만성 대마초 흡연, 산화 스트레스 및 폐 선천성 면역 반응

I. 가설 및 구체적인 목표:

법이 바뀌면서 대마초 사용 환경이 바뀌고 있습니다. 데이터는 마리화나의 "안전"에 대한 대중의 인식이 흡입 경로(흡연)를 통한 가장 일반적으로 사용 증가에 기여했음을 보여줍니다. 그러나 습관적인 대마초 흡연이 폐 건강에 미치는 영향은 불분명합니다. 폐활량 측정 데이터는 기류 제한 및 만성 폐쇄성 폐질환의 발병 위험과 관련하여 결정적이지 않았으며, 이는 이전의 불법적 특성으로 인해 부정확한 보고에 기인할 수 있는 결과입니다. 그러나 이러한 환자들이 불확실한 병태생리학적 기전으로 인해 기관지염 증상의 발병률이 증가한다는 것은 분명한 것 같습니다. 1990년대의 동물 데이터는 칸나비노이드 노출(테트라히드로칸나비놀(THC)이 그 예임)이 폐내 산화 스트레스 지수를 증가시키고 면역조절 효과를 일으켜 비정상적인 대식세포 기능을 유발함을 보여줍니다. 앞서 언급한 증상과 관련이 있을 수 있는 발견. 그러나 오늘날 판매용 대마초의 현저하게 증가된(THC) 함량(1990년대 3%에 비해 12% 테트라히드로칸나비놀(THC))을 고려할 때 이 데이터는 현재 시대에 뒤떨어진 것 같습니다. 또한, 이러한 발견의 대부분은 인간 대상에서 검증되지 않았습니다. 따라서 연구자들은 습관적으로 흡연하는 칸나비스가 폐포 대식세포(AM) 식균 작용 장애를 초래하는 폐내 산화 스트레스를 증가시키고 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)에 대한 AM 반응을 약화시키고 AM 세포 사멸을 촉진하여 상부 및 하부 기도 감염의 위험을 증가시킨다는 가설을 세웁니다. .

II. 배경 및 의의:

미국에서 대마초 사용은 의료 및 최근에는 오락 목적으로 합법화 된 이후 증가하고 있습니다. 유엔마약범죄사무소(United Nations Office on Drugs and Crime)는 대마초가 17개 주에서 의료 목적으로 합법이었으나 전국적으로는 오락용으로 불법이었던 2012년에 미국 인구의 대마초 사용이 11.5%에서 12.1%로 증가했다고 추정합니다. 지난 2년 동안 추가로 7개 주가 의료용 대마초를 합법화했으며 콜로라도와 워싱턴은 최근 오락용 대마초 판매를 합법화했습니다. 2014년 1월 이후 공개적으로 이용 가능한 콜로라도 데이터에 따르면 대마초 판매(의료용 및 오락용 모두)로 인한 세수가 증가하고 있으며 이는 비교적 짧은 기간에 주 전체 소비가 증가했음을 시사합니다.

현대식 흡입 대마초가 폐 건강에 미치는 영향은 확립되지 않았습니다. 대마초의 광범위한 합법화 및 대마초 산업의 상업화 이전에 수집된 출판된 역학 데이터는 "일반"(예: 거의 매일) 및 "무거운"(예: 수년 동안) 대마초 사용은 폐 건강이 좋지 않습니다. 임상적으로 일반 흡입 대마초 사용자는 만성 기관지염 증상(예: 비흡연자에 비해 쌕쌕거림, 만성 기침); 약물의 면역 억제 효과로 인해 호흡기 감염에 대한 의료 서비스 사용이 증가한 것으로 보고되었습니다. 그러나 이러한 조사에서 대마초 사용의 특성은 검사된 코호트에서 7 공동 연도(1년 동안 하루에 1개 공동) 12에서 117 공동 연도에 이르기까지 광범위하게 다양합니다. 이러한 연구는 또한 약물의 불법 상태로 인한 대마초 사용 보고가 과소 보고되고 일부 연구 집단에서 흡입 담배의 동시 사용으로 인해 혼란스러울 수 있습니다. 또한 현대 대마초 제품의 THC 양은 지난 20년 동안 증가해 왔습니다. 따라서 의료 및 레크리에이션 목적으로 그 어느 때보다 더 많은 대마초가 소비되고 있지만 현대 흡입 대마초의 어떤 사용 패턴이 폐 건강에 해로운지는 불분명합니다. 오늘날 대마초 판매 및 구매의 비범죄화로 인해 자가 보고 대마초 사용의 정확성이 이전 조사보다 훨씬 더 높아져 건강에 대한 악영향과 관련된 사용 패턴을 보다 정확하게 확립할 수 있는 새로운 기회를 제공합니다. 중요한 것은 현재까지 폐 건강과 관련하여 정기적인 대마초 소비의 영향을 정량화하기 위해 TLFB(time line follow-back)와 같은 시계열 분석을 활용한 연구는 없다는 것입니다. TLFB 기술은 알코올, 담배, 그리고 최근에는 대마초를 만성적으로 사용하는 사람들 사이에서 물질 사용을 정량화하는 데 광범위하게 사용됩니다. TLFB는 정확한 회상을 향상시키기 위해 메모리에 신호를 주는 달력 지원 구조화된 인터뷰이며 현재 물질 사용을 상세하게 정량화하는 데 신뢰할 수 있고 유효한 것으로 확인되었습니다. 지난 30일 대마초 사용을 특성화하기 위한 TLFB 인터뷰는 2010년부터 Corsi 박사(Dr. Biehl의 공동 멘토) 연구 그룹에 의해 연구 주제에서 일상적으로 수행되었으며 장기 합동 데이터도 수집되었습니다.

