HIV CNS リザーバー、神経学的および神経認知効果、および CNS におけるリバウンド HIV の発生源の評価

1. 臨床 1.1 神経学的検査: SEARCH は、AIDS 臨床試験グループ (ACTG) 由来の HIV マクロ神経学的検査、HIV 関連神経認知障害 (HAND) および末梢神経障害に典型的な認知機能の医師評価の症状評価を採用しています。

   1.2 神経心理学的評価: SEARCH は、もともと Maj らによって開発された HIV 神経認知バッテリーを採用しています。文化的偏見を最小限に抑えるように設計され、バンコクでテストされています。 すべての被験者は、以前に公開されたように完全な検索バッテリーを持ち、侵襲的な手順に続く評価を回避します。 すべてのテストは、認定看護師心理測定士によって行われます。データは、標準化された z スコアを定義するために、HIV 陰性で健康な地域在住の 500 人のタイ人の規範的なセットと比較され、年齢と学歴によって層別化されます。 RV254 に使用され、幅広いタイの妥当性データを有する精神科インベントリ ミラー、および研究看護師が臨床認知症スケールに基づいて機能評価を実行します。

   1.3 腰椎穿刺: 合併症を最小限に抑えるために、Sprotte® (ペンシルポイント) 針を使用して、標準的な臨床手順に従って腰椎穿刺を行います。 CSFおよび血清、タンパク質および細胞数の標準的な評価が完了し、約20ccが収集され、超遠心分離されます。 CSFの細胞ペレットは、被験者の同意を得て、将来の潜在的な研究のために凍結保存されます。 上清を 0.5cc ずつ小分けし、同日中に-80℃で凍結する。 CSF VDRL/RPR は、SEARCH 019 で血清学が陽性の場合はベースラインで評価され、SEARCH 019 で新しい陽性の血清学が報告された場合、または被験者がベースラインで CSF 陽性であった場合はフォローアップで評価されます。 入院を必要とする研究関連の有害事象のための参加者の入院は、必要に応じて手配されます。

   1.4 神経画像検査: 画像検査は、バンコクの TRCARC から 100 メートル離れたチュラロンコン大学病院で実施されます。 これらの研究には、被験者ごとに最大 1 時間の MRI スキャナー時間がかかり、脳 MRI、MRS、DTI、安静時機能的 MRI (fMRI) が含まれる場合があります。 MRI と MRS は、脳の病理 (MRI) を検出し、脳代謝産物 (MRS) の生体内濃度を決定するための非侵襲的な方法です。 DTI は、脳組織内の水の三次元拡散を分析する高感度の非侵襲的磁気共鳴技術です。 脳内の水の拡散は、周囲の組織の根底にあるマイクロアーキテクチャに大きく依存しており、通常の生理学的プロセス (老化など) と、HIV 感染で見られるような局所的な神経病理学的疾患プロセスの両方の影響を受けます。 安静時機能的 MRI (fMRI) は、脳ネットワークの活性化のパターンを明らかにし、他の方法で検出される構造的および解剖学的変化に先立つ脳機能の高感度測定です。 ガドリニウムは研究目的には使用されません。

2. 検査室（CSFに関するすべて）

2.1 可溶性マーカーの測定: Yale Immune Monitoring Core Laboratory の製造元の指示に従って、市販の ELISA キット (Human Quantikine ELISA キット; R&D Systems, Inc.) および Millipore Luminex アッセイを使用します。 CSFネオプテリン、MCP-1、sCD14、IL-6、sCD163、およびIP-10を含む、免疫活性化および神経認知障害に関連する可溶性バイオマーカーが測定されます。

２．２ ＣＳＦウイルスアッセイ：ＨＩＶ ＲＮＡ標準定量は、Ｒｏｃｈｅ ＣＯＢＡＳ／Ａｍｐｌｉｃｏｒ ＨＩＶ－１ Ｖｉｒａｌ Ｌｏａｄ ｖ２．０アッセイを用いて、２０ｃｐｓ／ｍＬの定量下限で完了する。 シングル コピー アッセイ (SCA) ART の設定での HIV RNA の定量化は、5 ～ 10 ml の CSF を使用して実行されます。 さらに、細胞関連 HIV-DNA (全 CD4+ T 細胞における全円、統合円、および 2LTR 円は、CRC-CHUM で評価されます。

2.3 CSF 中の HIV 特異的 CD8+ T 細胞の TCR レパートリーと活性: これらは VGTI Florida でサンプルのサブセットで測定される場合があります。 レパートリー アッセイでは、CSF 細胞ペレットをポリクローナルに展開し、TCR レパートリーを決定し、前述のように TCR シーケンスを行います。 TCR アビディティについては、優勢なクロノタイプに対応する T 細胞クローンを in vitro で生成して、それらの機能的感受性を測定します。 PHA、IL-2、および照射フィーダーの存在下での増殖によって生成された HIV 特異的 CD8+ T 細胞クローンは、TCR について配列決定され、TCR 機能的感受性についてテストされます。

2.4 ART を再開する被験者の管理: SEARCH 019 ART 再開基準に従って ART を再開する決定が下された場合、ART 再開前の研究訪問はこの研究の最終訪問と見なされ、研究終了のために予定されているすべての手順はその時点で実施されます。訪問。