Badanie PET mechanizmu działania hamowania beta-hydroksylazy dopaminy u osób uzależnionych od kokainy (RAPID)

„Zahamowanie beta-hydroksylazy dopaminy (DHB) stanowi obiecujące podejście do leczenia uzależnienia od kokainy. DBH jest enzymem odpowiedzialnym za hydroksylację dopaminy do noradrenaliny. Jego hamowanie hamuje wydzielanie noradrenaliny. W badaniach na zwierzętach skuteczność hamowania DBH podczas stosowania środków psychostymulujących można powiązać ze zmniejszoną odpowiedzią dopaminergiczną, prawdopodobnie w związku z nadwrażliwością postsynaptycznych receptorów dopaminergicznych. Kliniczna skuteczność hamowania DBH u ludzi jest w trakcie ustalania, w szczególności po podaniu disulfiramu. Jednak jego szczególny sposób działania pozostaje niejasny: niektóre publikacje sugerują zwiększoną awersyjną reakcję na kokainę, podczas gdy inne donoszą o zmniejszonych pozytywnych skutkach. Do tej pory wpływ hamowania DBH na odpowiedź dopaminergiczną na psychostymulanty nie został jeszcze zbadany u ludzi.

To badanie reprezentuje randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Trzydziestu pacjentów uzależnionych od kokainy zostanie włączonych do tego badania podczas hospitalizacji z powodu odstawienia. Po wizycie włączenia zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej disulfiram w dawce 250 mg/dobę lub placebo przez 15 dni hospitalizacji. Główne kryteria wyniku zostaną ocenione podczas dwóch sesji obrazowania TEP z 11 krakloprydem, przed i po stymulacji metylofenidatem, 8 do 15 dni po randomizacji. Głównym kryterium wyniku będą zmiany szybkości wiązania 11-krakloprydu w jądrze półleżącym między wyjściowym pomiarem TEP a pomiarem TEP po podaniu 20 mg metylofenidatu.

Głównym celem tej próby jest wykazanie, że u abstynentów kokainowych hamowanie DBH przez disulfiram indukuje zmniejszoną odpowiedź dopaminergiczną po podaniu metylofenidatu. Drugorzędnymi celami tej próby są:

1. wykazanie, że stymulacja metylofenidatem wywołuje mniejszy głód i bardziej awersyjne reakcje w przypadku disulfiramu w porównaniu z placebo;
2. wykazanie, że hamowanie DBH przez disulfiram zwiększa dostępność receptora dopaminergicznego D2 (przy braku stymulacji metylofenidatem);
3. wykazanie, że dostępność receptorów dopaminergicznych D2 (przy braku stymulacji metylofenidatem) jest związana z aktywnością DBH;
4. aby potwierdzić, że u pacjentów abstynentów kokainowych disulfiram zmniejsza aktywność DBH w porównaniu z placebo;
5. aby potwierdzić, że osoby ze słabą aktywnością DBH mają bardziej awersyjne reakcje na kokainę.

Obecnie disulfiram jest jedynym lekiem na rynku, który hamuje DBH. Obecnie trwają prace nad innym, bardziej specyficznym inhibitorem DBH. Niewykluczone, że wkrótce przemysł farmaceutyczny opracuje inne inhibitory w obszarze uzależnień od narkotyków psychoaktywnych lub innych zaburzeń psychicznych lub somatycznych. Rozwój tego nowego podejścia terapeutycznego wymaga lepszego zrozumienia mechanizmu jego działania.

"