Pacritinib 联合地西他滨或阿糖胞苷治疗老年 AML 患者 (Pacritinib)

这是一项单中心、开放标签、双臂 II 期研究，研究 pacritinib 联合地西他滨或阿糖胞苷在新诊断患有 AML 的老年患者中的临床活性。 在这项研究中，威尔康奈尔医学院将招募大约 61 名患者。 A 组由帕克替尼和地西他滨组成，将招募 31 名受试者，B 组由帕克替尼和阿糖胞苷组成，将招募 30 名受试者。 Arm A 和 B 将按顺序注册。 pacritinib 的剂量为每天两次，每次 200 毫克，连续服用。

A 组：每个周期：每天静脉注射地西他滨 20mg/m2，持续 10 天，同时持续使用 pacritinib 200mg，每天两次。

B 组：每个周期：阿糖胞苷 20mg 皮下注射，每天两次，持续 10 天，同时持续服用 pacritinib 200mg，每天两次。

如果不需要住院治疗，可以在门诊进行治疗。 应尽一切努力连续给予地西他滨或阿糖胞苷 10 天；然而，如果需要中断，将与医疗监督员和调查员进行讨论。

一个周期的第一天将定义为开始地西他滨或阿糖胞苷的那一天。 第一次治疗将在第 1 周期第 1 天进行。 羟基脲可根据研究者的判断在第 1 周期的前 28 天使用，以维持白细胞计数 (WBC) <30,000/µl。 骨髓活检和抽吸将在每个周期的第 22-56 天之间进行，随后的治疗周期将在第 22-56 天之间开始，由研究者决定。 理想情况下，周期将以 28 天的间隔进行，但允许地西他滨或阿糖胞苷的治疗延迟最多 56 天，以解决非血液学和非疾病相关的血液学毒性。 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO) 指南，在发生中性粒细胞减少性发热/败血症的情况下，研究者可酌情允许使用粒细胞刺激性细胞因子支持。 16 骨髓抽吸和活检将在外周血计数恢复至中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/µL 和血小板 ≥ 100,000/µL 且未输血后 5 天内进行，或第 28 天，以先到者为准。 如果第一周期第21天外周血原始细胞绝对计数≥5000/µL，可在骨髓穿刺活检后立即进行第二周期。

如第 8 节所述，每只手臂都将参加 Simon 的两阶段设计。 在 A 组中，最初将有 16 名受试者进入研究，如果有 6 名或更少的受试者响应，则 A 组将提前终止，研究将继续进行 B 组。在 B 组中，最初将有 15 名受试者进入研究，如果有 2 个或更少的响应，则该研究将提前终止。

研究治疗的持续时间 患者将接受至少 4 个周期的治疗，除非有证据表明存在不可接受的方案相关毒性或明确的疾病进展，为此研究者特别推荐替代疗法。 Pacritinib 将在整个研究过程中继续使用。

手臂 A：

达到完全缓解 (CR)、完全缓解但血小板恢复不完全 (CRp) 或完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CRi) 的患者将每月接受后续周期的地西他滨治疗，每天静脉注射地西他滨 20mg/m2，持续 5 天与帕克替尼。 未达到完全缓解但对治疗有反应（部分反应、血液学反应或研究者确定的临床获益）的患者将按照研究设计的指示接受四个周期为 10 天的地西他滨联合帕克替尼，然后每月地西他滨 20mg/m2 IV 每日维持 5 天 + 每日 pacritinib 的维持周期。 维护周期将无限期地持续下去，直到复发或出现毒性。 根据研究者的判断，患者可能会退出同种异体干细胞移植研究。

B臂：

患者将继续阿糖胞苷 20mg 皮下注射，每天两次，持续 10 天，联合帕克替尼最多 4 个周期，以达到 CR、CRp 或 CRi。 那些在 4 个周期后达到 CR、CRp 或 CRi 的患者可能会继续每月接受阿糖胞苷 20mg 皮下注射，每日两次，持续 10 天，持续 10 天。 维护周期将无限期地持续下去，直到复发或出现毒性。 根据研究者的判断，患者可能会退出同种异体干细胞移植研究。

筛选（研究第 -14 天至第 1 天） 在第 1 周期第 1 天治疗前 14 天内开始并完成筛选活动。

治疗（第 1 周期，第 1 天到治疗结束访视） 此期间从患者首次接受治疗之日开始，到治疗结束访视结束。

随访 治疗结束访视完成后，对所有患者进行为期 30 天的随访，并每三个月随访一次，了解生存情况和疾病状况。

临床研究终点 该研究的主要目的是评估 pacritinib 联合地西他滨或阿糖胞苷在新诊断的老年（≥65 岁）AML 患者中的安全性和有效性。 根据国际工作组 (IWG) 标准，本研究的主要终点将是完全缓解。

将评估以下次要终点：

• 总生存期（OS）
• 总体缓解 (OS) 率，根据 IWG 响应标准定义为 CR + CRp + Cri + 部分缓解 (PR)
• 无复发生存期 (RFS)
• 无事件生存 (EFS)
• 完成响应时间 (TTCR)
• 缓解持续时间

研究设计的讨论

老年 AML 患者的预后很差，中位生存期仅为 9-12 个月。 老年患者通常不适合强化化疗或同种异体干细胞移植。 地西他滨和低剂量阿糖胞苷经常用于老年 AML 患者的前期治疗，但地西他滨的 CR 率为 40-50%，阿糖胞苷为 18%。 Pacritinib 是一种有效的 FLT3 和 Janus 激酶 3 (JAK3) 酪氨酸激酶酪氨酸激酶抑制剂。 拟议临床试验的目的是评估 pacritinib 联合地西他滨或阿糖胞苷在新诊断的老年 AML 患者中的疗效、安全性和可行性。 主要终点将是完全缓解的增加。