말레이시아에서 동시에 발생하는 오피오이드 및 ATS 의존에 대한 치료제로서의 미르타자핀

암페타민 유형 자극제(ATS) 및 오피오이드 남용, 의존성 및 주사 약물 사용(IDU)은 말레이시아 및 주변 국가(중국, 인도네시아, 태국, 베트남, 미얀마, 캄보디아 포함)의 주요 공중 보건 문제이며 이들 국가의 HIV/AIDS 전염병.1 아편유사제(주로 헤로인, 모르핀 또는 정도는 덜하지만 아편)는 말레이시아 및 해당 지역의 대부분의 마약 사용자가 주로 사용하는 남용 약물입니다. 말레이시아에는 300,000명 이상의 등록된 마약 사용자가 있습니다(총 >500,000명 추정). 대부분은 오피오이드 의존적이고 현재 IDU입니다. IDU의 25-30%가 HIV에 감염되어 있습니다. IDU는 말레이시아에서 HIV 감염의 70%를 차지합니다(1986년에서 2010년 사이에 91,360명이 HIV+로 등록됨).6 지난 10년 동안 ATS는 추가적인 주요 약물 문제로 부상했습니다. ATS는 현재 전 세계적으로 두 번째로 많이 사용되는 불법 마약 유형(마리화나 다음)이며 헤로인보다 더 널리 사용됩니다. , 치료에 대한 수요 및 의학적 결과는 가장 최근의 2011 보고서를 통해 계속 증가했습니다. ATS를 생산하는 실험실은 이 지역 국가의 절반 이상에서 확인되었습니다. 산업 규모의 제조가 가능한 대규모 실험실은 말레이시아, 중국 및 인도네시아에서 발견되었습니다. 말레이시아, 인도네시아, 태국, 싱가포르에서 필로폰 주사가 보고되었습니다. 최근 완료된 연구 및 기타 데이터에서 지난 10년 동안 오피오이드 IDU에서 ATS 사용이 급속히 증가했음을 기록합니다. 말레이시아 전역의 도시에서 치료를 받지 않은 헤로인 IDU에 대한 가장 최근 조사에서 60% 이상이 현재 ATS를 사용하고 있으며 29%는 ATS를 주사하고 있습니다.

ATS 사용은 HIV 전파의 행동 위험 증가와 관련이 있습니다(심지어 이미 위험이 높은 오피오이드 IDU에서도). 말레이시아에서 수행된 초기 연구에서 우리는 아편 의존 IDU 사이에서 HIV의 유병률 증가, 바늘 공유 증가 및 위험한 성적 행동을 발견했습니다. 또한 ATS를 사용하지 않는 오피오이드 IDU와 비교하여 평생 사용을 보고했습니다. ATS 사용은 또한 불량한 항레트로바이러스 약물 순응도와 관련이 있습니다. ATS 사용은 여러 가지 메커니즘을 통해 HIV 전파 위험을 악화시킵니다. ATS 사용자는 ATS3를 사용하는 동안 더 빈번하고 더 위험한 성적 행동에 참여하고 더 자주 IDU 및 장비를 공유한다고 보고합니다. ATS 사용은 성욕을 향상시킬 수 있으며, 많은 아편 의존성 개인(또는 MMT를 유지하는 개인)이 특히 원할 수 있는 효과는 오피오이드 유발성 성선기능저하증과 그에 따른 성욕 상실로 인해 원할 수 있습니다. ATS는 또한 장기간 지속될 수 있고 약물 사용, IDU 및 기타 고위험 행동의 재발에 기여할 수 있는 기분 및 집행 기능의 손상과 관련이 있습니다. 결과적으로 COATS 환자들 사이에서 오피오이드 및 ATS 사용, IDU 및 HIV 전파 위험을 줄이기 위한 치료법을 개발하고 평가하는 것이 중요합니다.

말레이시아 반도의 북동부 지역에 위치하고 태국과 접해 있는 코타바루는 인구 밀도가 높고 빠르게 성장하는 켈란탄주의 수도이자 제안된 연구 장소로 제안된 연구를 수행할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. Kota Bharu와 Kelantan은 말레이시아에서 불법 오피오이드 및 ATS 사용, IDU 및 HIV로 인해 가장 심각한 문제를 겪고 있습니다. Kelantan에서 연간 ATS로 체포된 개인의 수는 지난 5년 동안 2007년 2900명에서 2010년 5300명으로 증가했습니다. 지난 5년 동안 Kelantan은 또한 말레이시아에서 가장 높은 HIV 감염 인구 유병률(2008년 100,000명당 47명, 말레이시아 나머지 지역에서 보고된 유병률의 거의 4배)을 기록했습니다. Kelantan은 또한 말레이시아에서 HIV에 걸린 여성의 수가 가장 많으며(2008년에 1200명 이상 보고됨) HIV가 일반 인구로 전환되고 있음을 시사합니다. Kelantan에서 치료를 찾는 약물 사용자의 많은 비율이 HIV+이며 높은 사망률에 취약합니다: MMT가 2006년 Kelantan에 처음 도입된 이후 HIV 상태가 알려진 MMT 환자 1,128명 중 623명(53%)이 HIV+였으며, 1,148명 중 126명이 HIV+였습니다. MMT에 등록된 환자는 등록 후 사망했습니다[Personal communication, Dr. Hazura BT Mat Zubir, Kelantan Health Department, 2011년 12월 5일].

