NAFLD가 있는 제2형 당뇨병에 대한 SGLT2 억제제와 설포닐우레아 비교
제2형 당뇨병과 비알코올성 지방간 환자에서 Sodium Glucose Co-transporter 2 Inhibitor와 Sulfonylurea의 다발성 효과 및 안전성
임상병리학적 분석은 HbA1c의 감소와 인슐린의 사용이 독립적으로 NAFLD 발달의 조직학적 과정 동안 간 섬유증 점수의 감소에 기여한다는 것을 밝혔습니다. 이러한 발견으로 우리는 혈당 조절과 인슐린이 NAFLD 환자에서 간 섬유증의 조직학적 진행을 개선하거나 예방한다는 가설을 세웠습니다.
본 연구에서는 제2형 당뇨병 NAFLD 환자를 대상으로 48주 간 간 조직 검사를 통해 순환 인슐린 수치의 감소 및 상승과 유사하게 각각 혈당 수치를 낮추는 SGLT2 억제제 tofogliflozin 및 sulfonylurea glimepiride의 효능을 조사하였다. 간 효소, 대사 마커 및 간 유전자 발현 프로필.
연구 개요
상세 설명
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 단순 지방간에서 비알코올성 지방간염(NASH)에 이르기까지 당뇨병, 비만 및 대사 증후군과 같은 대사 장애의 간 표현형입니다. NAFLD와 2형 당뇨병은 역학적 및 병태생리학적 특징을 공유합니다. 구체적으로, 고혈당증은 NASH 환자의 간경화, 간세포 암종 및 예후와 관련된 간 섬유증과 밀접한 관련이 있습니다.
현재까지 NAFLD 환자를 대상으로 일부 항당뇨병제가 테스트되었습니다. 아시아 태평양, 유럽 및 미국 협회의 가이드라인은 NAFLD/NASH가 있는 당뇨병 치료를 위해 PPAR 감마 작용제(pioglitazone) 및 글루카곤 유사 펩티드 수용체 작용제(GLP1RA)의 투여를 권장했습니다. 그러나 피오글리타존은 체중증가, 부종, 골절, 발암 등의 부작용이나 GLP1 RA의 주사제로서 위장관 부작용 및 약물부담에 대한 우려가 있다. 또한, 이러한 모든 항당뇨제는 위약에 비해 혈당 수치를 유의하게 감소시켰기 때문에 간 조직학적 개선은 이론적으로 포도당 감소 자체에 기인할 수 있습니다.
SGLT2(Sodium-glucose cotransporter 2) 억제제와 설포닐우레아는 메트포르민으로 혈당 조절이 불가능한 경우 2차 요법으로, 메트포르민이 금기이거나 내약성이 없는 경우 1차 요법으로 선택됩니다. NAFLD/NASH 동물 모델에서 SGLT2 억제제는 지방증, 염증 및 섬유증을 예방합니다. 이전 임상 시험에서 SGLT2 억제제가 NAFLD/NASH 환자의 간 효소 및 간 지방증에 보호 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 연구에는 대조군이나 조직학적 검사가 부족하여 일부 NAFLD 환자의 경우 질병의 자연 경과나 엄격한 혈당 조절이 간 조직학을 개선할 수 있기 때문에 의미 있는 결론을 배제합니다. Sulfonylurea는 제2형 당뇨병이 있는 인슐린 분비 감소 환자에서 여전히 신뢰할 수 있고 강력한 항당뇨병제이므로 특히 비용이 중요한 문제인 경우 2차 요법으로 사용됩니다. 게다가 설포닐우레아는 포도당을 감소시키고 체중을 증가시켜 NAFLD/NASH의 간 병리에 각각 긍정적인 영향과 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 3상 시험에서 canagliflozin은 52주에 HbA1c 감소에 대해 glimepiride보다 열등하지 않았습니다. 그러나 유사한 포도당 감소 조건에서 제2형 당뇨병이 있는 NAFLD 환자에 대한 SGLT2 억제제와 설포닐우레아 간의 차이는 불확실합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ishikawa
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Kanazawa, Ishikawa, 일본, 920-8640
- Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
시험 참가 기준은 다음을 기반으로 합니다.
- 스크리닝 3개월 이내에 얻은 간 생검에서 "확실한" NAFLD 진단.
- 초기 스크리닝 시점에 ≥20세.
- 제2형 당뇨병 환자는 스크리닝 시점에 혈당 조절(HbA1c ≥7%)이 필요하고 식이요법 및/또는 최소 4주 동안 안정적인 용량의 저혈당제로 관리되었습니다.
제외 기준
- 간 바이러스 감염(B형 및 C형 간염, 거대세포 바이러스 및 엡스타인-바 바이러스), 자가면역 간염, 원발성 담즙성 간경화, 경화성 담관염, 혈색소침착증, 알파 1-항트립신 결핍증, 윌슨병, 비경구 영양 이력.
