제한기 미만성 거대 B세포림프종 환자에 대한 통합적 침범 부위 방사선 치료의 효과

미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 림프종의 이종 그룹이며 모든 비호지킨 림프종 진단의 약 1/3을 구성합니다. 진단 시 약 25%~30%의 환자가 제한된 병기(1기-2기)를 가진 것으로 밝혀졌습니다. 화학 요법과 관련 분야 방사선 요법(IFRT)을 포함하는 병용 요법(CMT)은 제한 단계 DLBCL의 최적 관리입니다. NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인은 초기 단계의 크기가 크지 않은 질병에 대해 3주기의 R-CHOP+IFRT를 권장하지만 IFRT를 사용하거나 사용하지 않고 6~8주기의 R-CHOP를 투여할 수도 있습니다. 이 환자들은 치유 목적의 치료 후 70%에서 92% 사이로 보고된 5년 전체 생존율(OS)로 유리한 예후를 보입니다.

실제로 제한된 단계의 DLBCL에서 경화 방사선 요법(RT)의 가치는 여러 잘 알려진 보고서에서 불확실합니다. 여기에는 SWOG 연구의 후기 재발 보고서, 노인 환자에 대한 유럽 연구에서 단기 화학요법에 RT를 추가하는 이점이 부족함, 유럽에서 연구된 젊은 환자에서 단기 CHOP + RT에 대한 집중 화학요법의 보고된 이점이 포함됩니다. . 반면에, 제한된 단계의 DLBCL 환자에 대해 CMT의 효능을 유지하기 위해 몇 주기의 화학요법 병합 강화 RT가 적절한지는 불확실합니다. 공격적인 화학요법 단독 요법인 GELA LNH 93-1의 시험에서 용량 강화 독소루비신, 사이클로포스파마이드, 빈데신, 블레오마이신 및 프레드니손(ACVBP) 요법이 병기 환자에서 CHOP + IFRT의 3주기와 비교하도록 설계되었습니다. I-II 대부분 저위험 공격성 림프종. 용량-강도 화학요법을 받은 환자는 단축 요법이 과도한 원격 재발을 극복하기에 충분하지 않았기 때문에 5년 무사고 및 전체 생존(OS) 비율이 유의하게 더 높았습니다. SWOG 8736 시험에서 결과는 RT를 유지하는 데 분명히 유리했지만 CHOP+IFRT 3주기와 CHOP 8주기 사이의 무진행 생존(PFS) 및 OS 곡선은 7년차에 겹치기 시작했습니다. 그리고 3주기의 CHOP+IFRT를 받은 그룹에서 후기 림프종 재발의 과도한 수 때문에 치료 후 9년에. 60세 이상의 국소 공격성 림프종 환자의 경우, GELA LNH 93-4 시험 결과에 따르면 5년 무사고 생존(EFS) 및 OS는 CHOP 단독 요법 4주기와 CHOP 4주기 간에 유의한 차이가 없었습니다. 방사선 치료가 이어집니다. 요약하면, 이전의 무작위 시험 결과에 따라 제한기 DLBCL을 치료하는 약식 요법의 전신 치료로서 CHOP 3주기로는 충분하지 않습니다. 이러한 결과는 MDACC(MD Anderson Cancer Center)의 후향적 결과와 일치합니다. 6~8주기의 화학 요법은 훨씬 더 나은 결과를 보장하기 위해 RT를 받은 제한된 단계의 DLBCL 환자에게 적절한 관리가 될 수 있습니다.