흡입된 대마초 사용은 중요한 폐 선천성 면역 이펙터인 폐포 대식세포(AM)의 기능에 악영향을 미칩니다. AM은 표면에 카나비노이드(CB) 수용체, 주로 CB2를 발현하며 리간드는 THC15(카나비노이드)입니다. AM은 하기도에 침입하는 병원균에 대한 첫 번째 방어선을 나타내며 폐를 멸균 상태로 유지하는 기능을 합니다. 습관적으로 흡입한 대마초 사용자의 소수(n<20)로부터 BAL(bronchoalveolar lavage)을 통해 분리된 AM을 사용하여 발표된 조사에서는 중요한 폐 병원체인 S. aureus에 대한 반응이 부적절하게 감소했다고 보고했습니다. AM이 S. aureus에 노출되었을 때 박테리아의 식균 작용과 살상이 감소한 것으로 나타났습니다. 전염증성 사이토카인 종양 괴사 인자-α, IL-6 및 과립구 단핵구 콜로니 자극 인자의 생산 방해; 및 산화질소 생성 감소. 전임상 데이터는 AM 생존력과 세포사멸이 CB2 수용체를 통한 용량 및 시간 의존적 방식으로 THC에 의해 악영향을 받아 병원균에 반응하는 AM의 능력을 더욱 손상시킬 수 있음을 시사했습니다. 언급한 바와 같이 대마초 사용은 1인당 기준으로 증가하고 있으며 흡입 경로를 통해 계속 사용되는 반면 THC 양은 증가하고 있습니다. 총체적으로 이것은 소량의 흡입된 대마초를 정기적으로 사용하거나 더 짧은 기간 동안 대마초를 사용한 개인이 호흡기 증상 증가 및 폐 감염 위험 증가로 임상적으로 나타나는 AM 기능 장애의 위험이 여전히 있을 수 있음을 시사합니다. , 특히 전임상 데이터에서 대마초 노출이 전염병 저항성에 미치는 부작용을 일관되게 보고했기 때문입니다.

시험관 내 대마초 노출은 폐 세포 생존 능력에 영향을 미치는 산화 스트레스를 유발합니다. 시험관 내에서 대마초 연기 추출물에 노출된 뮤린 폐 상피 세포는 산화 스트레스의 용량 관련 증가를 입증하는 반면, 시험관 내에서 대마초 연기 추출물에 노출된 인간 폐 BEAS-2B 세포는 반응성 산소 종 생산의 증가를 나타냅니다. 각 조사에서 강화된 산화 스트레스는 세포 사멸 및 DNA 손상을 특징으로 하는 세포 독성의 증거와 더 관련이 있었습니다. 따라서 습관적으로 흡입하는 대마초로 인해 강화된 산화 스트레스가 하부 기도에서 AM의 생존력과 기능에 추가로 영향을 미칠 수 있는 것으로 보입니다. 그러나 흡입된 대마초가 산화 스트레스에 미치는 영향과 AM과의 관계는 인간 대상의 1차 세포로 구체적으로 탐구된 적이 없습니다.

요약하면, 우리의 협력은 폐 건강 유지에 중요한 세포에 미치는 영향을 조사하기 위해 독점적인 의료 및/또는 레크리에이션 대마초 사용자 사이에서 정기적 및 만성 대마초 사용 패턴을 특성화하는 검증된 방법을 활용할 것입니다. 조사관이 도출한 정보는 적극적이고 고려 중인 대마초 사용자를 상담하고 의료 제공자와 연구원에게 알리는 데 사용될 수 있습니다.