고급 연조직 육종의 유전적 및 텔로미어 특성
연조직 육종(STS)은 모든 '연조직'에서 발생할 수 있지만 일반적으로 근육, 지방 및 신경을 침범하는 드문 암 그룹입니다. 수술과 방사선 치료 후에도 종양의 50% 이상이 재발하거나 퍼질 것이며 현재로서는 의사가 어떤 환자에게 이런 일이 발생할지 예측할 수 있는 신뢰할 수 있는 검사가 없습니다.
세포 내부에 없는 DNA(무세포 또는 cfDNA)는 혈액에서 순환하는 매우 소량으로 존재합니다. 암 환자의 경우 이 cfDNA 중 일부는 암세포에서 나옵니다. 다른 암 환자의 암 유래 cfDNA를 분석한 결과 cfDNA의 양과 특성이 질병 및 치료 단계에 따라 변하는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 다양한 질병 단계에서 STS 환자의 암 유래 cfDNA의 풍부함과 지속성을 조사하여 이러한 특성이 바이오마커로서 잠재적인 역할을 하는지 조사할 계획입니다.
환자의 cfDNA에서 추적할 유전 특성의 선택은 중요한 고려 사항입니다. 암세포의 확립된 특징은 무제한의 세포 분열을 겪을 수 있는 능력입니다. 정상적인 인간 세포에서 텔로미어라고 하는 염색체 끝에 있는 보호 구조는 건강한 세포가 분열할 수 있는 횟수를 제한하는 메커니즘을 제공합니다. 종양이 형성되려면 암세포에서 이 한계를 극복해야 합니다. 이것은 두 가지 텔로미어 유지 메커니즘(TMM) 중 하나, 즉 텔로머라제라고 하는 효소 또는 텔로미어의 대체 연장(ALT)으로 알려진 메커니즘의 활성화에 의해 발생합니다. 많은 육종에서 TMM 중 하나의 활성화는 소수의 유전자에서 유전적 변화(돌연변이)와 연관됩니다. 이러한 돌연변이는 정상 세포에는 존재하지 않지만 암세포의 필수 기능(및 무제한 세포 분열 능력)을 나타내기 때문에 STS 세포의 존재에 대한 신뢰할 수 있는 마커일 가능성이 높습니다.
연구자들은 STS 환자의 혈액에서 종양 유래 cfDNA의 TMM 관련 돌연변이를 검출하고 시간이 지남에 따라 이러한 돌연변이를 추적하기 위해 민감한 정량 분석법을 개발할 계획입니다. 그들은 수술 시 STS 환자에서 암 유래 cfDNA의 양과 종양 절제 후 후속 방문 동안 그리고 국소 종양 재발 또는 확산(전이성 질환)의 경우 이 cfDNA의 지속성을 확립할 것입니다. 일단 이러한 기본 매개변수가 확립되면 재발 또는 확산 위험이 높은 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있는 다른 유전적 특징을 식별하기 위해 STS에서 일반적으로 돌연변이되는 다른 유전자를 포함하도록 분석이 확장될 것입니다. 요약하면 위에서 설명한 모든 분석법은 STS 환자를 더 잘 모니터링하고 수술 후 STS가 재발하는 경우 조기 치료를 허용해야 합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표
연구자들은 다음을 위해 2년간의 파일럿 관찰 연구를 계획합니다.
- 연조직 육종(STS)의 경우 순환 세포 수수료 DNA(cfDNA) 식별 및 정량화
- STS에서 텔로미어 유지 메커니즘(TMM)을 조사합니다.
- TMM 관련 유전적 돌연변이를 사용하여 종양 절제 시점과 후속 조치 전반에 걸쳐 STS에서 종양 유래 cfDNA를 식별하고 정량화합니다.