방사선 조사 및/또는 화학 요법과 관련된 후기 합병증을 줄이고 임상적 이점을 증가시키기 위해 최근 몇 년 동안 제한된 단계의 DLBCL 환자에서 화학 요법 후 강화 RT가 지시되었습니다. 이는 국소 재발이 전신 요법 단독 후 첫 번째 실패의 가장 흔한 패턴이며 IFRT가 원래 질병 부위에서 우수한 내야 제어를 달성한다는 관찰에 근거합니다. 방사선 요법을 추가하여 달성한 개선된 국소 제어는 장기적인 결과의 개선으로 이어질 수 있습니다. RT 추가의 이점은 용량 강화 또는 더 많은 주기의 화학 요법의 부작용 감소, 국소 제어 증가, 심지어 OS 개선에서 명백합니다. 그러나 2차 악성 종양 및 기타 비신생물성 후기 사건을 포함하여 경화 RT와 관련된 합병증도 완치되고 장기 생존을 가진 제한된 단계의 DLBCL 환자를 강조하기 위해 필요했습니다. 치료의 이환율을 줄이는 것은 치료 비율을 최적화하기 위한 중요한 고려 사항입니다. 선호 옵션에는 방사선 필드 크기 축소 및 방사선 치료 선량 감소가 포함됩니다. 일반적인 선량은 항암화학요법 후 완전관해(CR) 환자의 경우 30~36Gy, 부분관해(PR) 환자의 경우 40~50Gy를 관리하는 것으로 안내됐다. 광범위 방사선 요법과 비교할 때 초기 단계의 질병에 대해 IFRT가 뒤따르는 간단한 화학 요법은 안전하고 훨씬 더 효과적입니다. RT로 달성한 높은 국소 질병 통제율을 유지하면서 방사선 유발 독성의 위험을 최소화하기 위해 제한된 단계의 DLBCL 환자에서 IFRT에서 총 종양으로부터의 합리적인 마진으로 변경되는 보다 제한된 방사선 치료 필드 크기가 보고되었습니다. . 유 교수가 보고한 국내 후향적 결과는 CHOP 또는 R-CHOP 화학요법 중앙값 4주기 이후 침범된 결절 방사선요법(INRT)으로 관리한 10년 생존 및 무재발 생존율(RFS)이 IFRT와 동일한 치료 결과를 보였다. 1기, 2기 두경부 DLBCL 환자 86명 대상. INRT의 방사선 치료 필드 크기는 동측 전체 목을 포함하지 않으면서 최소 2~3cm의 여백으로 화학 요법 전 육안 질병을 덮도록 보다 국소화됩니다. 방사선 요법으로 유발된 독성을 줄이는 것을 목표로 함, Campbell et al. 축약된 전신 요법 및 강화 RT로 제한된 단계의 DLBCL 치료에서 조사야 크기를 IFRT에서 INRT <5cm로 줄였습니다. 결과는 원거리 재발이 첫 번째 실패의 가장 흔한 패턴이었고 한계 재발은 INRT 그룹에서 안심할 정도로 드물었습니다(2%). TTP, PFS 및 OS는 방사선 치료 조사야 감소의 영향을 받지 않습니다.

더 작은 RT 필드는 장기 생존자에서 방사선 유발 독성 및 방사선 유발 이차 악성 종양의 비율을 낮출 것입니다. 불행하게도, 이전 연구에서 보고된 INRT의 일부 제한이 수행될 것입니다. 침범된 부위는 머리와 목에만 있고 비교군은 한국 연구에서 설계되지 않았다. Campbell 등의 결과는 조사야 크기를 IFRT에서 INRT로 5cm 미만으로 줄이는 것이 전체 결과에 영향을 미치지 않고 낮은 한계 재발 위험을 유지한다는 것을 보여주지만, 이 연구는 후향적이며 통합 INRT의 효능이 영향을 받는지 여부를 분석하지 않았습니다. 화학 요법의 반응에 의해. 더욱이 Campbell 등의 연구에서 INRT의 임상 표적 체적(CTV)은 전체 질병의 무증상의 생물학적 영역 대신 화학요법 후 해부학적 한계 내에서 화학요법 전 질병 체적을 포함했습니다. 동시에 물리적인 개념인 PTV(Planning Target Volume)는 CTV로부터 생리적 움직임과 교차 설정 변화를 고려하여 구성되어야 한다. 이를 위해 Campbell 등의 "최대 5cm 절제면을 갖는 침범된 림프절 방사선 요법"에서 지시된 최대 5cm는 균일하지 않은 절제면을 설명합니다. 실제 방사선 치료 필드 크기는 치료하는 방사선 종양 전문의의 재량에 따라 다릅니다.

제한된 병기의 DLBCL 환자를 대상으로 충분한 전신 치료 후 RT 조사야 크기가 작은 RT의 효능을 평가할 수 있도록 이전 연구에 국한되지 않는 연구를 설계할 필요가 있다. 관련 부위 방사선 요법(ISRT)은 수정된 관련 필드를 기반으로 치료되는 방사선량과 후기 영향의 가능성을 줄이는 것을 목표로 합니다. 방사선 목표는 ICRU(International Commission on Radiation Units and Measurements Report) 50에서 정의한 GTV(Gross Tumor Volume), CTV(Clinical Target Volume), PTV(Planning Target Volume)를 포함합니다. 이는 화학 요법, GTV 전에 총체적 질병 부위를 정의하고 두개골-꼬리 방향으로 CTV를 형성하기 위해 확장된 CT 기반 용적을 사용하는 것을 기반으로 합니다.

IFRT와 비교하여, 충분한 전신 치료 후 제한된 단계의 DLBCL을 가진 CR 및 PR 환자에 대해 침범 부위 방사선 요법(ISRT)과 관련된 무진행생존(PFS) 및 독성을 평가하였다. ISRT의 CTV는 잠재적 림프 확산 방향으로 두개골-꼬리 방향으로 1.5cm 확장된 마진이 있는 화학요법 전 질병 부피를 포함하는 영역으로 정의됩니다. CTV는 횡단면에서 공기 중으로 확장되어서는 안 되며 CALGB(Cancer and Leukemia Group B)에 의해 정의된 관련 림프절 영역으로 제한되어야 합니다. 그런 다음 PTV는 설정 오류 및 기관 움직임에 필요한 여유를 추가하여 CTV에서 확장됩니다.