A mirtazapin az egyidejűleg előforduló opioid- és ATS-függőség kezelése Malajziában

Az amfetamin típusú stimuláns (ATS) és az opioidokkal való visszaélés, a függőség és az injekciós kábítószer-használat (IDU) jelentős közegészségügyi problémát jelentenek Malajziában és a környező országokban (beleértve Kínát, Indonéziát, Thaiföldet, Vietnamot, Miamart és Kambodzsát), és ezek a fő mozgatórugói. HIV/AIDS-járvány ezekben az országokban.1 Az opioidok (főleg heroin, morfium vagy kisebb mértékben ópium) a legtöbb kábítószer-használó elsődleges kábítószerei Malajziában és a régióban. Malajziában több mint 300 000 regisztrált kábítószer-használó van (a becslések szerint összesen > 500 000); legtöbbjük opioid-függő és jelenlegi intravénás kábítószer-használó; az intravénás kábítószer-használók 25-30%-a HIV-fertőzött; és az intravénás kábítószer-használók a HIV-fertőzések 70%-áért felelősek Malajziában (1986 és 2010 között 91 360 regisztrált HIV+).6 Az elmúlt évtizedben az ATS további jelentős kábítószer-problémaként is megjelent. Világviszonylatban az ATS ma a második leggyakrabban használt tiltott kábítószer-típus (a marihuána után), és szélesebb körben használják, mint a heroint.1-6, 2 Az ATS-visszaélés különösen elterjedt és problémás az ázsiai régióban, ahol az ATS előállítása, használata, kábítószer-lefoglalások , a kezelés iránti kereslet és az egészségügyi következmények a legutóbbi, 2011-es jelentés szerint tovább nőttek. A régió országainak több mint felében ATS-t előállító laboratóriumokat azonosítottak; ipari méretű gyártásra alkalmas nagyméretű laboratóriumokat találtak Malajziában, Kínában és Indonéziában. Metamfetamin injekciót Malajziában, Indonéziában, Thaiföldön és Szingapúrban jelentettek. A közelmúltban befejezett tanulmányainkból és másokból származó adatok dokumentálják, hogy az elmúlt évtizedben az opioid intravénás kábítószer-használók körében az ATS-használat gyakorisága gyorsan emelkedett; a Malajzia városaiban a kezelésen kívüli heroin intravénás kábítószer-használókról készült legfrissebb felmérés szerint a válaszadók több mint 60%-a számolt be jelenlegi ATS-használatról, és 29%-uk injektál ATS-t.

Az ATS-használat a HIV-fertőzés megnövekedett viselkedési kockázatával jár (még a már magas kockázatú opioid intravénás kábítószer-használók esetében is). Korábbi, Malajziában végzett vizsgálataink során azt találtuk, hogy a HIV-fertőzés megnövekedett előfordulása, megnövekedett a tűhasználat és a kockázatos szexuális viselkedés az opiátfüggő intravénás kábítószer-használók körében. élethosszig tartó használatról is beszámoltak, összehasonlítva az ATS-t nem használó opioid intravénás kábítószer-használókkal. Az ATS-használat a retrovírus-ellenes gyógyszerek gyenge adherenciájával is összefügg. Az ATS-használat számos mechanizmus révén fokozza a HIV-fertőzés kockázatát: az ATS-felhasználók beszámoltak arról, hogy az ATS3 használata során gyakoribb és kockázatosabb szexuális magatartást tanúsítanak, valamint gyakoribb az intravénás kábítószer-használók és eszközök megosztása. Az ATS használata fokozhatja a szexuális vágyat, erre a hatásra sok opiát-függő egyén (vagy MMT-n maradt egyén) különösen vágyhat az opioidok által kiváltott hipogonadizmus és az ebből eredő libidóvesztés miatt. Az ATS a hangulati és a végrehajtói funkciók károsodásával is összefüggésbe hozható, amely hosszabb ideig fennállhat, és hozzájárulhat a kábítószer-használat, az intravénás kábítószer-használók és más magas kockázatú magatartások visszaeséséhez. Következésképpen kritikus fontosságú olyan kezelések kidolgozása és értékelése, amelyek csökkentik az opioid- és ATS-használatot, az intravénás kábítószer-használókat és a HIV-fertőzés kockázatát a COATS-ben szenvedő egyének körében.

A Malajzia-félsziget északkeleti régiójában, Thaifölddel határos Kota Bharu, Kelantan állam sűrűn lakott és gyorsan növekvő fővárosa és a javasolt tanulmány helyszíne egyedülálló lehetőséget kínál a javasolt tanulmány elvégzésére. Kota Bharu és Kelantan tapasztalja a legsúlyosabb problémákat a tiltott opioid- és ATS-használattal, az intravénás kábítószer-használattal és a HIV-vel kapcsolatban Malajziában. A Kelantanban ATS miatt évente letartóztatott személyek száma az elmúlt 5 évben a 2007-es 2900-ról 2010-re 5300-ra nőtt. Az elmúlt 5 évben Kelantan vezette Malajziát a HIV-fertőzés legmagasabb népességprevalenciájában (2008-ban 47/100 000, ami közel négyszerese a Malajzia többi részén jelentett előfordulási gyakoriságnak). A Kelantanban a legtöbb HIV-fertőzött nő is Malajziában (2008-ban több mint 1200-ról számoltak be), ami arra utal, hogy a HIV átmenetben van a lakosság körében. Kelantanban a kezelést kérő kábítószer-használók nagy része HIV+-fertőzött, és magas mortalitásra hajlamos: Mióta az MMT-t Kelantanban először 2006-ban vezették be, az 1128 ismert HIV-státusú MMT-beteg közül 623 (53%) volt HIV+, és 126 az 1148-ból. az MMT-be bevont betegek a felvételt követően meghaltak [Személyes kommunikáció, Dr. Hazura BT Mat Zubir, Kelantan Health Department, 2011. december 5.].