- 시간이 지남에 따라 위의 종양에서 파생된 cfDNA 특성을 추적하고 잠재적인 STS 바이오마커를 식별하기 위해 임상 결과와 상관관계를 지정합니다. 가설 다른 암의 발견을 기반으로 STS의 경우 혈장 cfDNA가 검출될 수 있다는 가설을 세웁니다. 텔로미어 길이 유지가 암 세포 발달에서 중요한 역할을 한다는 점을 감안할 때 연구자들은 또한 TMM 관련 돌연변이가 종양 유래 cfDNA에 존재하고 STS 조직의 안정적인 마커로 작용하여 국소 재발 또는 전이성 질환이 발생함에 따라 농도가 증가할 것이라는 가설을 세웠습니다.
종양 유래 cfDNA 식별 0-3개월 내에 알려진 종양 특이적 돌연변이를 표적으로 하는 민감한 분석법이 개발될 것입니다. 후향적으로 수집된 조직에서 이를 사용하여 연구자는 STS 환자의 혈장에서 cfDNA가 검출(및 정량화)될 수 있는지 확인합니다.
STS 조직의 TMM 분석 수개월 내에 전향적으로 모집된 모든 샘플에서 3-12개의 종양 샘플을 분석하여 어떤 TMM이 STS에서 활성화되는지 확인합니다. 텔로머라제 및 ALT 활성은 공개된 실험실 기술에 의해 각각 평가될 것이다.
TMM 관련 돌연변이/종양 유래 cfDNA의 정량화 및 특성화 10-12개월 내에 STS에서 가장 널리 퍼져 있는 것으로 밝혀진 TMM 관련 돌연변이를 식별하기 위해 정량적 중합효소 연쇄 반응 기반 검정이 개발될 것입니다. 12-22개월에 이러한 분석은 수술 시 및 후속 조치 동안 모든 전향적으로 모집된 환자로부터 채취한 혈장 샘플에서 이러한 TMM 관련 돌연변이(따라서 종양 유래 cfDNA)를 식별하고 정량화하는 데 사용됩니다.
cfDNA 특성과 임상 결과의 상관관계 22-24개월에 cfDNA 농도, 종양 유래 cfDNA 농도 및 유전적 특성은 국소 재발, 전이성 재발 및 사망을 포함한 임상 결과 측정과 연관되어 이러한 특성의 미래 바이오마커로서의 잠재력을 결정합니다. .
환자 모집/샘플 수집 환자는 East Midlands 육종 서비스를 통해 모집됩니다. 이미 사용 가능한 샘플은 STS에서 cfDNA가 검출될 수 있는지 확인하기 위해 2개 소스에서 수집됩니다. 먼저 전이성 질환이 있는 20명의 환자에게 조직학적 분석 후 이미 보관된 종양 조직의 후향적 분석에 대한 동의를 요청합니다. 분석을 위해 이 환자들로부터 혈액 샘플 1개도 수집됩니다. 두 번째로 Nottingham Health Science Biobank(Nottingham City Hospital)에 이미 저장된 모든 STS 샘플과 동반 혈장 샘플(작성 당시 15개)이 분석됩니다.
0개월에서 22개월 사이에 남아 있는 조사자의 분석을 위해 비전이성 고급 STS 환자가 국소적으로 계획된 절제술을 받고 참여하도록 접근할 것입니다. 2013년 수치에 따르면 100명 이상의 환자가 포함될 수 있습니다. 절제 시 종양 조직, 혈액, 영향을 받지 않은 근육 및 타액(제어 DNA의 2개 소스)을 수집합니다. 반복 혈액 샘플은 모집이 끝날 때까지 3개월 동안 수집됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, 영국, LE5 4PW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 비전이성 생검에서 입증된 고급 연조직 육종(STS) 증례가 East Midlands Sarcoma Service에 제출되었습니다.
- 수술적 절제(+/보조 요법)로 근치적 치료가 필요한 경우
제외 기준:
- 국소 또는 원격 재발을 나타내는 사례
- 후복막 연조직 육종
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 환자
- 18세 미만 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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연조직 육종 환자
원발성 연조직 육종 그룹
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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수술 후 질병 재발(국소 및 원격)
기간: 18개월
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 18개월
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UHL 11353
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