고령의 AML 환자에서 데시타빈 또는 시타라빈과 파크리티닙 병용 (Pacritinib)

이것은 decitabine 또는 cytarabine과 결합된 AML로 새로 진단된 고령 환자에서 pacritinib의 임상 활성에 대한 단일 센터, 공개 라벨, 2군 2상 연구입니다. 이 연구에서 약 61명의 환자가 Weill Cornell Medical College에 등록됩니다. A군은 파크리티닙과 데시타빈으로 구성되어 31명의 피험자를 등록하고 B군은 파크리티닙과 시타라빈으로 구성되어 30명의 피험자를 등록합니다. 팔 A와 B가 순차적으로 등록됩니다. 파크리티닙의 용량은 1일 2회 200mg을 지속적으로 투여합니다.

A군: 각 주기: 데시타빈 20mg/m2를 10일 동안 매일 정맥 주사하고 파크리티닙 200mg을 1일 2회 지속적으로 투여합니다.

B군: 각 주기: 시타라빈 20mg을 10일 동안 1일 2회 피하 투여하고 파크리티닙 200mg을 1일 2회 투여합니다.

입원이 필요하지 않은 경우 외래 치료를 받을 수 있습니다. 데시타빈 또는 시타라빈을 10일 동안 연속적으로 투여하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 그러나 중단이 필요한 경우 의료 모니터 및 조사자와 논의가 이루어집니다.

주기의 첫 번째 날은 데시타빈 또는 시타라빈이 시작된 날로 정의됩니다. 첫 번째 치료는 주기 1, 1일에 진행됩니다. Hydroxyurea는 백혈구 수(WBC)를 30,000/µl 미만으로 유지하기 위해 주기 1의 처음 28일 동안 연구자의 재량에 따라 사용할 수 있습니다. 골수 생검 및 흡인은 각 주기의 22-56일 사이에 수행되고 후속 치료 주기는 연구자의 재량에 따라 22-56일 사이에 시작됩니다. 이상적으로 주기는 28일 간격으로 시행되지만 데시타빈 또는 시타라빈의 치료 지연은 최대 56일까지 허용되어 비혈액학적 및 비질병 관련 혈액학적 독성을 해소할 수 있습니다. 과립구 자극 사이토카인 지원은 미국임상종양학회(ASCO) 지침에 따라 호중구감소성 발열/패혈증의 경우 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.16 골수 흡인 및 생검은 수혈 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/µL 및 혈소판 ≥ 100,000/µL로 말초 혈구 수 회복 후 5일 이내 또는 28일 중 먼저 도래하는 날에 수행됩니다. 첫 번째 주기의 21일째에 말초 혈액 절대 모세포 수가 ≥ 5000/µL인 경우 두 번째 주기는 골수 흡인 및 생검 직후 시행할 수 있습니다.

각 암은 섹션 8에 설명된 대로 Simon의 2단계 디자인에 등록됩니다. A군에서는 초기에 16명의 피험자가 연구에 참여하고 6명 이하가 응답하면 A군은 조기 종료되고 B군으로 연구가 진행됩니다. B군에서는 15명의 피험자가 초기에 연구에 참여하게 됩니다. 응답자가 2명 이하인 경우 연구가 조기에 종료됩니다.

연구 요법 기간 환자는 용인할 수 없는 요법 관련 독성의 증거가 없거나 연구자가 구체적으로 대체 요법을 권장하는 명백한 질병 진행이 없는 한 최소 4주기의 치료를 받게 됩니다. 파크리티닙은 연구 내내 계속될 것입니다.

팔 A:

완전 관해(CR), 불완전 혈소판 회복(CRp)을 동반한 완전 관해 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 완전 관해를 달성한 환자는 5일 동안 데시타빈 20mg/m2 정맥주사로 데시타빈을 매월 후속 주기로 투여받습니다. 파크리티닙으로. 완전한 관해에 도달하지 못했지만 치료에 반응(부분 반응, 혈액학적 반응 또는 연구자가 결정한 임상적 이점)하는 환자는 연구 설계에 표시된 대로 데시타빈과 파크리티닙을 10일 주기로 4회 투여한 후 후속 요법을 실시합니다. 5일 동안 매일 데시타빈 20mg/m2 IV의 월간 유지 주기 + 매일 파크리티닙. 유지 주기는 재발 또는 독성이 나타날 때까지 무한정 계속됩니다. 연구자의 재량에 따라 환자는 동종이계 줄기 세포 이식에 대한 연구에서 제외될 수 있습니다.

팔 B:

환자는 CR, CRp 또는 CRi를 달성하기 위해 최대 4주기 동안 파크리티닙과 병용하여 시타라빈 20mg을 1일 2회 10일 동안 피하 투여합니다. 4주기 후에 CR, CRp 또는 CRi에 도달한 환자는 파크리티닙과 함께 10일 동안 매일 2회 피하 시타라빈 20mg의 월간 유지 관리를 계속 받을 수 있습니다. 유지 주기는 재발 또는 독성이 나타날 때까지 무한정 계속됩니다. 연구자의 재량에 따라 환자는 동종이계 줄기 세포 이식에 대한 연구에서 제외될 수 있습니다.

스크리닝(연구일 -14 - 제1일) 사이클 1, 제1일 치료 전 14일 이내에 스크리닝 활동을 시작하고 완료하십시오.

치료(주기 1, 1일부터 치료 종료 방문까지) 이 기간은 환자가 처음 치료를 받는 날부터 시작하여 치료 종료 방문에서 끝납니다.

후속 치료 End-of-Treatment Visit 완료 후 모든 환자를 30일 동안 추적하고 생존 및 질병 상태를 3개월마다 추적합니다.

임상 연구 종점 연구의 1차 목적은 새로 진단된 AML 고령자(≥65세) 환자에서 데시타빈 또는 시타라빈과 조합된 파크리티닙의 안전성 및 효능을 평가하는 것입니다. 이 연구의 1차 종점은 IWG(International Working Group) 기준에 따른 완전한 관해가 될 것입니다.

다음 보조 종료점을 평가합니다.

• 전체 생존(OS)
• IWG 반응 기준에 따라 CR + CRp + Cri + 부분 관해(PR)로 정의되는 전체 관해(OS) 비율
• 무재발 생존(RFS)
• 이벤트 없는 생존(EFS)
• 응답 완료 시간(TTCR)
• 완화 기간

연구 설계에 대한 논의

AML이 있는 고령 환자의 예후는 좋지 않으며 평균 생존 기간은 9-12개월에 불과합니다. 고령 환자는 종종 집중 화학 요법이나 동종 줄기 세포 이식의 대상자가 아닙니다. 데시타빈과 저용량 시타라빈은 노인 AML 환자의 선행 치료에 자주 사용되지만 CR 비율은 데시타빈에서 40-50%, 시타라빈에서 18%입니다. 파크리티닙은 FLT3 및 JAK3(Janus Kinase 3) 티로신 키나아제의 강력한 티로신 키나아제 억제제입니다. 제안된 임상 시험의 목적은 새로 진단된 고령 AML 환자에서 데시타빈 또는 시타라빈과 병용한 파크리티닙의 효능, 안전성 및 타당성을 평가하는 것입니다. 1차 종점은 완전한 관해에서 증가할 것입니다.