高齢の AML 患者におけるパクリチニブとデシタビンまたはシタラビンの併用 (Pacritinib)

これは、デシタビンまたはシタラビンのいずれかと組み合わせて AML と新たに診断された高齢患者におけるパクリチニブの臨床活性に関する単一施設、非盲検、2 群の第 II 相試験です。 この研究では、約 61 人の患者が Weill Cornell Medical College に登録されます。 アーム A はパクリチニブとデシタビンで構成され、31 人の被験者が登録され、アーム B はパクリチニブとシタラビンで構成され、30 人の被験者が登録されます。 アームA、Bは順次登録していきます。 パクリチニブの用量は、200mg を 1 日 2 回連続投与する。

アーム A: 各サイクル: デシタビン 20mg/m2 を 1 日 10 日間静脈内投与し、継続中のパクリチニブ 200 mg を 1 日 2 回投与。

アーム B: 各サイクル: シタラビン 20mg を 1 日 2 回 10 日間皮下投与し、進行中のパクリチニブ 200mg を 1 日 2 回投与します。

入院の必要がない場合は、外来で治療を行うことができます。 デシタビンまたはシタラビンを 10 日間連続して投与するようあらゆる努力を払う必要があります。ただし、中断が必要な場合は、医療モニターと調査員との話し合いが行われます。

サイクルの最初の日は、デシタビンまたはシタラビンが開始される日として定義されます。 最初の治療は、サイクル 1、1 日目に行われます。 白血球数 (WBC) < 30,000/μl を維持するために、サイクル 1 の最初の 28 日間は研究者の裁量でヒドロキシ尿素を使用することができます。 骨髄生検および吸引は、各サイクルの22〜56日の間に実施され、その後の治療サイクルは、治験責任医師の裁量で22〜56日の間に開始されます。 理想的には、サイクルは 28 日間隔で投与されますが、デシタビンまたはシタラビンの治療を最大 56 日間遅らせることは、非血液学的および非疾患関連の血液毒性の解決を可能にするために許容されます。 米国臨床腫瘍学会（ASCO）のガイドラインに従って、好中球減少熱/敗血症の場合、研究者の裁量で顆粒球刺激サイトカインのサポートが許可されます.16 骨髄吸引および生検は、輸血なしで末梢血球数が絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/µL および血小板 ≥ 100,000/µL に回復してから 5 日以内、または 28 日目のいずれか早い方で実施さ​​れます。 最初のサイクルの 21 日目に末梢血の絶対芽球数が 5000/μL 以上である場合、骨髄吸引および生検の直後に 2 番目のサイクルを投与することができます。

各アームは、セクション 8 で説明されているように、Simon の 2 段階計画に登録されます。 アーム A では、最初に 16 人の被験者が試験に参加し、6 人以下が応答した場合、アーム A は早期に終了し、試験はアーム B に進みます。アーム B では、15 人の被験者が最初に試験に登録されます。回答者が 2 人以下の場合、研究は早期に終了します。

研究期間 治療 患者は、治験責任医師が代替療法を特に推奨している許容できないレジメン関連の毒性または明確な疾患進行の証拠がない限り、最低4サイクルの治療を受けます。 パクリチニブは試験中継続します。

腕A:

完全寛解 (CR)、不完全な血小板回復 (CRp) を伴う完全寛解、または不完全な血球数回復 (CRi) を伴う完全寛解を達成した患者は、デシタビン 20mg/m2 を 5 日間毎日 IV で毎月投与されます。パクリチニブで。 完全な寛解には達していないが、治療に反応している患者 (治験責任医師が決定した部分反応、血液学的反応、または臨床的利益) は、研究デザインに示されているように、パクリチニブを含むデシタビンの 10 日間サイクルを 4 回受け、その後、デシタビン 20mg/m2 を 5 日間毎日 IV + 毎日のパクリチニブの毎月の維持サイクル。 維持サイクルは、再発または毒性が現れるまで無期限に続きます。 患者は、治験責任医師の裁量により、同種造血幹細胞移植の研究から除外される場合があります。

アーム B:

患者は、CR、CRp、または CRi を達成するために、最大 4 サイクルのパクリチニブと組み合わせて、シタラビン 20mg の皮下投与を 1 日 2 回、10 日間続けます。 4 サイクル後に CR、CRp、または CRi を達成した患者は、パクリチニブと併用して、シタラビン 20mg を 1 日 2 回、10 日間皮下投与する毎月の維持療法を受け続けることができます。 維持サイクルは、再発または毒性が現れるまで無期限に続きます。 患者は、治験責任医師の裁量により、同種造血幹細胞移植の研究から除外される場合があります。

スクリーニング (試験 -14 日目から 1 日目) サイクル 1、1 日目の治療の 14 日以内にスクリーニング活動を開始し、完了してください。

治療 (サイクル 1、1 日目から治療終了来院まで) この期間は、患者が最初に治療を受けた日に始まり、治療終了来院で終了します。

追跡調査 治療終了来診の完了後、すべての患者を 30 日間追跡調査し、3 か月ごとに生存状況と疾患状態を追跡調査します。

臨床試験のエンドポイント 試験の主な目的は、新たに診断された高齢（65 歳以上）の AML 患者において、パクリチニブとデシタビンまたはシタラビンを併用した場合の安全性と有効性を評価することです。 この研究の主要評価項目は、国際作業部会 (IWG) 基準による完全寛解です。

次の二次エンドポイントが評価されます。

• 全生存期間 (OS)
• 全寛解 (OS) 率、IWG 反応基準に基づく CR + CRp + Cri + 部分寛解 (PR) として定義
• 無再発生存（RFS）
• イベントフリーサバイバル（EFS）
• 応答完了時間 (TTCR)
• 寛解期間

研究デザインの議論

高齢の AML 患者の予後は不良で、生存期間の中央値はわずか 9 ～ 12 か月です。 高齢の患者は、集中化学療法や同種幹細胞移植の対象とならないことがよくあります。 デシタビンおよび低用量シタラビンは、高齢の AML 患者の初期治療によく使用されますが、CR 率はデシタビンで 40 ～ 50%、シタラビンで 18% です。 パクリチニブは、FLT3 および Janus Kinase 3 (JAK3) チロシンキナーゼの強力なチロシンキナーゼ阻害剤です。 提案された臨床試験の目的は、新たに診断された高齢の AML 患者におけるデシタビンまたはシタラビンと組み合わせたパクリチニブの有効性、安全性、および実現可能性を評価することです。 主要エンドポイントは、完全寛解の増加です。