Jelenleg nincs bizonyítottan hatékony gyógyszer az amfetamin típusú stimulánsok (ATS) vagy az egyidejűleg előforduló opioid- és ATS-függőség (COATS) kezelésére. Bár a metadonnal és buprenorfinnal végzett opioid agonista fenntartó kezelés (OMT) hatékony az opioidfüggőség kezelésében és a HIV-fertőzés kockázatának csökkentésében, sok beteg továbbra is alkalmaz opioidokat és ATS-eket, valamint HIV kockázati magatartást tanúsít az OMT alatt, és az OMT általános jó hatékonysága jelentősen csökken a betegek számára. KABÁTOKKAL. A COATS-ben szenvedő betegek különösen nagy kockázatnak vannak kitéve a HIV-fertőzés vagy a HIV-fertőzés átvitele tekintetében, mind a kábítószerrel, mind a nemmel kapcsolatos viselkedés miatt.

A mirtazapin farmakológiája

A mirtazapin egy új antidepresszáns szer, amely a szerotenergiás idegvégződésekben gátló alfa 2 adrenerg preszinaptikus receptorok és alfa 2 heteroreceptorok antagonistájaként hat. A mirtazapin fokozza a noradrenalin felszabadulását és a szelektív szerotonerg (5-HT1A) transzmissziót azáltal, hogy antagonistaként hat az alfa 2 adrenerg preszinaptikus receptorra, ami növeli a noradrenalin felszabadulását, és hat a szerotonerg idegvégződésekben lévő alfa 2 heteroreceptorokra, amelyek növelik a szerotonin felszabadulását. A mirtazapin szelektíven hat az 5-HT1A neurotranszmisszióra az 5-HT2 és 5-HT3 receptorok blokkolásával. Ezenkívül fokozza a frontokortikális felszabadulású dopaminerg transzmissziót az 5-HT1A aktiválása révén és a dopamin felszabadulását a prefrontális kéregben az alfa 2 adrenerg és 5HT2C receptorok blokkolása révén.

A mirtazapint eredetileg az ATS-megvonás lehetséges kezelési módjaként értékelték a noradrenalin, szerotonin és dopamin neurotranszmissziójára gyakorolt ​​farmakológiai hatása alapján, amelyről kimutatták, hogy hatékonyan kezeli az alvási problémákat, a szorongást és a depressziót. A közelmúltban humán és állatkísérletek bizonyították, hogy a mirtazapin ígéretes szerepet játszik az ATS-függőség kezelésében. Két kis pilóta 2,4 kimutatta, hogy a mirtazapin javítja az alvást és csökkenti az ATS elvonási tüneteit. Egy másik tanulmány 5 kimutatta, hogy a mirtazapin nem volt olyan hatékony, mint a modafinil az alvás vagy az ATS elvonási tüneteinek javításában. Az állatokon végzett preklinikai vizsgálatok további alátámasztják a mirtazapin potenciális hatékonyságát az ATS-függőség kezelésében. A cue által kiváltott kábítószervágy az absztinencia utáni relapszus hátterében álló fontos mechanizmus, és ennek az agyban történő modulációja a limbikus jutalomrégiót érintette, és mind glutaminerg, mind dopaminerg neurotranszmisszió közvetíti. Állatmodelleken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a mirtazapin blokkoló jelzés viselkedési választ váltott ki, amiről azt feltételezik, hogy a mirtazapin noradrenerg és szerotonerg rendszerekre gyakorolt ​​moduláló hatása miatt. Az ismételt mirtazapin kezelés megszünteti az ATS által kiváltott kondicionált helypreferenciát patkányokban, ami arra utal, hogy megzavarhatja az ATS-hez kapcsolódó memóriakonszolidációt vagy újrakonszolidációt az ismételt expozíciót követően.

A mirtazapin az egyik legígéretesebb gyógyszer az ATS-függőség kezelésére, és előzetes hatékonyságát egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat igazolta. A 60 aktívan használó, ATS-függő férfival (MSM) végzett vizsgálat azt találta, hogy a mirtazapin hozzáadása a kábítószer-használati tanácsadáshoz csökkentette az ATS-használatot és a szexuális kockázati magatartást. A mirtazapin biztonságos gyógyszer, amelynek nincs komoly káros hatása. A mirtazapin lehetséges mellékhatásai közé tartozik az étvágycsökkenés, a súlycsökkenés, az álmatlanság, az émelygés és a hányás, a hasmenés, a vizeletvisszatartás, a testhőmérséklet emelkedése, a túlzott izzadás, a pupillatágulás és a szexuális diszfunkció.

Annak ellenére, hogy néhány kezdeti vizsgálat ígéretes előzetes eredményeit kapta, a mai napig nem publikáltak replikációs tanulmányokat vagy klinikai vizsgálatokat a mirtazapinról az ATS-függőség kezelésére különböző populációkban és körülmények között. A javasolt vizsgálat további adatokat fog szolgáltatni a Mirtazapine tolerálhatóságáról, elfogadhatóságáról és potenciális hatékonyságáról az egyidejűleg előforduló opioid- és ATS-függőség (COATS) kezelésében a malajziai Kelantanban.