- 지방증을 유발하는 것으로 알려진 제제(예: 발프로에이트, 아미오다론 또는 비타민 E) 사용
- 약물 남용으로 인한 간 손상.
- 현재 매일 20g 이상의 알코올 소비.
- 간성 뇌증, 복수, 정맥류 출혈과 같은 간 대상부전
- 정상 상한치의 2배 이상 상승된 혈청 빌리루빈 수치.
- Tofogliflozin 또는 glimepiride 과민증 또는 금기.
- 제1형 당뇨병의 병력.
- 케톤산증의 병력.
- 중증 저혈당 증상의 병력.
- 스크리닝 4주 이내에 tofogliflozin을 포함한 SGLT2 억제제 치료.
- 스크리닝 4주 이내에 글리니드 및 설포닐우레아 사용으로 치료.
- 병용 코르티코스테로이드 요법은 스크리닝 4주 이내에 사용합니다.
- 제대로 조절되지 않는 불안정한 당뇨병(케톤산증 또는 스크리닝 전 12주 동안 HbA1c의 >3% 증가).
- 잘 조절되지 않는 고혈압 또는 >160 mmHg의 수축기 혈압 또는 >100 mmHg의 확장기 혈압.
- 인공 투석 또는 중등도 신장 기능 장애.
- 잘 조절되지 않는 이상지질혈증.
- 연구에 적합하지 않은 심각한 건강 문제의 존재.
- 임신 또는 모유 수유.
- 연구자가 평가한 연구에 참여할 수 없음(정신의학적 및 심리사회적 문제 포함).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: SGLT2 억제제
N=20 SGLT2 억제제 용량(Tofogliflozin): 48주 동안 1일 1회 20mg 용량.
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48주 동안 토포글리플로진(1일 1회 20mg 투여)을 투여받은 그룹
다른 이름들:
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활성 비교기: 설포닐우레아
N=20 설포닐우레아(글리메피리드): 48주 동안 1일 1회 0.5mg의 초기 용량.
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Sulfonylurea 복용량(Glimepiride): 초기 4주 동안 0.5mg부터 투여.
그런 다음 부작용이 없거나 포도당 대사 개선이 없으면 글리메피리드를 1일 1회 6mg으로 증량합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NAFLD의 조직학적 특징 개선
기간: 48주
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48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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간 효소의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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체성분의 기준선에서 변화
기간: 48주
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48주
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아르기닌 내성 테스트로 평가된 공복 혈장 포도당 수준 및 포도당 대사의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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정상혈당 고인슐린혈증 클램프 연구 동안 장기 특이적 인슐린 감수성과 글루카곤 반응의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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지질 프로필의 기준선에서 변경
기간: 48주
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48주
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신장 기능 및 전해질 균형의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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산화 스트레스의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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기준선에서 사이토카인(TNF-알파, 렙틴, 아디포넥틴) 수준의 변화
기간: 48주
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48주
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헤파토카인(셀레노단백질 P, LECT2) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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장기 특정 지방 축적의 기준선에서 변경
기간: 48주
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48주
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산화적 및 비산화적 포도당 처분의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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기준선에서 호흡 지수의 변화
기간: 48주
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48주
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에너지 소비의 기준선에서 변경
기간: 48주
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48주
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자율 신경 기능의 기준선에서 변화.
기간: 48주
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48주
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미네랄 및 뼈 대사의 기준선 대비 변화
기간: 48주
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48주
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내피 기능의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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지방산 프로파일의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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자율신경기능의 변화, 장기특이 지방축적, 글루카곤 반응과 관련된 인자.
기간: 48주
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48주
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간 및 혈액 세포에서 유전자 발현 프로파일의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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MicroRNA 및 엑소좀 내용물의 기준선으로부터의 변화
기간: 48주
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48주
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간 및 혈액 세포의 유전자에서 기준선으로부터의 후성유전체적 변화
기간: 48주
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48주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Toshinari Takamura, MD,PhD, Department of Endocrinology and Metabolism, Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences,
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Takeshita Y, Honda M, Harada K, Kita Y, Takata N, Tsujiguchi H, Tanaka T, Goto H, Nakano Y, Iida N, Arai K, Yamashita T, Mizukoshi E, Nakamura H, Kaneko S, Takamura T. Comparison of Tofogliflozin and Glimepiride Effects on Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Participants With Type 2 Diabetes: A Randomized, 48-Week, Open-Label, Active-Controlled Trial. Diabetes Care. 2022 Sep 1;45(9):2064-2075. doi: 10.2337/dc21-2049.
- Takeshita Y, Kanamori T, Tanaka T, Kaikoi Y, Kita Y, Takata N, Iida N, Arai K, Yamashita T, Harada K, Gabata T, Nakamura H, Kaneko S, Takamura T. Study Protocol for Pleiotropic Effects and Safety of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Versus Sulfonylurea in Patients with Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Diabetes Ther. 2020 Feb;11(2):549-560. doi: 10.1007/s13300-020-00762-9. Epub 2020 Jan 20.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRB4180005
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