페닐케톤뇨증을 치료한 Sapropterin Dihydrochloride를 사용한 성인의 뇌 및 신경심리학적 기능
페닐케톤뇨증을 치료한 Sapropterin Dihydrochloride를 사용한 성인의 뇌, 신경학적 특징 및 신경심리학적 기능
연구 개요
상태
정황
상세 설명
상염색체 열성 장애인 페닐케톤뇨증(PKU, OMIM 261600)은 미국에서 약 1:11,000명의 개인에게 영향을 미칩니다. PKU에서 간 효소 페닐알라닌 하이드록실라제(PAH)를 담당하는 유전자의 돌연변이는 페닐알라닌(Phe)이 티로신(Tyr)으로 전환되는 것을 감소시키거나 결여시키고 이어서 혈장 Phe 농도를 높이고 Tyr 농도를 감소시킵니다(Scriver 및 Kaufman). , 2001). 치료되지 않은 PKU는 생후 6-12개월까지 점진적인 신경학적 쇠퇴를 초래합니다(Koch et al, 1971). Phe 제한식이 요법으로 조기 발견 및 치료하더라도 환자는 신경인지 적 결함 (Waisbren et al, 1994)과 나이가 들어감에 따라 정신 장애를 경험합니다 (Brumm et al, 2010; Bilder et al, 2013; Weglage et al, 2013) 뿐만 아니라 자기 공명 영상(MRI)을 통해 감지된 백질 이상(Mastrangelo et al, 2015).
치료된 PKU에서 신경심리학적 기능은 상승된 혈중 페닐알라닌 수치에 대한 노출과 관련이 있습니다(Jahja et a;. 2017; 및 혈액 티로신 감소(Luciana, Sullivan, Nelson, 2001). 그러나 이러한 바이오마커가 인지 및 정서적 웰빙에 위험을 부여하는 정도는 극적으로 다양합니다. 일부 개인은 심각한 결핍을 경험하고 일부 개인은 혈중 페닐알라닌 수치가 동일하거나 고갈된 티로신 수치에도 불구하고 정상적으로 기능합니다(Rajabi, Waisbren 및 Levy, 2016; Manti 외, 2017). 한 가지 설명은 혈액 Phe와 Tyr이 뇌의 노출을 나타내지 않는다는 것입니다(Diamond et al, 1997; Surtees and Blau, 2000).
이전에 우리는 2차원 이동 상관 자기 공명 분광법(COSY)(Thomas et al, 2001)을 사용하여 PKU(Waisbren et al, 2016)에서 뇌 Phe 및 뇌 Tyr을 측정하는 개선된 방법에 대해 보고했습니다. 이를 통해 스펙트럼 중첩으로 인해 기존 MRS 방법을 사용하여 감지할 수 없었던 대뇌 대사 산물을 명확하게 식별할 수 있습니다. 서로 다른 반향 시간에서 여러 획득을 얻음으로써 두 번째 화학적 이동 영역은 다른 양성자 그룹의 스칼라 커플링을 기반으로 한 것이 아니라 두 개의 화학적 이동으로 대사 산물을 식별할 수 있도록 합니다. 따라서 대사물의 농도는 3차원으로 표시됩니다. COSY 데이터를 3차원으로 시각화하면 더 큰 공진에 의해 가려질 수 있는 더 작은 공진을 측정할 수 있습니다(그림 1). 백질 조직과 회백질 조직을 분리하는 다른 뇌 영역은 더 작은 복셀을 사용할 수 있으므로 이 방법으로 평가할 수 있습니다.
이전 연구에서 우리는 COZY를 사용하여 페닐알라닌 부하 없이 PKU 치료를 받은 성인의 두 뇌 영역에서 뇌 Phe와 뇌 Tyr을 정량화할 수 있음을 입증했습니다. 우리는 또한 이러한 바이오마커와 신경심리학적 기능 사이의 관계를 조사한 결과 더 낮은 기능과 관련된 더 높은 뇌 Phe 및 더 낮은 뇌 Tyr과 관련하여 예상된 방향에 있음을 발견했습니다(Waisbren et al, 2016).
여기에 보고된 연구의 목적은 sapropterin dihydrochloride(BH4 또는 Kuvan)를 복용 중인 환자의 Phe와 Tyr의 혈중 농도와 뇌 농도 사이의 관계를 조사하고 이러한 바이오마커와 신경심리학적 기능 사이의 관계를 평가하는 것이었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 현재 최소 1개월 동안 Kuvan 치료를 받고 있는 고전적 PKU를 가진 성인.
- 18-55세
- 생후 첫 6년 동안의 혈중 페닐알라닌 수치를 포함하는 의료 기록이 제공됩니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 진정제 없이 MRI 시술 가능
- 금속 임플란트, 교정기 또는 영구 유지 장치가 없습니다.
제외 기준:
- 경증 PKU 또는 경증 고페닐알라닌혈증
- 만 18세 미만 또는 만 55세 이상
- 생후 6년 동안 의료 기록이 없습니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 진정제 없이는 MRI 촬영 불가
- 금속 임플란트, 교정기 또는 영구 리테이너가 있는 경우
- 현재 모든 임상 시험에 참여 중
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MR 분광법으로 측정한 뇌의 페닐알라닌(phe) 수준
기간: 어느 날
|
MR 분광법을 통해 후측 대상회(PCG)와 정수리 백질(PWM) 모두에서 umol/L로 기술된 뇌 phe
|
어느 날
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
풀 스케일 IQ
기간: 어느 날
|
Full Scale IQ는 Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence에서 얻습니다.
|
어느 날
|
|
MR 분광법으로 측정한 뇌 티로신(tyr) 수준
기간: 어느 날
|
MR Spectroscopy를 통해 PCG(Posterior cingulate gyrus) 및 PWM(parietal white matter) 모두에서 umol/L로 기술된 뇌 tyr
|
어느 날
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Susan E. Waisbren, PhD, Boston Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-P00015326
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .