Pacritinibe combinado com decitabina ou citarabina em pacientes idosos com LMA (Pacritinib)
Terapia de indução com pacritinibe combinado com decitabina ou citarabina em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II de centro único, aberto e de dois braços da atividade clínica do pacritinibe em pacientes idosos recém-diagnosticados com LMA combinado com decitabina ou citarabina. Neste estudo, aproximadamente 61 pacientes serão matriculados no Weill Cornell Medical College. O braço A consiste em pacritinib e decitabina e incluirá 31 indivíduos, e o braço B consiste em pacritinib e citarabina e incluirá 30 indivíduos. Os braços A e B serão registrados sequencialmente. A dose de pacritinib será de 200 mg duas vezes por dia continuamente.
Braço A: Cada ciclo: Decitabina 20 mg/m2 por via intravenosa diariamente por 10 dias combinada com pacritinibe 200 mg duas vezes ao dia.
Braço B: Cada ciclo: Citarabina 20mg subcutâneo duas vezes ao dia por 10 dias combinado com pacritinibe 200mg contínuo duas vezes ao dia.
O tratamento pode ser administrado em nível ambulatorial se a hospitalização não for necessária. Todo esforço deve ser feito para administrar decitabina ou citarabina consecutivamente por 10 dias; no entanto, se a interrupção for necessária, a discussão será realizada com o monitor médico e o investigador.
O primeiro dia de um ciclo será definido como o dia em que a decitabina ou citarabina é iniciada. O primeiro tratamento ocorrerá no Ciclo 1, dia 1. A hidroxiureia pode ser usada a critério do investigador durante os primeiros 28 dias no Ciclo 1 para manter a contagem de glóbulos brancos (WBC) <30.000/µl. A biópsia e aspiração da medula óssea serão realizadas entre os dias 22-56 de cada ciclo e o ciclo de tratamento subsequente será iniciado entre os dias 22-56, a critério do investigador. Idealmente, os ciclos serão administrados em intervalos de 28 dias, mas serão permitidos atrasos no tratamento de decitabina ou citarabina de até 56 dias para permitir a resolução de toxicidades hematológicas não hematológicas e não relacionadas à doença. O suporte de citocina estimulante de granulócitos será permitido a critério do investigador em caso de febre neutropênica/sepse de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO).16 Aspiração e biópsia da medula óssea serão realizadas dentro de 5 dias após a recuperação da contagem de sangue periférico para uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µL e plaquetas ≥ 100.000/µL sem transfusões, ou dia 28, o que ocorrer primeiro. Se a contagem absoluta de blastos no sangue periférico for ≥ 5000/µL no dia 21 do primeiro ciclo, o segundo ciclo pode ser administrado imediatamente após a aspiração e biópsia da medula óssea.
Cada braço se inscreverá em um projeto de dois estágios de Simon, conforme descrito na Seção 8. No Grupo A, 16 indivíduos serão inicialmente inseridos no estudo e, se 6 ou menos responderem, o Grupo A será encerrado antecipadamente e o estudo prosseguirá para o Grupo B. No Grupo B, 15 indivíduos serão inicialmente inseridos no estudo, e se 2 ou menos responderem, o estudo será encerrado antecipadamente.
Duração da terapia do estudo Os pacientes receberão um mínimo de 4 ciclos de tratamento, a menos que haja evidência de toxicidade inaceitável relacionada ao regime ou progressão inequívoca da doença para a qual o investigador esteja especificamente recomendando uma terapia alternativa. Pacritinibe continuará durante todo o estudo.
Braço A:
Os pacientes que atingirem remissão completa (CR), remissão completa com recuperação plaquetária incompleta (CRp) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) receberão ciclos subsequentes de decitabina mensalmente com decitabina 20mg/m2 IV diariamente por 5 dias com pacritinibe. Os pacientes que não atingirem a remissão completa, mas que estão respondendo ao tratamento (resposta parcial, resposta hematológica ou benefício clínico conforme determinado pelo investigador) receberão quatro ciclos de 10 dias de decitabina com pacritinibe conforme indicado no desenho do estudo, seguidos de ciclos mensais de manutenção de decitabina 20mg/m2 IV diariamente por 5 dias + pacritinibe diário. Os ciclos de manutenção continuarão indefinidamente até a recidiva ou toxicidade. Os pacientes podem ser retirados do estudo para transplante alogênico de células-tronco a critério do investigador.
Braço B:
Os pacientes continuarão a citarabina 20 mg subcutânea duas vezes ao dia por 10 dias combinada com pacritinibe por até 4 ciclos para atingir CR, CRp ou CRi. Os pacientes que atingirem CR, CRp ou CRi após 4 ciclos podem continuar recebendo manutenção mensal de citarabina 20mg subcutâneo duas vezes ao dia por 10 dias com pacritinibe. Os ciclos de manutenção continuarão indefinidamente até a recidiva ou toxicidade. Os pacientes podem ser retirados do estudo para transplante alogênico de células-tronco a critério do investigador.
Triagem (Dia do Estudo -14 ao Dia 1) Iniciar e concluir as atividades de triagem dentro de 14 dias antes do tratamento do Ciclo 1, Dia 1.
