯后的 TEP 测量之间伏隔核中 11Craclopride 连锁率的变化。

该试验的主要目的是表明，在戒断可卡因的患者中，双硫仑对 DBH 的抑制会导致哌醋甲酯给药后多巴胺能反应降低。 该试验的次要目标是：

1. 表明哌醋甲酯刺激在双硫仑与安慰剂条件下会引起更少的渴望和更多的厌恶反应；
2. 表明双硫仑抑制 DBH 可提高 D2 多巴胺能受体的可用性（在没有哌醋甲酯刺激的情况下）；
3. 表明 D2 多巴胺能受体的可用性（在没有哌醋甲酯刺激的情况下）与 DBH 活动有关；
4. 确认在戒断可卡因的患者中，双硫仑与安慰剂相比降低了 DBH 活性；
5. 以确认 DBH 活动较弱的受试者对可卡因有更多的厌恶反应。

目前，双硫仑是市场上唯一抑制DBH的药物。 另一种更具体的 DBH 抑制剂目前正在开发中。 制药业可能很快会在精神药物成瘾或其他精神或躯体疾病领域开发出其他抑制剂。 这种新治疗方法的发展需要对其作用机制有更好的了解。

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