Características genéticas e teloméricas de sarcomas de partes moles de alto grau

Mira

Os investigadores planejam um estudo observacional piloto de 2 anos para:

• Identificar e quantificar DNA celular circulante (cfDNA) em casos de Sarcoma de Partes Moles (STS)
• Investigar Mecanismos de Manutenção de Telômeros (TMM) em STSs.
• Use mutações genéticas associadas a TMM para identificar e quantificar cfDNA derivado de tumor em STSs no momento da ressecção do tumor e durante o acompanhamento
• Rastrear as características do cfDNA derivado do tumor acima ao longo do tempo e correlacionar com o resultado clínico para identificar potenciais biomarcadores STS. Hipóteses Com base em achados em outros cânceres, a hipótese é que o cfDNA plasmático será detectável em casos de STS. Dado o papel fundamental que a manutenção do comprimento dos telômeros desempenha no desenvolvimento das células cancerígenas, os investigadores também levantam a hipótese de que as mutações associadas ao TMM estarão presentes no cfDNA derivado do tumor, atuam como marcadores estáveis ​​do tecido STS e, portanto, aumentam em concentração à medida que ocorre recorrência local ou doença metastática.

Identificação de cfDNA derivado de tumor Nos meses 0-3, serão desenvolvidos ensaios sensíveis para direcionar mutações específicas de tumores conhecidos. Usando-os em tecidos coletados retrospectivamente, os investigadores verificarão se o cfDNA pode ser detectado (e quantificado) no plasma de pacientes com STSs.

Análise de TMMs em tecido STS Nos meses 3-12 amostras de tumor de cada amostra recrutada prospectivamente serão analisadas para estabelecer qual TMM é ativado em STSs. A atividade da telomerase e da ALT será avaliada por técnicas laboratoriais publicadas.

Quantificação e caracterização de mutações associadas a TMM / cfDNA derivado de tumor Nos meses 10-12, ensaios quantitativos baseados na reação em cadeia da polimerase serão desenvolvidos para identificar as mutações associadas a TMM consideradas mais prevalentes em STSs. Nos meses 12-22, esses ensaios serão usados ​​para identificar e quantificar essas mutações associadas ao TMM (e, portanto, também cfDNA derivado do tumor) nas amostras de plasma coletadas de todos os pacientes recrutados prospectivamente no momento da cirurgia e durante o acompanhamento.

Correlação das características do cfDNA com o resultado clínico Nos meses 22-24, a concentração do cfDNA, a concentração do cfDNA derivado do tumor e as características genéticas de ambos serão correlacionadas com a medida do resultado clínico, incluindo recorrência local, recorrência metastática e morte para determinar o potencial dessas características como futuros biomarcadores .

Recrutamento de pacientes / coleta de amostras Os pacientes serão recrutados por meio do East Midlands Sarcoma Service. Amostras já disponíveis serão coletadas de 2 fontes para verificar se o cfDNA pode ser detectado em STSs: Em primeiro lugar, 20 pacientes com doença metastática serão solicitados a dar consentimento para análise retrospectiva de seu tecido tumoral já arquivado após análise histológica. Uma amostra de sangue também será coletada desses pacientes para análise. Em segundo lugar, todas as amostras de STS já armazenadas no Nottingham Health Science Biobank, (Nottingham City Hospital) com uma amostra de plasma também armazenada (15 no momento da redação) serão analisadas.

Para a análise restante dos investigadores entre os meses 0-22, os pacientes com STSs de alto grau não metastáticos submetidos a uma ressecção planejada localmente serão abordados para participar. Os números de 2013 sugerem que mais de 100 pacientes serão elegíveis para inclusão. Tecido tumoral, sangue e músculo e saliva não afetados (2 fontes de DNA de controle) serão coletados no momento da ressecção. Amostras de sangue repetidas serão coletadas 3 meses até o final do recrutamento.