Tratamento (Ciclo 1, Dia 1 até a Visita de Fim do Tratamento) Este período começa no dia em que o paciente recebe o tratamento pela primeira vez e termina na Visita de Fim do Tratamento.
Acompanhamento Após a conclusão da visita de fim de tratamento, todos os pacientes são acompanhados por 30 dias e a cada três meses para verificar a sobrevida e o estado da doença.
Pontos finais do estudo clínico O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a eficácia do pacritinibe combinado com decitabina ou citarabina em pacientes mais velhos (≥65 anos) recém-diagnosticados com LMA. O endpoint primário deste estudo será a remissão completa de acordo com os critérios do International Working Group (IWG).
Os seguintes endpoints secundários serão avaliados:
- Sobrevivência geral (OS)
- Taxa de remissão geral (OS), definida como CR + CRp + Cri + Remissão Parcial (PR) com base nos critérios de resposta do IWG
- Sobrevivência livre de recaída (RFS)
- Sobrevivência livre de eventos (EFS)
- Tempo para resposta completa (TTCR)
- Duração da Remissão
DISCUSSÃO DO DESENHO DO ESTUDO
O prognóstico para pacientes idosos com LMA é ruim, com sobrevida média de apenas 9 a 12 meses. Pacientes mais velhos geralmente não são candidatos a quimioterapia intensiva ou transplante alogênico de células-tronco. A decitabina e a citarabina em baixa dose são frequentemente usadas para tratamento inicial de pacientes idosos com LMA, no entanto, as taxas de RC são de 40-50% com decitabina e 18% com citarabina. O pacritinib é um potente inibidor da tirosina quinase das tirosina quinases FLT3 e Janus Kinase 3 (JAK3). O objetivo do ensaio clínico proposto é avaliar a eficácia, segurança e viabilidade do pacritinibe combinado com decitabina ou citarabina em pacientes idosos com LMA recentemente diagnosticados. O endpoint primário será o aumento na remissão completa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente tem diagnóstico patológico inequívoco de LMA (≥ 20% de blastos na medula óssea com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), excluindo leucemia promielocítica aguda t(15;17)(q22;q12); Gene da leucemia promielocítica (PML) - receptor alfa do ácido retinóico (RARA)
- Idade ≥ 65 anos
Nenhum tratamento anterior para LMA, exceto:
- leucaférese de emergência
- Tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiuréia
- Radioterapia craniana (RT) para leucostase do Sistema Nervoso Central (SNC) (apenas uma dose)
- Suporte de fator de crescimento/citocina
- Pacientes com LMA com neoplasias mielóides relacionadas à terapia são elegíveis se não tiverem recebido radioterapia ou quimioterapia (não incluindo terapia hormonal) para sua malignidade ou distúrbio primário por ≥ 6 meses. A hidroxiureia pode ser usada a critério do investigador até os primeiros 28 dias do Ciclo 1 para manter WBC <30.000/µl.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Os indivíduos devem ter função hepática e renal adequada
- Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos aceitáveis
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito
- Capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo, incluindo todas as visitas e testes
- Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
- O paciente deve assinar um termo de consentimento informado (TCLE)
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com decitabina
- Tratamento prévio com citarabina
- Tratamento prévio com pacritinibe
- Presença de doença grave, condição médica ou outro histórico médico, envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico, incluindo parâmetros laboratoriais anormais, que, na opinião do Investigador, provavelmente interfeririam na participação de um sujeito em estudo ou com a interpretação dos resultados.
- Infecção(ões) ativa(s), descontrolada(s) clinicamente significativa(s)
- Tiver outras malignidades ativas (excluindo outras malignidades hematológicas mielóides) ou outras malignidades dentro de 12 meses antes da inscrição, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata não metastático confinado ou tratado com antígeno prostático específico negativo, carcinoma de mama in situ após ressecção cirúrgica completa, ou carcinoma de bexiga de células transicionais superficiais
- Está recebendo qualquer outra terapia experimental ou terapia proibida pelo protocolo
- Qualquer condição médica prévia ou coexistente que, no julgamento do Investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito no estudo
- Distúrbios psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo
- Qualquer condição gastrointestinal (GI) ou metabólica que possa interferir na absorção da medicação oral
- Distúrbio intestinal funcional inflamatório ou crônico, como doença de Crohn, doença inflamatória intestinal, diarreia crônica
- Doença cardiovascular clinicamente sintomática e não controlada
- História de qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association
- Pacientes com arritmias cardíacas grau 2 do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) podem ser considerados para inclusão com a aprovação do investigador se as arritmias forem estáveis, assintomáticas e improváveis de afetar a segurança do paciente. Os pacientes serão excluídos se apresentarem arritmias cardíacas contínuas de grau 3 CTCAE, prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) >450 ms pelo método de Fridericia ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia [definido como potássio < 3,0 miliequivalente (mEq/L) persistente e refratário à correção] ou história familiar de síndrome do intervalo QT longo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço A: Pacritinibe e Decitabina
Braço A: Cada ciclo: Decitabina 20 mg/m2 por via intravenosa diariamente por 10 dias combinada com pacritinibe 200 mg duas vezes ao dia.
