Inhibiteur du SGLT2 versus sulfonylurée sur le diabète de type 2 avec NAFLD

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), allant de la simple stéatose hépatique à la stéatohépatite non alcoolique (NASH), est un phénotype hépatique des troubles métaboliques, tels que le diabète, l'obésité et le syndrome métabolique. La NAFLD et le diabète de type 2 partagent des caractéristiques épidémiologiques et physiopathologiques. Plus précisément, l'hyperglycémie est étroitement associée à la fibrose hépatique, qui est associée à la cirrhose du foie, au carcinome hépatocellulaire et au pronostic chez les patients atteints de NASH.

À ce jour, certains agents antidiabétiques ont été testés chez des patients atteints de NAFLD. Les lignes directrices de l'association Asie-Pacifique, européenne et américaine recommandaient l'administration d'un agoniste PPAR gamma (pioglitazone) et d'agonistes des récepteurs peptidiques de type glucagon (GLP1RA) pour le traitement du diabète avec NAFLD/NASH. Cependant, il existe des inquiétudes concernant les effets indésirables tels que la prise de poids, l'œdème, les fractures et la carcinogenèse dans la pioglitazone ou les effets indésirables gastro-intestinaux et la charge médicamenteuse en injection dans la PR GLP1. De plus, étant donné que tous ces agents antidiabétiques ont réduit de manière significative les taux de glycémie par rapport au placebo, l'amélioration histologique du foie peut être théoriquement attribuable à la réduction de la glycémie elle-même.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) et les sulfonylurées sont choisis comme traitement de deuxième intention lorsque le contrôle glycémique ne peut être atteint avec la metformine ou comme traitement de première intention lorsque la metformine est contre-indiquée ou non tolérée. Dans les modèles animaux de NAFLD/NASH, les inhibiteurs du SGLT2 protègent contre la stéatose, l'inflammation et la fibrose. Des essais cliniques antérieurs ont démontré que les inhibiteurs du SGLT2 exercent des effets protecteurs sur les enzymes hépatiques et la stéatose hépatique chez les patients atteints de NAFLD/NASH. Cependant, ces études manquent d'un groupe témoin ou d'un examen histologique, ce qui empêche de tirer des conclusions significatives puisque l'évolution naturelle de la maladie ou un contrôle glycémique strict peuvent améliorer l'histologie hépatique chez certains patients atteints de NAFLD. Les sulfonylurées sont toujours des agents antidiabétiques fiables et puissants chez les patients insulinopéniques atteints de diabète de type 2 et sont donc utilisées comme traitement de deuxième intention, en particulier lorsque le coût est un problème important. En outre, les sulfonylurées réduisent le glucose et augmentent le poids, ce qui peut avoir des effets positifs et négatifs, respectivement, sur la pathologie hépatique dans la NAFLD/NASH. Dans l'essai de phase 3, la canagliflozine était non inférieure au glimépiride pour la réduction de l'HbA1c à 52 semaines. Cependant, les différences entre les inhibiteurs du SGLT2 et les sulfonylurées chez les patients NAFLD atteints de diabète de type 2 sous une réduction de glucose similaire restent incertaines.