현재 암페타민 유형 자극제(ATS) 의존성 또는 동시 발생 오피오이드 및 ATS 의존성(COATS)을 치료하기 위한 입증된 효과적인 약물은 없습니다. 메타돈과 부프레노르핀을 사용한 오피오이드 작용제 유지 치료(OMT)가 오피오이드 의존성을 치료하고 HIV 전파 위험을 줄이는 데 효과적이지만, 많은 환자가 OMT 동안 오피오이드와 ATS 사용 및 HIV 위험 행동을 계속하며 OMT의 전반적인 좋은 효능은 환자에게 상당히 감소합니다. 코트와 함께. COATS 환자는 또한 약물 및 성 관련 행동으로 인해 HIV 감염 또는 전염의 위험이 특히 높습니다.

미르타자핀의 약리학

Mirtazapine은 억제성 알파 2 아드레날린성 시냅스전 수용체와 세로틴 신경 말단의 알파 2 헤테로수용체의 길항제 역할을 하는 새로운 항우울제입니다. 미르타자핀은 노르에피네프린 방출을 증가시키는 알파 2 아드레날린성 시냅스전 수용체에서 길항제 역할을 하고 세로토닌 방출을 증가시키는 세로토닌성 신경 말단의 알파 2 헤테로수용체에 작용하여 노르에피네프린 방출 및 선택적 세로토닌성(5-HT1A) 전달을 증가시킵니다. 미르타자핀은 5-HT2 및 5-HT3 수용체를 차단하여 5-HT1A 신경전달에 선택적으로 작용합니다. 또한 알파 2 아드레날린 및 5HT2C 수용체의 차단을 통해 전두엽 피질에서 5-HT1A 활성화 및 도파민 방출을 통해 전두피질 방출 도파민성 전달을 향상시킵니다.

미르타자핀은 처음에 수면 문제, 불안 및 우울증을 효과적으로 치료하는 것으로 나타난 노르에피네프린, 세로토닌 및 도파민 신경전달에 대한 약리학적 효과를 기반으로 ATS 금단 증상에 대한 잠재적 치료제로 평가되었습니다. 인간과 동물에 대한 최근 연구는 미르타자핀이 ATS 의존 치료에 유망한 역할을 한다는 것을 입증했습니다. 2명의 소규모 파일럿 2,4는 미르타자핀이 수면을 개선하고 ATS 금단 증상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또 다른 연구 5는 미르타자핀이 수면 또는 ATS 금단 증상 개선에 모다피닐만큼 효과적이지 않다는 것을 보여주었습니다. 동물에 대한 전임상 연구는 ATS 의존성 치료에 있어 미르타자핀의 잠재적인 효능에 대한 추가 지원을 제공합니다. Cue elicited drug craving은 금욕 후 재발의 기본이 되는 중요한 메커니즘이며 뇌에서의 조절은 변연계 보상 영역을 포함하고 글루타민성 및 도파민성 신경전달 모두에 의해 매개됩니다. 동물 모델에 대한 연구에서 미르타자핀 블록 신호가 노르아드레날린 및 세로토닌 시스템에 대한 미르타자핀의 조절 효과로 인해 생각되는 행동 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. 반복된 mirtazapine 치료는 쥐에서 ATS로 유발된 조건부 선호도를 제거하여 ATS 관련 기억 통합 또는 재노출 후 재통합을 방해할 수 있음을 시사합니다.

Mirtazapine은 ATS 의존성 치료에 가장 유망한 약물 중 하나이며 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험에서 예비 효능이 나타났습니다. 남성과 성관계를 갖는 ATS 의존 남성(MSM)을 적극적으로 사용하는 60명의 연구에서 물질 남용 상담에 미르타자핀을 추가하면 ATS 사용과 성적 위험 행동이 감소하는 것으로 나타났습니다. 미르타자핀은 심각한 부작용이 없는 안전한 약물입니다. 미르타자핀의 잠재적인 부작용으로는 식욕 감소, 체중 감소, 불면증, 메스꺼움 및 구토, 설사, 소변 정체, 체온 상승, 과도한 발한, 동공 확장 및 성기능 장애가 있습니다.

몇 가지 초기 연구의 유망한 예비 결과에도 불구하고 현재까지 다양한 인구 및 환경에서 ATS 의존성을 치료하기 위한 미르타자핀의 복제 연구 또는 임상 시험이 발표되지 않았습니다. 제안된 연구는 말레이시아 켈란탄에서 동시에 발생하는 오피오이드 및 ATS 의존성(COATS) 치료를 위한 미르타자핀의 내약성, 수용성 및 잠재적 효능에 대한 추가 데이터를 제공할 것입니다.