Ингибитор SGLT2 в сравнении с сульфонилмочевиной при диабете 2 типа с НАЖБП

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), варьирующая от простой жировой дистрофии печени до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), представляет собой печеночный фенотип метаболических нарушений, таких как диабет, ожирение и метаболический синдром. НАЖБП и диабет 2 типа имеют общие эпидемиологические и патофизиологические особенности. В частности, гипергликемия тесно связана с фиброзом печени, который связан с циррозом печени, гепатоцеллюлярной карциномой и прогнозом у пациентов с НАСГ.

На сегодняшний день некоторые антидиабетические средства были протестированы у пациентов с НАЖБП. Руководства Азиатско-Тихоокеанской, Европейской и Американской ассоциации рекомендовали назначение гамма-агониста PPAR (пиоглитазона) и агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида (GLP1RA) для лечения диабета с НАЖБП/НАСГ. Тем не менее, существуют опасения по поводу побочных эффектов, таких как увеличение веса, отеки, переломы и канцерогенез пиоглитазона или побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и медикаментозной нагрузки при инъекциях при GLP1 RA. Кроме того, поскольку все эти антидиабетические средства значительно снижали уровень гликемии по сравнению с плацебо, гистологическое улучшение печени теоретически может быть связано с самим снижением уровня глюкозы.

И ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), и сульфонилмочевины выбирают в качестве терапии второй линии, когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью метформина, или в качестве терапии первой линии, когда метформин противопоказан или не переносится. В животных моделях НАЖБП/НАСГ ингибиторы SGLT2 защищают от стеатоза, воспаления и фиброза. Предыдущие клинические испытания показали, что ингибиторы SGLT2 оказывают защитное действие на ферменты печени и стеатоз печени у пациентов с НАЖБП/НАСГ. Однако в этих исследованиях отсутствует контрольная группа или гистологическое исследование, что исключает значимые выводы, поскольку естественное течение заболевания или жесткий гликемический контроль могут улучшить гистологию печени у некоторых пациентов с НАЖБП. Препараты сульфонилмочевины по-прежнему являются надежными и эффективными антидиабетическими препаратами у пациентов с инсулинопенией и сахарным диабетом 2 типа и поэтому используются в качестве терапии второй линии, особенно когда существенным вопросом является стоимость. Кроме того, препараты сульфонилмочевины снижают уровень глюкозы и повышают вес, что может оказывать положительное и отрицательное влияние соответственно на патологию печени при НАЖБП/НАСГ. В исследовании фазы 3 канаглифлозин не уступал глимепириду в снижении уровня HbA1c через 52 недели. Однако различия между ингибиторами SGLT2 и препаратами сульфонилмочевины у пациентов с НАЖБП и сахарным диабетом 2 типа при аналогичном снижении уровня глюкозы остаются неопределенными.