CNS에서 HIV CNS 저장고, 신경학 및 신경인지 효과 및 반동 HIV의 원인 평가

1. 임상 1.1 신경학적 검사: SEARCH는 HIV 관련 신경인지 장애(HAND) 및 말초 신경병증의 전형적인 인지 기능에 대한 의사 평가 증상 평가인 AIDS 임상 시험 그룹(ACTG)에서 파생된 HIV 대신경학적 검사를 사용합니다.

   1.2 신경심리학적 평가: SEARCH는 원래 Maj et al.이 개발한 HIV 신경인지 배터리를 사용합니다. 문화적 편견을 최소화하도록 설계되었으며 방콕에서 테스트되었습니다. 모든 피험자는 이전에 게시된 대로 전체 SEARCH 배터리를 사용하여 침습적 절차에 따른 평가를 피할 수 있습니다. 모든 테스트는 공인 간호사-심리학자가 완료합니다. 데이터는 500명의 HIV 음성, 건강한 지역 사회 거주 태국인의 표준 세트와 비교되고 표준화된 z-점수를 정의하기 위해 연령 및 교육 성취도에 따라 계층화됩니다. RV254에 사용되는 정신의학적 인벤토리 미러와 광범위한 태국 타당성 데이터가 있으며 연구 간호사는 임상 치매 척도를 기반으로 기능 평가를 수행합니다.

   1.3 요추 천자: 합병증을 최소화하기 위해 Sprotte®(연필 끝) 바늘을 사용하여 표준 임상 절차에 따라 요추 천자를 완료합니다. CSF 및 혈청, 단백질 및 세포 수의 표준 평가가 완료되고 약 20cc가 수집되고 초원심분리됩니다. CSF의 세포 알갱이는 피험자의 동의 하에 미래의 잠재적인 연구를 위해 동결 보존될 것입니다. 상층액을 0.5cc씩 분주하여 당일 -80oC로 동결합니다. CSF VDRL/RPR은 SEARCH 019에서 양성 혈청 검사를 받은 사람에 대해 기준선에서 평가되고 새로운 양성 혈청 검사가 SEARCH 019에서 보고되거나 피험자가 기준선에서 CSF 양성인 경우 후속 조치에서 평가됩니다. 필요한 경우 입원이 필요한 연구 관련 부작용에 대한 참가자 입원이 준비됩니다.

   1.4 신경 이미징: 이미징 연구는 방콕의 TRCARC에서 100미터 떨어진 Chulalongkorn 대학 병원에서 수행됩니다. 이러한 연구는 각 대상에 대해 최대 1시간의 MRI 스캐너 시간이 소요되며 뇌 MRI, MRS, DTI 및 휴식 상태 기능 MRI(fMRI)를 포함할 수 있습니다. MRI 및 MRS는 뇌 병리(MRI)를 감지하고 뇌 대사 산물(MRS)의 생체 내 농도를 결정하는 비침습적 방법입니다. DTI는 뇌 조직 내 물의 3차원 확산을 분석하는 민감한 비침습적 자기 공명 기술입니다. 뇌 내 물의 확산은 정상적인 생리학적 과정(예: 노화)과 국소 신경병리학적 질병 과정(예: HIV 감염에서 볼 수 있음)에 의해 영향을 받는 주변 조직의 기본 미세 구조에 크게 의존합니다. 휴식 상태 기능 MRI(fMRI)는 뇌 네트워크의 활성화 패턴을 나타내며 다른 방법으로 감지된 구조적 및 해부학적 변화 이전에 뇌 기능을 민감하게 측정합니다. 가돌리늄은 연구 목적으로 사용되지 않습니다.

2. 실험실(CSF와 관련된 모든 것)

2.1 용해성 마커의 측정: 상용 ELISA 키트(Human Quantikine ELISA 키트; R&D Systems, Inc.) 및 Millipore Luminex 분석은 Yale Immune Monitoring Core Laboratory에서 제조업체의 지침에 따라 사용됩니다. CSF 네오프테린, MCP-1, sCD14, IL-6, sCD163 및 IP-10을 포함하여 면역 활성화 및 신경인지 장애와 관련된 가용성 바이오마커를 측정할 것입니다.

2.2 CSF 바이러스 검정: HIV RNA 표준 정량은 20cps/mL의 정량 하한으로 Roche COBAS/Amplicor HIV-1 Viral Load v2.0 검정을 사용하여 완료됩니다. SCA(Single Copy Assay) ART 설정에서 HIV RNA 정량은 5-10ml의 CSF를 사용하여 수행됩니다. 또한, 세포 관련 HIV-DNA(전체 CD4+ T 세포의 전체, 통합 및 2LTR 원이 CRC-CHUM에서 평가됩니다.

2.3 CSF에서 HIV 특이 CD8+ T 세포의 TCR 레퍼토리 및 결합력: 이들은 VGTI 플로리다의 샘플 하위 집합에서 측정될 수 있습니다. 레퍼토리 분석을 위해 CSF 세포 펠릿은 다클론으로 확장되고 TCR 레퍼토리는 이전에 설명한 대로 TCR 시퀀싱에 이어 결정됩니다. TCR 결합력의 경우 우세한 클론형에 해당하는 T 세포 클론을 시험관 내에서 생성하여 기능적 민감도를 측정합니다. PHA, IL-2 및 방사선 피더의 존재 하에서 확장에 의해 생성된 HIV 특이 CD8+ T 세포 클론은 TCR에 대해 시퀀싱되고 TCR 기능적 민감도에 대해 테스트됩니다.

2.4 ART 재개 피험자 관리: SEARCH 019 ART 재개 기준에 따라 ART 재개가 결정되면 ART 재개 전 연구 방문을 본 연구의 최종 방문으로 간주하고 연구 종료에 예정된 모든 절차는 그 시점에서 수행됩니다. 방문하다.