증후성 뇌 전이에서 Nivo/Ipi 병용 요법 (CA209-322)

포함 기준:

1. 피험자는 이 시험에 포함되기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
2. 피험자는 18세 이상이어야 하며 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
3. 조직학적으로 확인된 IV기 흑색종.
4. RANO-BM 기준(가장 긴 직경 ≥ 10mm 및 수직 직경 ≥ 5mm)으로 측정할 수 있어야 하는 MRI에 의한 뇌의 최소 하나의 방사선학적 새로운 병변. 이전 국소 치료(즉, SRT 또는 외과적 절제)를 받은 병변은 국소 치료 이후 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다. 연수막 침범은 허용되지만 표적 병변으로 사용할 수는 없습니다.
5. BRAF 상태가 결정됩니다. 양성인 경우 BRAF 억제제로 최대 8주 동안 초기 치료가 허용됩니다.
6. 피험자는 니볼루맙에 대한 치료 경험이 없어야 합니다. (또한 보조 치료로)
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.

8. 피험자는 다음 실험실 값(무작위화/등록 전 28일 이내에 결정)에 의해 정의된 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.

   • 백혈구(WBC) ≥ 2000/µL
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL
   • 혈소판 ≥ 100 x103 /µL
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 > 40ml/min(Cockcroft-Gault 공식 사용)
   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3배 ULN
   • 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배(총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL일 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
   • LDH < ULN의 2배
9. 가임 여성 피험자는 니볼루맙의 첫 번째 투여를 받기 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 비임신 가능성이 있는 여성은 외과적으로 불임 상태이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 포함될 수 있습니다.
10. 가임 여성(WOCBP) 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. (섹션 5.2 참조)

제외 기준:

1. 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 항체로 사전 치료. (또한 보조 치료로)
2. 이전 암 요법으로 인한 부작용으로부터 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 등급 1 이상으로 회복되지 않은 피험자.
3. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환에 대한 증거. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
4. 니볼루맙의 첫 번째 투여 전 7일 동안 증가하는 용량의 코르티코스테로이드 치료. (≤ 4mg 덱사메타손 또는 이와 동등한 용량의 안정적이거나 감소하는 용량이 허용됩니다. 또한 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 용량이 허용됩니다.)
5. 이전 악성 종양(비흑색종 피부암, 상피내 방광암, 위암 또는 결장암, 자궁경부암/이형성증 또는 상피내암종 제외), 연구 시작 최소 1년 전에 완전한 관해가 달성되지 않았고 추가 요법이 필요하지 않은 경우 또는 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상됩니다.
6. 다른 단클론 항체 치료에 대한 이전의 중증 과민 반응 또는 연구 약물 성분에 대한 알려진 과민 반응.
7. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
9. 연구자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 프로토콜 요법을 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
10. 암 치료를 방해할 수 있는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
11. 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 양성 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)를 가진 가임 여성.
12. 모유 수유 여성.
13. 프로토콜의 다른 요구 사항을 준수할 수 없습니다.