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O pacritinibe é um novo inibidor da tirosina quinase 3 (JAK2-FLT3) do receptor Janus quinase 2-fms-like que mostrou atividade antitumoral promissora.
O pacritinibe é um potente inibidor das atividades de JAK2 e FLT3 quinase (50% de concentração inibitória (IC50) = 23 nanomolar (nM) e 22 nM, respectivamente).
A droga também inibe a proliferação celular em linhagens de células de leucemia e linfoma humanas selecionadas por sua dependência de qualquer uma das quinases alvo.
Consistente com essas atividades, a exposição ao pacritinibe resultou na redução de phos-JAK2, phos-STAT3 ou phos-STAT5 nas linhagens celulares relevantes.
Ao contrário de alguns inibidores de JAK2, o pacritinibe não inibe a Janus quinase 1 (JAK1).
Outros nomes:
Medicamento comercial: Para cada ciclo Decitabina 20 mg/m2 por via intravenosa diariamente por 10 dias combinada com pacritinibe 200 mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço B: Pacritinibe e Citarabina
Braço B: Cada ciclo: Citarabina 20mg subcutâneo duas vezes ao dia por 10 dias combinado com pacritinibe 200mg contínuo duas vezes ao dia.
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O pacritinibe é um novo inibidor da tirosina quinase 3 (JAK2-FLT3) do receptor Janus quinase 2-fms-like que mostrou atividade antitumoral promissora.
O pacritinibe é um potente inibidor das atividades de JAK2 e FLT3 quinase (50% de concentração inibitória (IC50) = 23 nanomolar (nM) e 22 nM, respectivamente).
A droga também inibe a proliferação celular em linhagens de células de leucemia e linfoma humanas selecionadas por sua dependência de qualquer uma das quinases alvo.
Consistente com essas atividades, a exposição ao pacritinibe resultou na redução de phos-JAK2, phos-STAT3 ou phos-STAT5 nas linhagens celulares relevantes.
Ao contrário de alguns inibidores de JAK2, o pacritinibe não inibe a Janus quinase 1 (JAK1).
Outros nomes:
Medicamento comercial: Para cada ciclo Citarabina 20mg subcutâneo duas vezes ao dia por 10 dias combinado com pacritinibe 200mg contínuo duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão completa
Prazo: 6 meses
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A taxa de remissão completa é definida como o número de indivíduos com remissão completa de acordo com os critérios IWG, que é definido pela presença de <5 por cento de blastos na medula óssea, ausência de blastos com bastões de Auer, ausência de doença extramedular, contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 109/L (1000/µL); contagem de plaquetas >100 x 109/L (100.000/µL); independência das transfusões de hemácias.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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Sobrevivência após o tratamento até a data da morte
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2 anos
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Taxa de remissão geral
Prazo: 6 meses
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A taxa de remissão geral é definida como o número de indivíduos com remissão completa (CR), Remissão Completa com recuperação plaquetária incompleta (CRp), Remissão Completa com Recuperação Incompleta da Contagem Sangüínea (CRi), Remissão Parcial (PR) de acordo com os critérios IWG.
CRi é definido como Todos os critérios CR, exceto para neutropenia residual (<1,0 x 109/L (1000/µL)) ou trombocitopenia (<100 x 109/L (100.000/µL)), PR é definido como relevante no cenário de fase I e II apenas ensaios clínicos; todos os critérios hematológicos de RC; diminuição da porcentagem de blastos na medula óssea para 5 a 25 por cento; e diminuição da porcentagem de explosão da medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50 por cento.
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6 meses
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Sobrevivência livre de recaída
Prazo: Da data da remissão completa até a recidiva da LMA ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado durante o período do estudo até 2 anos
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Tempo desde a documentação completa da remissão até a recidiva da LMA ou morte por qualquer causa.
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Da data da remissão completa até a recidiva da LMA ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado durante o período do estudo até 2 anos
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Tempo desde a entrada no estudo até o momento em que há falha no tratamento, recaída da LMA ou morte por qualquer causa, avaliado durante o período do estudo até 2 anos
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Tempo desde a entrada no estudo até o momento em que há falha no tratamento, recaída de LMA ou morte por qualquer causa
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Tempo desde a entrada no estudo até o momento em que há falha no tratamento, recaída da LMA ou morte por qualquer causa, avaliado durante o período do estudo até 2 anos
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Tempo para completar a resposta
Prazo: Desde a entrada no estudo até a remissão completa, avaliada durante todo o período do estudo até 2 anos
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Tempo desde a entrada no estudo até a documentação da remissão completa (CR)
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Desde a entrada no estudo até a remissão completa, avaliada durante todo o período do estudo até 2 anos
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Duração da Remissão
Prazo: tempo desde a remissão completa até a recidiva da LMA, avaliado ao longo do período do estudo até 2 anos.
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Tempo desde a documentação CR até a recaída AML
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tempo desde a remissão completa até a recidiva da LMA, avaliado ao longo do período do estudo até 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: SangMin Lee, MD, Weill Medical College of Cornell University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Decitabina
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- 1403014921
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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